西安地區門診機會篩查婦女HPV感染狀況分析

冀靜，張海滿，李娜，王月玲

(西安交通大學第一附屬醫院婦產科，陜西西安710061)

西安地區門診機會篩查婦女HPV感染狀況分析

冀靜，張海滿，李娜，王月玲

(西安交通大學第一附屬醫院婦產科，陜西西安710061)

目的探討門診機會篩查婦女的人乳頭瘤病毒(HPV)感染的流行病學特點，為西安地區宮頸病變的防治提供依據。方法收集2013年1月至2015年1月在西安交通大學第一附屬醫院婦科門診接受HPV檢測的8 578例女性患者資料，分析HPV感染率及亞型分布特點。結果醫院機會篩查婦女HPV總陽性率為30.45%(2 612/8 578)，其中高危型2 319例，占88.78%，排在前5位的亞型依次為16、52、58、31、18型；低危型293例，占11.22%，排在前3位的亞型依次為6、CP8304、11型。HPV單一感染的陽性率為21.90%，多種感染率為8.55%，以二重感染為主。HPV感染的年齡分布呈“U”型特點，≤25歲及≥55歲年齡組HPV感染率與其余組的差異具有統計意義(P＜0.05)。結論西安地區HPV感染及其亞型分布具有明顯的地域特點，以高危型感染為主；尤其對于≤25歲和≥55歲女性，應加強推行女性健康教育和全面的宮頸疾病篩查措施。

人乳頭瘤病毒(HPV)；流行病學；基因亞型；年齡；因素

宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，其發病率在全球發展中國家較高，而死亡率居婦科癌癥相關死亡原因的第三位[1]。據我國第3次死因抽查結果統計，陜西省位于宮頸癌高發病率、高死亡率的地帶[2]。目前已知，高危型人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)持續感染是宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生發展的重要因素之一；而HPV有100多個亞型，其分布具有地區及種族差異性[3]。因此，明確不同地區HPV感染情況及其亞型分布，才能為各地區宮頸癌防治提供指導。本文對我院8 578例門診機會篩查人群HPV感染情況進行回顧性分析，旨在為西安地區宮頸癌預防策略的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2015年1月在西安交通大學醫學院第一附屬醫院婦科就診、體檢的8 578例婦女，年齡16～81歲，已婚或有性生活史1年以上(排除妊娠、排除陰道急性炎癥，無宮頸錐切或子宮切除史，無免疫性疾病及口服免疫抑制劑史)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集檢查前告知患者3 d內禁陰道內沖洗或藥物，24 h內無性生活史。采用窺陰器充分暴露宮頸，用棉拭子輕輕擦去宮頸口處分泌物，將宮頸刷伸入宮頸口內順時針旋轉5圈，取出宮頸刷后將刷頭放入HPV樣本管中，標明患者姓名及樣本采集日期，常規送檢。

1.2.2 HPV基因分型檢測使用潮州凱普生物化學有限公司的人乳頭瘤病毒(HPV)分型檢測試劑盒、QIA Min基因抽提試劑盒(QIAGEN公司)、thermal cycler S1000 PCR擴增儀和HHM-2型醫用核算分子快速雜交儀，進行導流雜交實驗，檢測21種HPV基因型，其中包括高危型15種(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)，低危型6種(HPV6、11、42、43、44、CP8304)。嚴格按照試劑盒說明書步驟提取樣本中DNA，通過導流雜交法對HPV進行檢測。

1.2.3 結果判讀顯示藍紫斑點且清晰可辨，則為陽性；未出現則為陰性。根據藍色斑點與芯片上HPV亞型的分布情況對應其基因亞型。每次實驗均設有陰性對照和陽性對照。

1.3 統計學方法應用SPSS15.0進行統計學處理，計量資料用數據以均數±標準差(x-±s)表示，數據具有正態性分布和方差齊性，兩組比較應用t檢驗，多組比較采用one-way ANOVA分析；計數資料用率表示，兩組比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 門診機會宮頸篩查人群HPV感染整體情況8 578名婦女接受了HPV分型檢測，總感染率為30.45%(2 612/8 578)，其中高危型感染率(包括高危型感染、同時感染高危及低危型的多重感染)為27.03%(2 319/8 578)，低危型感染率(僅有低危型HPV感染)為3.42%(293/8 578)。

2.2 HPV亞型分布情況接受篩查的人群中，所有型別HPV均有檢出。其中在高危型HPV亞型中居前5位的是：HPV16(776例，29.71%)、HPV52(471例，18.03%)、HPV58(445例，17.04%)、HPV31(201例，7.70%)、HPV18(191例，7.31%)和HPV33(156例，5.97%)；低危型以HPV6、CP8304、HPV11為主，見表1。

