辛伐他汀對腦梗死患者神經功能及預后的影響

王映林，李青葉（湖北省中醫院光谷院區急診內科，武漢430074）

辛伐他汀對腦梗死患者神經功能及預后的影響

王映林＊，李青葉#（湖北省中醫院光谷院區急診內科，武漢430074）

目的：探討辛伐他汀對腦梗死患者神經功能及預后的影響。方法：選取2015年1月－2016年7月我院收治的腦梗死患者82例，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41例。對照組患者接受常規溶栓治療，并口服阿司匹林腸溶片100 mg，qd；觀察組在對照組基礎上睡前口服辛伐他汀片10 mg，qd。治療1個月后，比較兩組患者預后、不良事件發生情況及治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，并對患者的臨床資料進行多因素Logistic回歸分析。結果：觀察組患者預后良好率為80.49%，顯著高于對照組的68.29%，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者顱內外血管狹窄、腦心綜合征、病死的發生率分別為36.59%、19.51%、0，顯著低于對照組的46.34%、36.59%、7.32%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組患者NIHSS評分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。年齡＞65歲、入院時NIHSS評分＜4分、合并糖尿病、未使用他汀類藥物是影響腦梗死患者生存狀況的獨立危險因素（P＜0.05）。結論：辛伐他汀能夠明顯改善腦梗死患者的預后，改善神經功能，降低不良事件發生率，且未使用他汀類藥物是影響患者生存狀況的獨立危險因素。

他汀類藥物；腦梗死；神經功能；預后

腦梗死是指局部腦組織血液供應不足引起的缺血、缺氧性壞死，患者血管壁發生動脈粥樣硬化改變，血液成分異常，部分患者發生不可逆性損傷[1-2]。目前，靜脈溶栓仍是治療腦梗死的首選方案，其臨床療效值得肯定，但部分患者在接受溶栓治療后動脈粥樣硬化并未明顯緩解，病情未得到有效控制，因此尋找一種能夠提高溶栓效果、改善患者預后的藥物成為了該病治療的關鍵。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠通過競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶阻斷細胞內羥甲戊酸的代謝途徑，刺激膽固醇清除，能夠從根源解決動脈粥樣硬化，已被廣泛應用于降脂、抗血栓、延緩動脈粥樣硬化進程中[3]。本研究對腦梗死患者術后給予辛伐他汀治療，通過改良Rankin量表（mRS）來評價其預后，旨在探討辛伐他汀對腦梗死患者神經功能及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①符合腦梗死診斷標準[4]，并經影像學檢查確診；②年齡≥18歲；③知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：①惡性腫瘤者；②入院前心肌梗死、心力衰竭者；③活動性肝炎或無法解釋的持續血清轉氨酶升高者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤臨床資料不完整者。

1.2 研究對象

本研究方案經過醫院醫學倫理委員會審核并通過后，選取2015年1月－2016年7月我院收治的腦梗死患者82例，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41例。其中，觀察組患者男性29例，女性12例；年齡32～81歲，平均年齡（58.5±4.2）歲；病程1～13個月，平均病程（5.2±1.1）個月。對照組患者男性26例，女性15例；年齡34～83歲，平均年齡（58.1±5.5）歲；病程2～12個月，平均病程（5.5±1.2）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組患者接受常規溶栓治療，術后口服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20065051，規格：100 mg）100 mg，qd。觀察組患者在對照組的基礎上睡前口服辛伐他汀片（江蘇黃河藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20067793，規格：10 mg）10 mg，qd。兩組患者均治療1個月后評價預后及相關指標。

1.4 觀察指標

①治療前及治療1個月后采用mRS[4]評估兩組患者的神經功能恢復狀況。總分0～6分，評分越高，神經功能越差。0分：完全無癥狀；1分：盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活；2分：輕度殘疾，不能完成所有日常活動，但不需幫助能照料自己的日常事務；3分：中度殘疾，需部分幫助，但能獨立行走；4分中重度殘疾，不能獨立行走，日常生活需別人幫助；5分：重度殘疾，臥床，二便失禁，日常生活完全依賴他人；6分：死亡。其中，0～2分為預后良好，3～6分為預后不良[5]。②記錄兩組患者的不良事件發生情況，包括顱內出血、顱內外血管狹窄、腦心綜合征、病死等。③觀察兩組患者治療前及治療1個月后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[4]。總分0～42分，0～1分為正常；2～4分為輕度卒中；5～15分為中度卒中；16～20分為中重度卒中；21～42分為重度卒中。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料以例數或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩合檢驗。影響腦梗死患者生存狀況的多因素用Logistic回歸分析進行變量檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的預后情況比較

