布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的療效及其對患者血清hs-CRP、EOS的影響

李研，佟飛，米香

(1.北京市和平里醫院呼吸科，北京100013；2.北京京煤集團總醫院呼吸內科，北京102300)

布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的療效及其對患者血清hs-CRP、EOS的影響

李研1，佟飛1，米香2

(1.北京市和平里醫院呼吸科，北京100013；2.北京京煤集團總醫院呼吸內科，北京102300)

目的探討布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療哮喘慢阻肺重疊綜合征(ACOS)的效果及其對患者血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和嗜酸性粒細胞計數(EOS)的影響。方法回顧性分析2015年1月至2017年1月北京市東城區北京市和平里醫院和北京京煤集團總醫院收治的100例ACOS患者的臨床資料，將其中使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的48例患者作為對照組，聯合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑治療的52例患者作為觀察組，比較兩組患者的臨床療效[哮喘控制試驗(ACT)、慢性阻塞性肺病評估測試(CAT)評分，急性加重次數與生活質量評分、多導睡眠檢測(PSG)指標[SLT90%：靜脈飽和度(SaO2)低于90%的時間占總睡眠時間百分比、TDB：總暫停時間占總睡眠時間百分比、SEF：總睡眠總時間占總監測時間百分比]、血清hs-CRP、EOS水平、治療有效率等。結果(1)治療前，兩組患者的ACT評分、CAT評分、急性加重次數與生活質量評分、PSG檢測指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組和對照組患者的CAT評分[(15.32±3.21)分vs(20.26±4.32)分]、急性加重次數[(0.33±0.12)次vs(0.52±0.28)次]、SLT90%[(40.56±4.65)vs(44.74±3.48)]及TDB[(28.76±3.65)%vs(34.57±4.12)%]水平比較，觀察組均明顯低于對照組，而ACT評分[(23.43±4.54)vs(19.21±3.75)分]、生活質量評分[(92.67±10.65)分vs(74.45±9.87)分]、SEF水平[(51.36±4.64)%vs(45.64±3.63)%]比較，觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；(2)觀察組患者的治療總有效率為90.38%，明顯高于對照組的62.50%，差異有統計學意義(P＜0.05)；(3)治療前，兩組患者的血清hs-CRP和EOS比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組和對照組患者的hs-CRP[(3.43±1.13)mg/Lvs(5.65±1.58)mg/L]和EOS[(1.76±0.65)%vs(4.53±1.78)%]比較，觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS能降低患者血清hs-CRP、EOS水平，提高患者生活質量，療效顯著。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑；噻托溴銨粉吸入劑；哮喘慢阻肺重疊綜合征；超敏C-反應蛋白；嗜酸性粒細胞計數

作為臨床上兩種常見呼吸科疾病，慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘患者均存在氣道受限。在一定條件下，兩種疾病可以發生轉化，表現為支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病共存，即為哮喘慢阻肺重疊綜合征(ACOS)。臨床上ACOS患者以老年人多見，且吸煙是其主要危險因素[1]。研究結果表明，該疾病主要與氣道炎癥以及變態反應有關，使患者免疫功能降低，易反復發作，不易治愈，進而影響患者肺功能，嚴重情況下甚至發生肺衰竭，對患者生命安全造成嚴重威脅[2]。目前多給予患者吸入糖皮質激素進行治療，以改善其肺功能，然而大多數患者療效卻不是很理想[3]。因此，積極摸索ACOS有效治療方案是臨床急需解決的醫學問題之一。本文旨在探討布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的臨床效果及其對患者血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和嗜酸性粒細胞計數(EOS)的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年1月至2017年1月北京市東城區北京市和平里醫院和北京京煤集團總醫院收治且符合以下納入和排除標準的100例ACOS患者的臨床資料，將其中使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的48例患者作為對照組，聯合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑治療的52例患者作為觀察組。兩組患者的基本資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的基本資料比較