表1 HPV各亞型分布情況

2.3 各年齡段HPV感染情況2 612例HPV陽性患者的各年齡段分布情況見表2。本研究接受HPV檢查的患者為我院婦科門診就診患者，從整體就診人群上分析，以育齡期女性為主，可以看出HPV的感染率呈“U”型特點：年齡≤25歲和年齡≥55歲患者HPV感染率均較高，而中間年齡段的育齡期婦女HPV感染率略低。≤25歲組及≥55歲組患者的HPV感染率同其他年齡組HPV感染率的差異有統計學意義(χ2=9.411，P＜0.05；χ2=10.163，P＜0.05)。HPV最高檢出率組為≥55歲年齡段組，為37.14%(169/455)，考慮這部分為圍絕經期及絕經后患者，多因異常子宮出血或外陰贅生物等癥狀就診，因此這部分患者在門診機會篩查中HPV檢出率最高。

表2 各年齡段HPV感染情況[例(%)]

2.4 單一感染或多重感染情況在2 612例HPV感染者中，單一型別HPV感染的陽性率為21.90%(1 879/8 578)，占總感染人群構成比的71.94%(1 879/2 612)；多重型別感染733例，陽性率為8.55%(733/8 578)，其中以二重感染為主，構成比為20.37%(532/2 612)，三重感染141例，占構成比的5.40%，亞型越多的多重感染多見于高齡人群，見表3。

表3 單一及多重HPV感染情況

3 討論

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種屬于乳多空病毒科的雙鏈環狀DNA病毒，其基因組主要包含8個開放性讀碼框，按功能又可以分為非編碼區、調控DNA復制的早期編碼區(E區)和形成病毒衣殼的晚期編碼區(L區)[4]。迄今為止，已經識別的HPV病毒有100多種，其中40余種同生殖道感染相關。根據其致癌風險的大小，HPV又被分為低危型和高危型兩大類。低危型HPV感染與尖銳濕疣等良性生殖器疣有關，一般不致癌；但高危型HPV持續感染可導致宮頸、外陰及陰道部鱗狀上皮細胞異常，甚至癌變。因此，通過HPV感染篩查及亞型檢測，盡早明確宮頸病變高危人群，對于預防宮頸病變及其臨床指導有非常重要的意義。

HPV感染率及亞型分布不僅具有種族、民族差異，而且具有地域性特點[6]。單瑋等[5]報道稱，當前我國女性的HPV感染率約為16.8%，有70%～80%的女性一生中至少感染過一次HPV。本次研究中HPV感染率為30.45%，明顯高于文獻報道，這可能與本次研究選擇的人群均為婦產科門診機會篩查患者有關。此外，本研究中高危型HPV感染率為27.03%，略低于北京地區醫院機會篩查人群HR-HPV感染率(34.84%)[7]，同重慶地區HR-HPV檢出率(27.2%)、上海地區婦科門診高危人群HR-HPV檢出率(29.0%)的結果相當[8-9]，但明顯高于美國等發達國家高危型HPV感染率(10.3%)[10]，提示對于醫院機會篩查的患者進行HPV分型檢測非常必要，并且除了根據HPV型別進行陰道鏡檢查等分流外，對于其他陽性患者應加強隨訪。

國外研究表明，最常見的高危型HPV感染亞型為16和18[11]；單瑋等[5]調查總結我國大陸地區流行的高危型HPV感染型別主要為HPV16、58、18、52、33和31這6種型別。在本研究中，高危型HPV感染亞型中前5位的分別是：HPV16、52、58、31和18，這同大陸流行的型別略有差異，這提示各地區在預防和篩查HPV、疫苗的研究等方面，都應針對本地區的高致病亞型來開展工作，有利于減少宮頸癌初篩的漏診率、減少宮頸病變發生。

本研究結果亦顯示，25歲以下的女性HPV感染率較高，隨著年齡增長，HPV感染率略降，但55歲以上組感染率再次暴增，這可能與這兩年齡段就診患者基數少，且大部分患者因癥狀就診(如異常陰道出血等)，而正常體檢患者人數少相關。在其他育齡期年齡組中，30～39歲年齡段HPV感染率最低，隨著年齡增長，感染率逐步升高，50～54歲年齡組感染率最高。此外本研究發現，多重HPV感染也多見于高齡患者，本文中2例六重感染及5例五重感染均發生在60歲以上患者。這一結果提示HPV感染同性生活、年齡、是否絕經、機體免疫力等多重因素相關。年輕女性性生活活躍，HPV感染率高，但其機體免疫力強，故多為一過性感染，隨著年齡增長，進入圍絕經期及絕經后女性激素水平下降、生殖道局部免疫抵抗力下降，容易導致HPV感染，但清除能力下降，尤其是高危型HPV持續感染易導致宮頸病變發生。因此提醒我們在臨床工作中，不能忽略對圍絕經期及絕經后婦女進行HPV的篩查。