觀察組患者預后良好率為80.49%，顯著高于對照組的68.29%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的預后比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of the prognosis of patients between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者不良事件發生率比較

觀察組患者顱內外血管狹窄、腦心綜合征、病死發生率分別為36.59%、19.51%、0，顯著低于對照組的46.34%、36.59%、7.32%，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者顱內出血發生率（4.88%vs9.76%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者不良事件發生率比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of the incidence of ADE between 2 groups[case（%%）]

2.3 兩組患者治療前及治療1個月后NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組患者NIHSS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前及治療后1個月神經功能缺損評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups（±s，score）

表3 兩組患者治療前及治療后1個月神經功能缺損評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療1個月后5．2±1．8 4．3±1．6 2．081 0．042組別對照組觀察組n41 41tP治療前9．3±1．9 9．1±2．1 0．965 0．159

2.4 影響腦梗死患者生存狀況的多因素Logistic回歸分析

以是否腦梗死為因變量，年齡、NIHSS評分，合并癥、他汀類藥物的使用情況為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，年齡＞65歲、入院時NIHSS評分＜4分、合并糖尿病、未使用他汀類藥物是影響腦梗死患者生存狀況的獨立危險因素（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

動脈粥樣硬化是腦梗死發病的重要病理基礎，患者動脈血管內皮功能紊亂、炎癥反應等引起的血栓，逐漸堵塞腦血管，并最終導致腦細胞缺血、缺氧性壞死[5-6]。腦梗死的治療重點在于挽救缺血半暗帶，在神經細胞發生不可逆性損害前恢復腦血流供應。靜脈溶栓是國內外公認的腦梗死治療方案，在“時間窗”內實施靜脈溶栓能夠取得良好的臨床獲益率，但與血管內治療相比，靜脈溶栓的血管再通率較低，顱內出血風險較高，在臨床治療中仍具有一定的局限性[1]。王力等[7]使用他汀類藥物治療急性腦梗死老年患者，發現阿托伐他汀、辛伐他汀等常見他汀類藥物均能取得良好成效，能夠明顯改善腦梗死患者的血脂代謝，促進神經功能恢復，具有安全、可靠的特點。梁文華等[8]的研究結果顯示，聯合使用他汀類藥物能夠提高腦梗死患者的臨床療效，改善頸動脈粥樣硬化斑塊癥狀，具有較高的臨床價值。上述研究證實他汀類藥物在治療腦梗死患者方面具有明顯優勢，對癥狀改善、神經功能恢復、動脈粥樣硬化的控制均具有明顯作用。

表4 影響腦梗死患者生存狀況的多因素Logistic回歸分析Tab 4 Multiple factor Logistic regression analysis of influential factors of the survival in cerebral infraction patients

他汀類藥物最主要的作用是調節血脂代謝，抑制血管內皮炎癥，通過影響血液脂質的合成和分泌控制動脈粥樣硬化的發生和發展。除了降血脂外，他汀類藥物還能夠保護腦組織，避免腦神經細胞受損，改善動脈粥樣硬化，從而控制病情，提高患者預后。本研究結果顯示，觀察組患者的預后良好率為80.49%，顯著高于對照組的68.29%，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明辛伐他汀能夠改善腦梗死患者預后。其主要作用機制為：（1）上調內源性一氧化氮合酶，刺激一氧化氮合成，從而起到舒張血管、抑制平滑肌增生和血小板聚集的作用；（2）抑制超氧化物的合成，阻礙血管平滑肌釋放氧自由基，降低氧化應激反應的神經毒性；（3）降低血管內皮相關配體的表達，延長血小板活化潛伏期，從而抑制血栓形成，保護腦神經；（4）提高谷胱甘肽過氧化酶和超氧化物歧化酶活性，降低氨基酸的神經毒性；（5）抑制炎性介質的產生，控制動脈粥樣硬化進程等[9-10]。本研究結果還顯示，觀察組患者顱內外血管狹窄、腦心綜合征、病死的發生率均顯著低于對照組，提示他汀類藥物能夠降低腦梗死患者并發癥的發生風險。張羚[11]的研究顯示，他汀類藥物是缺血性卒中的二級預防類藥物，具有抗氧化應激、抗炎、穩定動脈粥樣硬化斑塊等多重作用，得到了循證醫學的廣泛支持；陳蓓蕾等[12]認為，他汀類藥物能夠穩定和逆轉大腦中動脈狹窄，治療腦梗死成效顯著，能夠明顯降低不良事件的發生率，均與本研究結果基本一致。