1.2 病例選擇(1)入選標準[4]：①近一個月內未使用激素治療患者；②既往有支氣管哮喘發病史患者；③根據2011年版ACOS診斷標準診斷確認患者(全球倡議科學委員會制定)；④同時表現慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘癥狀患者，其癥狀為持續性氣流受限。(2)排除標準[5]：①肺部感染、支氣管擴張患者；②惡性腫瘤、血液系統疾病、肝腎功能不全、風濕免疫系統疾病及心力衰竭患者；③近期行胃腸道手術或患有急性活動性消化道潰瘍患者；④藥物過敏或前列腺增生患者；⑤哺乳期或妊娠期患者。

1.3 治療方法所有患者均接受一般方法治療，即患者吸氧，并減少運動量，同時服用鹽酸氨溴索片(口服，3次/d，30 mg/次)，多索茶堿口服液(口服，1次/d，0.2 mg/次)。在上述治療基礎上，對照組患者使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑進行治療，2次/d，其中富馬酸福莫特羅：4.5 μg/次，布地奈德：160 μg/次。而觀察組患者聯合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑進行治療，布地奈德福莫特羅粉吸入劑吸入方法及用量同上，且噻托溴銨粉吸入劑為：1次/d，1粒/次。治療4周后對比觀察兩組患者的治療效果。

1.4 觀察指標與評價方法①哮喘控制試驗(ACT)：得分最低為5分，最高為25分。分數越高，癥狀控制越理想。20～25分者，說明哮喘控制理想；16～20分者，說明哮喘控制一般；5～15分者，說明哮喘控制差。②慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)：0～10分者，說明慢性阻塞性肺病(COPD)影響輕微；11～20分者，說明COPD影響中等；21～30分者，說明COPD影響嚴重；31～40分者，說明COPD影響非常嚴重。③急性加重次數、生活質量評分：采用通用的AIMS2-SF國際標準對其進行評價。調查維度包含癥狀、軀體、社會、影響、工作等，共計26個項目，滿分為104分。分數越高者，說明生活質量越高。④多導睡眠檢測（PSG）指標：包括靜脈飽和度(SLT90%)、總暫停時間占總睡眠時間百分比(TDB)、總睡眠總時間占總監測時間百分比(SEF)，使用多導睡眠監測儀。④血清hs-CRP、EOS水平、治療有效率等(hs-CRP)、水平、治療有效率等(EOS)：于患者安靜狀態下采集5 mL空腹靜脈血。其中EOS采用血細胞自動分析儀進行檢測，而hs-CRP全自動生化分析儀進行檢測。

1.5 療效判定標準[6]患者哮喘癥狀完全得到緩解，且不需要服用藥物，即為臨床控制；患者哮喘癥狀如喘息、咳嗽等完全消失，肺部哮鳴音得到顯著緩解，且其肺活量及肺功能完全恢復正常，即為顯效；患者哮喘癥狀如喘息、咳嗽等有明顯改善，且其肺活量及肺功能有顯著好轉，同時能進行正常日常活動，即為好轉；患者癥狀無任何改善甚至加重，即為無效。治療總有效人數為臨床控制、顯效與有效三者之和。

1.6 統計學方法應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的ACT與CAT評分比較治療前，兩組患者的ACT與CAT評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的CAT評分明顯低于對照組，而ACT評分則明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后的急性加重次數與生活質量評分比較治療前，兩組患者的急性加重次數與生活質量評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的急性加重次數明顯低于對照組，而生活質量評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療前后的PSG檢測指標比較治療前，兩組患者的PSG檢測指標值比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的SLT90%及TDB明顯低于對照組，而SEF明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

2.4 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為90.38%，明顯高于對照組的62.50%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

2.5 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、EOS比較治療前，兩組患者的血清hs-CRP、EOS比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組上述指標值明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

表2 兩組患者治療前后的ACT與CAT評分比較(x-±s，分)

表3 兩組患者治療前后的急性加重次數與生活質量評分比較(x-±s)

