蘭索拉唑對腦外傷并發應激性潰瘍患者血清SOD、GAS和血漿胃動素的影響

趙輝，鄒順

(昆明醫科大學第二附屬醫院急診醫學部1、藥學部2，云南昆明650101)

蘭索拉唑對腦外傷并發應激性潰瘍患者血清SOD、GAS和血漿胃動素的影響

趙輝1，鄒順2

(昆明醫科大學第二附屬醫院急診醫學部1、藥學部2，云南昆明650101)

目的探索蘭索拉唑在腦外傷并發應激性潰瘍患者中對患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)以及血漿胃動素(MTL)水平的影響。方法將2011年6月至2016年5月昆明醫學院附屬第二醫院收治的78例顱腦外傷合并應激性潰瘍患者以數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組39例，所有患者入院后符合手術指征者積極給予手術治療，無手術指征患者則積極給予脫水、降低顱內壓、營養神經、抗感染、糾正水電解質平衡紊亂以及營養支持等保守治療。觀察組在上述治療基礎上給予蘭索拉唑治療，對照組在上述治療基礎上給予奧美拉唑治療，療程均為7 d，比較兩組患者治療前后的血清SOD、GAS、MTL水平以及顱內壓力(IPC)和格拉斯哥評分(GCS)的變化。結果觀察組患者的治療總有效率為84.6%，略高于對照組的76.9%，但差異無統計學意義(P＞0.05)；治療前兩組患者的血清SOD、Nu/mL、GAS及血漿MTL水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組和對照組患者的SOD[(89.3±14.4)Nu/mLvs(76.4±14.6)Nu/mL]均顯著增高，GAS[(81.4±15.6)ng/Lvs(86.6±16.2)ng/L]和MTL[(142.3±32.6)ng/Lvs(167.6±33.1)ng/L]均顯著降低，且治療后觀察組SOD顯著高于對照組、GAS與MTL均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療前，觀察組和對照組患者的IPC[(32.4±3.8)mmHgvs(32.6±3.9)mmHg]、GCS[(4.5±2.1)分vs(4.6±2.3)分]比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組和對照組患者IPC分別為(16.6±3.5)mmHg和(24.4±3.7)mmHg，GCS分別為(9.1±2.3)分和(5.8±2.2)分，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且治療后觀察組IPC低于對照組、GCS高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論蘭索拉唑對顱腦外傷合并應激性潰瘍患者具有良好療效，其能夠更好地提高SOD并降低GAS、MTL水平，利于顱腦外傷病情的好轉。