綜上所述，西安市門診機會篩查婦女HPV感染存在著本地區特異性，其高危型HPV感染率高于全國平均水平，主要以HPV16、52、58為主。目前國內上市的二價及四價HPV疫苗未完全覆蓋常見亞型，且由于我省處于全國宮頸癌高發病率、高死亡率地帶，更應重視宮頸癌的一級預防及篩查工作，加強宣傳和防治力度，從而提高婦女的生活質量。

[1]Torre LA,Bray F,Siegel RL,et al.Global cancer statistics,2012[J].CACancer J Clin,2015,65(2):87-108.

[2]喬友林,趙宇倩.宮頸癌的流行病學現狀和預防[J/CD].中華婦幼臨床醫學雜志(電子版),2015,4(11):1-6.

[3]Guan P,Howell-Jones R,Li N,et al.Human papillomavirus types in 115,789 HPV-positive women:a meta-analysis from cervical infection to cancer[J].In J Cancer,2012,131(10):2349-2359.

[4]夏巧凡，何蓮芝.人乳頭瘤病毒疫苗預防宮頸癌的應用[J].國際婦產科學雜志,2015,42(4):466-469.

[5]單瑋,張濤,張鐵軍,等.中國女性人乳頭瘤病毒(HPV)感染的流行病學現狀[J].中華疾病控制雜志,2017,21(1):89-92.

[6]Wardak S.Human papillomavirus(HPV)and cervical cancer[J].Med Dosw Mikrobiol,2016,68(1):73-84.

[7]何鑫,陶繪丞,劉晨,等.醫院機會性篩查人群HR-HPV感染的流行病學特征及與宮頸癌前病變的關系[J].首都醫科大學學報,2015,36(2):219-225.

[8]楊赟平,楊雙雙,張莉萍,等.重慶地區婦女高危型HPV感染現狀及年齡的分層分布[J].重慶醫學,2013,42(3):249-252.

[9]沈敏娜,吳炯,張春燕,等.上海地區高危人群及體檢人群HPV亞型感染部分調查[J].中國臨床醫學,2016,23(5):597-601.

[10]Monsonego J,Cox JT,Behrens C,et al.Prevalence of high-risk human papilloma virus genotypes and associated risk of cervical precancerous lesions in a large US screening population:data from the Athena trial[J].Gynecol Oncol,2015,137(1):47-54.

[11]Schiffman M,Boyle S,Raine-Bennett T,et al.The role of human papillomavirus genotyping in cervical cancer screening:a large-scale evaluation of the cobas HPV test[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2015,24(9):1304-1310.

Opportunistic screening for HPV infection status of outpatients in Xi'an.

JI Jing,ZHANG Hai-man,LI Na,WANGYue-ling.Department of Obstetrics and Gynecology,the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710061,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the epidemiological characteristics of HPV infection among opportunistic screening in outpatient,and to provide the theory basis for prevention and intervention of cervical precancerous lesions in Xi'an.MethodsThe data of 8 578 female patients,who underwent HPV typing test at the Outpatient Department of Gynecology&Obstetrics in our hospital from January 2013 to January 2015,were collected.The infection rate and subtype distribution characteristics of HPV were analyzed.ResultsThe total HPV positive infection rate of the screening crowd was 30.45%(2 612/8 578),among which,2 319(88.78%)positive cases belonged to the high-risk HPV(HR-HPV)infection,and the top five subtypes were HPV16,52,58,31,18.Atotal of 293(11.22%)positive cases belonged to low-risk type HPV,and the top three subtypes were in order for HPV6,CP8304,HPV11.The positive rate of single HPV infection was 21.90%,and the positive rate of multiple infections was 8.55%,in which double infection was the main infection model.The characteristics of age distribution of HPV infection like a“U”.The differences of HPV infections rate between women less than 25 years old or over the age of 55 and the other groups were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe distribution of HPV infection and subtypes of Xi'an was region specific,and the most of females were infected by high-risk subtype HPV.Comprehensive health education and cervical cancer screening program should be strengthen promoted,especially for the women who under 25 years old or more than 55 years old.

Human papillomavirus(HPV);Epidemiology;Genotyping;Age;Factor

R711

A

1003—6350（2017）18—3004—03

2017-02-24)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.023

國家自然科學基金(編號：81001162)；西安交通大學第一附屬醫院院基金(編號：YK201503)

王月玲。E-mail：yuelingw@163.com