表4 兩組患者治療前后的PSG檢測指標比較(x-±s)

表5 兩組患者的治療效果比較(例)

表6 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、EOS水平比較(x-±s)

3 討論

隨著人口老齡化趨勢加劇與霧霾等環境污染程度加重，我國慢性呼吸道疾病發病率、死亡率呈逐年上升趨勢，嚴重影響人們生活質量[7]。臨床治療過程中，很多哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者不僅僅只表現為單一疾病癥狀，多會發生兩種疾病的重疊，即為ACOS。相較單純慢性阻塞性肺疾病或哮喘，ACOS患者臨床癥狀更加嚴重，治療更加困難，影響患者生活質量的同時，也對社會帶來沉重經濟負擔及巨大資源消耗[8]。因此，ACOS的有效治療是目前臨床醫生研究的難點問題之一。吸入藥物是臨床上ACOS常用治療方法，吸入藥物局部作用于病變氣道，進而發揮解痙平喘、抵抗炎癥的治療效果，有利于患者氣道阻塞癥狀得到緩解，改善其通氣狀況[9]。

為了探討布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑對ACOS治療效果，本文以兩院(北京市東城區北京市和平里醫院、北京京煤集團總醫院)收治的100例ACOS患者為研究對象。對照組患者使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，觀察組患者聯合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑治療，其結果發現：兩組患者治療前ACT、CAT評分，急性加重次數與生活質量評分，PSG檢測指標(SLT90%、TDB、SEF)值無明顯差別。治療后觀察組患者CAT評分、急性加重次數、SLT90%及TDB水平明顯低于對照組，而ACT評分、生活質量評分、SEF水平顯著高于對照組。同時觀察組患者治療有效率明顯高于對照組。該結果說明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS，能明顯改善患者生活質量，并有效緩解患者臨床癥狀，同時減少其急性發作的次數，治療效果顯著。

超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，不受放療、化療、皮質激素治療的影響。由于呼吸道發生炎癥反應，hs-CRP可間接反映出患者氣流受限的程度。此外，氣道炎癥反應使痰液及血液中EOS明顯增多。在氣道炎癥反應過程中，氣道炎癥反應加重使血中的EOS明顯升高。本文研究結果也表明，治療前兩組患者血清hs-CRP、EOS差異無統計學意義，治療后觀察組上述指標值明顯低于對照組。說明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS，降低患者炎癥反應，并減輕氣流受限程度，進一步表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS療效明顯。分析其原因，可能與藥物藥效作用有關。在布地奈德福莫特羅粉吸入劑中，布地奈德作用于氣道局部炎癥細胞及上皮細胞，有利于減輕患者氣道黏膜炎癥反應。同時，福莫特羅作用機體平滑肌細胞受體，改變其構成發生，產生cAMP，有利于痙攣解除，松弛患者氣道平滑肌[10]。另外，噻托溴銨粉減少機體細胞內環磷鳥苷的合成，抑制環磷腺苷的降解過程，減少胞內Ca2+分布，使患者呼吸阻力減輕[11]。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS，降低其血清hs-CRP、EOS水平，提高患者生活質量，療效顯著，值得推薦。

[1]鄧帆,董航明,鄒夢晨,等.支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病及其重疊綜合征患者中性粒細胞極性化的差異[J].中華醫學雜志,2014,94(48):3796-3800.

[2]張弘,蔡柏薔.支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征簡介[J].中華結核和呼吸雜志,2014,37(9):713-715.

[3]喬慶哲.血清總IgE在哮喘和慢阻肺重疊綜合征急性加重期患者的表達水平及意義[D].大連:大連醫科大學,2014.

[4]陳石,李磊,吳剛,等.吸入激素聯合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合癥的臨床療效評價[J].臨床肺科雜志,2015,20(10):1856-1860.

[5]汪正光,張牧城,方向群,等.慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘預后評分在慢性阻塞性肺疾病急性加重期并機械通氣患者遠期預后評估中的應用價值[J].中國全科醫學,2014,17(2):148-150.