多因素Logistic回歸分析結果顯示，除了年齡＞65歲、NIHSS評分＜4分、合并糖尿病外，未使用他汀類藥物也是影響腦梗死患者生存狀況的獨立危險因素（P＜0.05）。因此，建議臨床上應對上述高危患者進行早期干預，根據患者的個體情況加用他汀類藥物，以達到提高治療效果的目的[13]。

綜上所述，辛伐他汀能夠明顯改善腦梗死患者的預后，改善神經功能，降低不良事件發生率，且未使用他汀類藥物是影響患者生存狀況的獨立危險因素。但本研究受樣本量和客觀因素影響，未對他汀類藥物使用的時機、劑量等進行深入探討，有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1]呂瑩.他汀類藥物聯合阿司匹林治療缺血性腦卒中的臨床療效[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（1）：101-103.

[2]許文敏.他汀類藥物在糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病防治中的應用[J].嶺南心血管病雜志，2016，22（6）：638-640.

[3]張瑩，王安才.他汀類藥物心血管保護作用的研究進展[J].疑難病雜志，2011，10（10）：799-801.

[4]趙建國，高長玉，頊寶玉，等.腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準：試行[J].中國中西醫結合雜志，2006，26（10）：948-949.

[5]劉旭，匡濤，朱家偉，等.顱內動脈瘤在不同時機下行介入栓塞術的療效評價及預后影響因素分析[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18（16）：81-84.

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[7]王力，張茁.缺血性腦卒中二級預防他汀類藥物應用狀況調查[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（9）：953-956.

[8]梁文華，王躍慧.阿托伐他汀與拜阿司匹林聯合治療方案對缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊以及疾病復發率的影響[J].山西醫藥雜志，2016，45（18）：2147-2150.

[9]劉政，劉紅勇，張京芬，等.強化干預管理在缺血性腦卒中二級預防中的意義[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（2）：171-174.

[10]張敬毅，劉秀平.他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓療效及安全性的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（14）：120-122.

[11]張羚.阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊臨床研究[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（3）：73-74.

[12]陳蓓蕾，黃敏，李軍，等.癥狀性頸動脈狹窄患者缺血性腦卒中再發的危險因素和治療策略[J].中風與神經疾病雜志，2016，32（2）：131-134.

[13]趙立坤，李學強，趙季平，等.基于體檢信息的急性冠脈綜合征Logistic預測模型[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（1）：28-32.

（編輯：黃 歡）

Effects of Simvastatin on Neurologic Function and Prognosis of Patients with Cerebral Infarction

WANG Yinglin，LI Qingye（Dept.of Emergency Internal Medicine，Optics Valley Branch of Hubei Provincial Hospital of TCM，Wuhan 430074，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of simvastatin on neurologic function and prognosis of patients with cerebral infraction.METHODS：A total of 82 patients with cerebral infarction selected from our hospital during Jan.2015 to Jul.2016 were divided into observation group and control group according to random number table，with 41 cases in each group.Control group

routine thrombolytic therapy and Aspirin enteric-coated tablets 100 mg orally，qd.Observation group was additionally given Simvastatin tablets 10 mg，qd，on the basis of control group.After 1 month of treatment，prognosis，ADE as well as NIHSS scores before and after treatment were compared between 2 groups.Multiple factor Logistic regression analysis was conducted for clinical information of patients.RESULTS：The excellent rate of prognosis in observation group was 80.49%，which was significantly higher than 68.29%，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of intracranial and extracranial vascular stenosis，brain-heart syndrome and death in observation group were 36.59%，19.51%，0，which were significantly lower than 46.34%，36.59%，7.32%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.At admission，there was no statistical significance in NIHSS scores between 2 groups（P＞0.05）.After 1 month of treatment，NIHSS scores of 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Age ＞65 years，NIHSS score＜4 points at admission，combined diabetes，non-use of statins were independent risk factors which affected the survival of patients with cerebral infarction（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Simvastatin can significantly improve the neurologic function and prognosis of patients with cerebral infarction，and reduce the incidence of ADE.Non-use of statins is an independent risk factor which affects the survival of patients.

Statins；Cerebral infarction；Neurologic function；Prognosis

R543.3+1

A

1001-0408（2017）26-3708-03

2017-01-03

2017-08-02）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.31

＊碩士研究生。研究方向：急診內科。電話：027-87748001。E-mail：healthlun@21cn.com

#通信作者：主治醫師，碩士。研究方向：神經內科及急診內科。電話：027-87748001。E-mail：13727900@qq.com