蘭索拉唑；腦外傷；應激性潰瘍；超氧化物歧化酶；胃泌素；胃動素

應激性潰瘍(stress ulcer，SU)是指因各種嚴重創傷、心理應激或其他系統危重疾病時導致的胃、十二指腸或食管等的黏膜急性糜爛、潰瘍甚至穿孔、出血等。應激性潰瘍一旦發生，將加重原有疾病病情[1]。顱腦損傷屬于神經外科常見疾病，而該病較容易導致應激性潰瘍。由顱腦損傷導致的應激性潰瘍也稱為Cushing潰瘍。據統計，急性腦梗死患者應激性潰瘍發生率約為6.21%[2]。近年來隨著人們飲食習慣及生活水平的提高，各種腦血管疾病發病率逐年增高，隨之而來的應激性潰瘍發生率也不斷攀升。應激性潰瘍在臨床多表現為上消化道出血，若出血量相對較大，則可出現黑便、嘔血等，嚴重者可導致低血容量性休克。該病的治療多采用質子泵抑制劑抑制胃酸、胃黏膜保護劑保護胃黏膜、止血、輸血補液等聯合治療的方法[3-4]。本文旨在探討蘭索拉唑用于腦外傷并發應激性潰瘍治療過程中對患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)以及血漿胃動素(MTL)的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取昆明醫學院附屬第二醫院急診科于2011年6月至2016年5月期間收治的顱腦外傷合并應激性潰瘍患者78例，其中男性46例，女性32例，年齡26～64歲，平均(44.4±15.7)歲。入選標準：有明確的顱腦外傷史，經顱腦CT或MRI檢查提示顱腦損傷，顱腦損傷后1周內出現消化系統癥狀體征，胃鏡檢查提示胃黏膜急性潰瘍，患者均表現為嘔血、黑便等；無高血壓、心臟病、腦血管疾病，無出凝血功能障礙，無血液系統疾病病史，無解熱鎮痛藥物及抗凝藥物使用史；意識清晰且均能夠配合治療；所有患者及家屬對本次研究均知情，且簽署知情同意書。排除標準：均除外既往有胃腸道疾病病史、上消化道出血史、胃腸道手術史和顱底骨折、口鼻腔出血及肺出血并吞咽患者；同時除外嚴重肝腎功能障礙性疾病、精神障礙病史及家族史者。將上述患者以隨機數表法分為觀察組與對照組，每組39例，兩組患者在年齡、性別、腦外傷后入院時間、腦外傷后應激性潰瘍發生時間等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法所有患者入院后符合手術指征者積極給予手術治療，且術后均給予常規抗感染、脫水、降低顱內壓、糾正水電解質平衡紊亂以及營養支持等，必要者給予輸血。無手術指征患者則積極給予脫水、降低顱內壓、營養神經、抗感染、糾正水電解質平衡紊亂以及營養支持等保守治療。

1.2.1 觀察組本組患者在上述一般治療基礎上加用蘭索拉唑(山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20100055)30 mg溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d；同時給予硫糖鋁片(哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021876)每次1.0 g，4次/d，口服，上述治療7 d后觀察病情變化。

1.2.2 對照組本組患者在上述一般治療基礎上加用奧美拉唑(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20041867)40 mg溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d；同時加用硫糖鋁片(哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021876)每次1.0 g，4次/d，口服。上述治療7 d后觀察病情變化。

1.3 觀察指標與檢測方法

1.3.1 血清學指標分別于用藥前、用藥7 d后抽取空腹靜脈血3～5 mL，室溫靜置1 h后，于離心機內以3 000 r/min的速度離心10 min，取血清置于-80℃冰箱內凍存備用，并保留部分血漿用于MTL檢測。SOD檢測采用酶聯免疫吸附法，GAS檢測使用放射免疫法，MTL檢測使用放射免疫法對血漿進行檢測。所有血清學檢測均使用美國貝克曼公司生產的自動生化分析儀，試劑均為設備配套試劑盒。所有設備操作均嚴格按照實際說明書進行。比較兩組患者治療前后的SOD、GAS、MTL的變化。

1.3.2 顱腦損傷相關指標比較兩組患者治療前后的顱內壓力(IPC)和格拉斯哥評分(GCS)。

1.4 療效評價用藥后24 h內出血癥狀停止，引流出的胃液及大便顏色恢復正常，引流出的胃液及大便潛血陰性，患者生命體征平穩為顯效；患者原有臨床癥狀、體征明顯減輕，用藥24～72 h出血停止為有效；患者用藥前后病情無明顯變化，且在用藥72 h后嘔血、黑便情況仍無緩解，出血仍在繼續為無效[5]。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為84.6%，與對照組的76.9%比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的生化指標比較治療前兩組患者的血清SOD、GAS及血漿MTL比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者SOD均增高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，GAS與MTL均降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且治療后觀察組SOD高于對照組、GAS與MTL均低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清SOD、GAS和血漿MTL比較(x-±s)

2.3 兩組患者治療前后的顱腦損傷相關指標比較兩組患者治療前的IPC及GCS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，經上述治療，兩組患者的IPC均降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，GCS評分均增高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且治療后觀察組IPC低于對照組、GCS評分高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的顱腦損傷相關指標比較(x-±s)