[6]孫永昌.哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀[J].中國呼吸與危重監護雜志,2014,13(4):325-329.

[7]洪新,雷文慧,崔社懷,等.慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘患者的氣道可逆性分析[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版),2014,7(1):64-65.

[8]劉曉芳,孫永昌,金建敏,等.慢性阻塞性肺疾病合并變應性支氣管肺曲霉病三例臨床分析[J].中華結核和呼吸雜志,2013,36(10):741-745.

[9]殷建云.布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇溶液霧化吸入治療支氣管哮喘急性發作療效觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(2):370-371.

[10]唐穎,叢中凰,李曉丹,等.布地奈德/福莫特羅粉吸入治療對支氣管哮喘患者肺功能改善作用及血清細胞因子的影響[J].吉林大學學報(醫學版),2012,38(1):131-134.

[11]謝偉國,江蓮,謝諍,等.孟魯斯特聯合信必可都保治療支氣管哮喘療效觀察[J].臨床肺科雜志,2014,19(11):1966-1968.

Effect of tiotropium bromide combined with tiotropium bromide dehydrate on hs-CRP and EOS in serum in the treatment of ACOS.

LI Yan1,TONG Fei1,MI Xiang2.1.Department of Respiration,Beijing He Ping Li Hospital,Beijing100013,CHINA;2.Department of Respiratory Medicine,General Hospital of Jingmei Group,Beijing 102300,CHINA

ObjectiveTo study on the efficiency of tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate in the treatment process of ACOS(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome)and their effect on the hs-CRP(high-sensitivity C-reactive protein)and EOS(eosinophil count)in serum.MethodsThe clinical data of 100 patients withACOS who admitted to Beijing He Ping Li Hospital and General Hospital of Jingmei Group from January 2015 to January 2017 were retrospectively analyzed.The patients who treated with tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate were selected as the observation group(n=52),while the patients who treated with budesonide and formoterol fumarate dehydrate were enrolled into the control group(n=48).The treatment effects(ACT and CAT score,times of acute exacerbation as well as quality of life score,PSG indexes,the level of hs-CRP and EOS in serum,treatment efficiency)were observed and compared.Results(1)Before treatment,these was no significant difference in ACT(asthma control test),CAT(COPD assessment test),times of acute exacerbation as well as quality of life score,polysomnography(PSG)indexes between the two groups(P＞0.05);but after treatment,the CAT score,times of acute exacerbation,SLT90%and TDB in the experimental group were(15.32±3.21),(0.33±0.12),(40.56±4.65),(28.76±3.65)%,respectively,which were significantly lower than corresponding(20.26±4.32),(0.52±0.28),(44.74±3.48)and(34.57±4.12)%in the control group(P＜0.05),and the values of index such as ACT score,quality of life score and SEF were(23.43±4.54),(92.67±10.65),(51.36±4.64)%,respectively,which were significantly higher than corresponding(19.21±3.75),(74.45±9.87),(45.64±3.63)%in the control group(P＜0.05).(2)After treatment,the rate of efficiency in the observation group was significantly higher than the con-trol group(90.38%vs62.50%,P＜0.05).(3)Before treatment,there were no significant difference between these two groups about the hs-CRP and EOS(P＞0.05);after treatment,the hs-CRP and EOS in the observation group were(3.43±1.13)mg/L and(1.76±0.65)%,which were significantly lower than(5.65±1.58)mg/L and(4.53±1.78)%in the control group(P＜0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate it can reduce the levels of hs-CRP and EOS in serum in the treatment of ACOS.This treatment can improve the quality of life of patients,and the effect is significant,it is worth clinical application.

Budesonide and formoterol fumarate dehydrate;Tiotropium bromide;Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome(ACOS);High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Eosinophil count(EOS)

R56

A

1003—6350（2017）18—2997—04

2017-03-22)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.021

李研。E-mail：liyan193liyy@qq.com