尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗對神經(jīng)細胞因子及CXCL16、CD40L的影響

周才旺，吳國平，楊遠征

(1.樂東縣第二人民醫(yī)院急診科，海南樂東572536；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診教研室，海南?？?70102)

·臨床經(jīng)驗·

尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗對神經(jīng)細胞因子及CXCL16、CD40L的影響

周才旺1，吳國平2，楊遠征2

(1.樂東縣第二人民醫(yī)院急診科，海南樂東572536；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診教研室，海南海口570102)

目的觀察尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死對神經(jīng)細胞因子及CXC型趨化因子配體16(CXCL16)、可溶性CD40配體(CD40L)的影響。方法選取樂東縣第二人民醫(yī)院、海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的170例急性腦梗死患者為觀察對象，按照隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各85例。兩組患者均接受常規(guī)治療，對照組予丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注，觀察組予丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林治療，比較兩組治療前后神經(jīng)細胞因子及CXCL16、CD40L、扣針蛋白-5(Fibulin-5)及高遷移率族蛋白B1(HMGB1)的含量。結(jié)果治療后，兩組患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平均較治療前明顯降低，且觀察組水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)明顯降低，神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)和神經(jīng)生長因子(NGF)明顯增加，觀察組NSE水平低于對照組，NTF和NGF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后血清CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死可以更加有效地抑制炎癥反應(yīng)并減少炎癥因子的分泌及釋放。

尤瑞克林；丁苯酞；腦梗死；影響

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是腦部突然血供中斷所致腦組織壞死的疾病，通常是由于腦動脈粥樣硬化或血栓所形成。當腦中動脈粥樣硬化后，血管壁會變硬變脆，再由于高血壓和凝血機制異常等因素影響，最終堵塞腦血管，引起局部腦組織急性缺血損傷。ACI其臨床特征主要表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、耳鳴、突發(fā)性眩暈以及口眼歪斜，但最終表現(xiàn)為對稱性癱瘓、半身不遂等。ACI的病情嚴重程度與在腦中梗塞的位置和范圍有很大關(guān)系，ACI病情嚴重患者可能會昏迷，甚至導(dǎo)致死亡[1-3]。尤瑞克林能夠激活自身激肽原酶-激肽系統(tǒng)，是人尿激肽原酶的一種，能夠促進激肽原轉(zhuǎn)化為胰激肽，增加血管舒張素的合成及釋放；能夠選擇性擴張腦細小動脈，改善缺血腦組織的血氧供給，有利于改善ACI患者神經(jīng)功能缺損，臨床療效確切[4]。丁苯酞藥理研究表明，作為一種抗腦缺血藥物，其對腦血流灌注有明顯改善作用，促進修復(fù)神經(jīng)功能。本文主要觀察尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死治療急性腦梗死對神經(jīng)細胞因子及CXC型趨化因子配體16(CXCL16)、可溶性CD40配體(CD40L)的影響和臨床治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取樂東縣第二人民醫(yī)院和海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科2014年9月至2016年10月收治的170例急性腦梗死患者為觀察對象，按照隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各85例。對照組男性49例，女性36例，年齡43～71歲；觀察組男性52例，女性33例，年齡41～74歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》中關(guān)于ACI的診斷標準[5]；(2)臨床上出現(xiàn)腦卒中表現(xiàn)，經(jīng)CT或MR檢查診斷為腦梗死；(3)無法接受溶栓治療者；(4)首次發(fā)病或非首次發(fā)病但未有嚴重后遺癥者；(5)在藥物治療之前簽署之情協(xié)議書。排除標準：(1)對治療藥物過敏者；(2)患惡性腫瘤者；(3)大面積腦栓塞、凝血功能障礙、肝腎功能不全、心功能不全這；(4)年齡≥80歲；(5)孕婦或哺乳期女性。

1.3 治療方法兩組患者均接受常規(guī)抑制血小板、降顱壓、控制血壓、控制血糖、調(diào)脂治療，并接受丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注，每次100 mL，2次/d，每次注射時間間隔6 h以上，50～70 min內(nèi)滴注完畢。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林。丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜脈輸液，2次/d；尤瑞克林1瓶加入生理鹽水100 mL靜脈輸液，1次/d。如患者在治療時出現(xiàn)較為嚴重的不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并予以相應(yīng)處理。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標兩組治療前和治療后采集缺血性腦卒患者外周血4 mL，離心后收集上清放置于-80℃保存，用于檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、可溶性細胞粘附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管細胞粘附分子-1(sVCAM-1)、神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、CXCL16、CD40L、扣針蛋白-5(Fibulin-5)及高遷移率族蛋白B1(HMGB1)含量，實驗操作嚴格按照說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清中細胞因子的含量比較兩組患者治療前血清中MMP-9、TNF-α、sICAM-1、sVCAM-1水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清中MMP-9、TNF-α、sICAM-1、sVCAM-1的水平均較治療前明顯降低，且觀察組上述指標水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清中細胞因子的含量比較(x-±s)

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)細胞因子比較兩組患者治療前神經(jīng)細胞因子的含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后NSE明顯降低，NTF和NGF含量明顯增加，觀察組NSE含量低于對照組，NTF和NGF含量均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1比較觀察組治療后血清CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)細胞因子比較(x-±s)

表3 兩組患者治療前后的CXCL16、CD40L、Fibulin-5及HMGB1比較(x-±s)

3 討論

當今社會隨著老齡化加重，腦血管病尤其是缺血性腦血管病每年均呈上升趨勢。有研究顯示，缺血性腦血管病的常見病因是動脈粥樣硬化及高脂血癥，與此同時，最近發(fā)現(xiàn)的缺血性腦血管病的危險因素C反應(yīng)蛋白(CRP)也逐步受到重視。急性腦梗死是由于局部腦組織血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，出現(xiàn)血栓以及血管狹窄或閉塞，造成血流驟減或阻斷，使相應(yīng)的支配區(qū)腦組織軟化壞死。ACI是心腦血管常見病，以中老年人發(fā)病居多，其發(fā)病機制復(fù)雜，病因眾多，糖尿病、高血壓、冠心病、酗酒、肥胖、抽煙等都是其危險因素之一，因此治療難度較大[6-8]。臨床治療ACI的關(guān)鍵是保護缺血腦組織、恢復(fù)腦血供，減輕繼發(fā)性腦損傷。在形成腦梗死的過程中，除血管因素以外，高凝狀態(tài)以及繼發(fā)性纖溶活性增強也有著重要作用。由于血液的粘度不斷增高，致使腦的血流量持續(xù)減少，導(dǎo)致腦部長期缺氧、缺血及微血栓形成，導(dǎo)致最終腦組織壞死。

炎癥反應(yīng)是腦梗死病程中病理環(huán)節(jié)的重要變化，貫穿了動脈血栓形成及動脈粥樣硬化全過程。腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與MMP-9、TNF-α、sICAM-1及sVCAM-1等炎癥因子的異常分泌關(guān)系密切。MMP-9能夠造成粥樣斑塊纖維帽內(nèi)的成分發(fā)生降解，是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要成員，能夠造成斑塊穩(wěn)定性的降低，從而增加了斑塊破裂以及形成血栓的風(fēng)險[9-11]。TNF-α能夠直接介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，是一種非常重要的炎癥介質(zhì)，還能夠促進放大炎癥反應(yīng)的級聯(lián)激活。粘附分子ICAM-1及VCAM-1的可溶性形式是sICAM-1和sVCAM-1，介導(dǎo)炎癥細胞在炎癥反應(yīng)過程中與血管內(nèi)皮細胞的粘附，能夠促進炎癥細胞與血管壁內(nèi)的浸潤，最終形成粥樣斑塊。為了更加明確尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死炎癥反應(yīng)的變化情況，筆者對血清中炎癥因子的含量進行了研究分析，結(jié)果顯示治療后兩組患者血清中MMP-9、TNF-α、sICAM-1及sVCAM-1的含量均較治療前明顯降低，且觀察明顯低于對照組。這就說明急性腦梗死患者在接受常規(guī)治療以后，炎癥反應(yīng)均受到了一定程度的抑制。尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死可以更加有效地抑制炎癥反應(yīng)并減少炎癥因子的分泌及釋放。對于急性腦梗死患者，神經(jīng)功能損害是其最大的影響，因此判斷其治療效果如何，神經(jīng)功能的評估是較為合適的方式。NTF和NGF通過與相應(yīng)的受體結(jié)合，誘導(dǎo)神經(jīng)元軸突的發(fā)育以及突觸的生長。由于兩者均是神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的神經(jīng)細胞因子，能夠改善神經(jīng)功能，并促進發(fā)揮腦組織的側(cè)支循環(huán)建立。當缺氧或缺血性壞死發(fā)生時，NTF和NGF的分泌不足會導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷[12-14]。本實驗研究通過對血清學(xué)指標的比較得出結(jié)論，觀察組的NSE含量低于對照組，NTF和NGF含量高于對照組。CXCL16已經(jīng)被證實能夠促進細胞增殖，調(diào)節(jié)細胞的黏附，在腦血管病變中具有非常重要的意義，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的主要促發(fā)因素。當腦組織發(fā)生不同程度的缺血時，能夠產(chǎn)生更多HMGB1，HMGB1的正反饋作用出現(xiàn)，可以有效激活小膠質(zhì)細胞以及巨噬細胞，并參與細胞的運動和炎癥級聯(lián)反應(yīng)等。CD40L在腦梗死急性期發(fā)生大量表達，其主要來源于血小板以及活化的T淋巴細胞，能夠有效地促進血管粘附因子的表達，并加速血管功能失調(diào)以及內(nèi)皮細胞的粘附。Fibulin-5水平的上升能夠激活細胞外基質(zhì)粘稠性，并加強內(nèi)皮細胞的粘附作用[15-17]。上述研究結(jié)果表明，觀察組治療后血清CXCL16、HMGB1、CD40L及Fibulin-5水平均較低，尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死可以有效穩(wěn)定梗死相關(guān)因子水平。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生較少，安全有效，值得在臨床上廣泛推廣與使用。

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R743.3

B

1003—6350（2017）18—3031—03

2017-09-03)

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吳國平。E-mail：13307591111@163.com