3 討論

顱腦外傷后應激性潰瘍也稱為Cushing潰瘍，是顱腦外傷患者的常見并發癥之一，其發生率占全部顱腦外傷的13.2%～19.2%[6]。若患者合并應激性潰瘍，則可將顱腦外傷患者的病死率提高到57.1%[7]。關于顱腦外傷后應激性潰瘍的發病機制，目前認為顱腦外傷后的下丘腦-垂體-腎上腺軸起了重要作用。下丘腦-垂體-腎上腺軸通過促腎上腺皮質激素釋放因子的釋放，導致大腦在應激狀態下發生整體化的多系統反應，從而作用于胃腸道等靶器官，導致胃壁細胞、主細胞分泌胃酸及胃蛋白酶增加，進而可誘發潰瘍的發生[8]。此外，創傷后患者的機體處于應激狀態，交感神經興奮，從而導致胃黏膜血管的痙攣、收縮，胃黏膜缺血、缺氧，黏膜上皮糜爛、出血，進而導致潰瘍形成。再者，應激狀態下5-羥色胺分泌增加，刺激胃壁細胞溶酶體釋放增加，直接損害胃黏膜的屏障作用，進而導致潰瘍的形成[9]。胃黏膜血流也是胃黏膜的保護機制的基礎，當胃黏膜缺血缺氧時，能量代謝受損，導致胃黏膜H+梯度平衡被打破，大量H+反流入胃，進而可對胃黏膜造成損傷，誘發潰瘍的發生[10]。同時胃黏膜表面的粘液與HCO3-濃度降低，導致細胞的再生和修復能力減弱，細胞無氧代謝增加，氧自由基產生過多，而過多的氧自由基將明顯促進脂質氧化，損傷細胞膜，也可導致潰瘍的發生[11]。顱腦外傷后應激性潰瘍的發生是上述多種途徑共同作用的結果。

由于顱腦外傷患者病情危重，患者存在不同程度昏迷、嗜睡等的意識障礙，語言能力較弱，肢體反應較差，這種情況下，應激性潰瘍的診斷若單純從癥狀體征上進行判斷，相對較難[12]。而應激性潰瘍多發生在顱腦外傷后1周左右，若顱腦損傷患者出現便血、嘔血同時伴有血壓降低、脈搏變化幅度加大、腹部叩診鼓音、腸鳴音減弱或消失等，應立即想到應激性潰瘍的可能[13]。應激性潰瘍的發生將明顯加重顱腦外傷病情。有研究提示，腦外傷后發生應激性潰瘍的患者，急性期合并癥發生率、死亡率、平均病程、多器官功能衰竭發生率等均明顯增高[14]。因此，一旦發現應激性潰瘍，即應立即給予及時、合理的治療。關于該病的治療，當然應在積極治療顱腦外傷的同時進行。治療過程中，應以質子泵抑制劑為主，質子泵抑制劑能夠有效結合H+-K+-ATP酶，使之失去活性，從而能夠有效阻斷胃酸分泌，降低胃酸濃度，同時制酸治療將導致胃泌素的分泌增加，增加胃黏膜血流量，促進潰瘍愈合[15]。在此同時，一些胃黏膜保護劑如硫糖鋁等藥物也將對胃黏膜起到一定保護作用。蘭索拉唑是一種新型質子泵抑制劑，能夠對胃黏膜的應激性損傷起到有效防治作用，同時能夠有效抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合及胃黏膜的修復。為了探討蘭索拉唑在顱腦外傷并發應激性潰瘍中治療中對患者血清SOD、GAS以及血漿胃動素水平的影響。本研究選取78例顱腦外傷并應激性潰瘍患者，隨機分組后分別給予蘭索拉唑與奧美拉唑治療。結果顯示，兩組患者治療總有效率比較差異無統計學意義。兩種藥物均為質子泵抑制劑，在應激性潰瘍的治療中療效相當。而在血清SOD、GAS以及血漿MTL的比較中發現，治療前兩組患者血清SOD、GAS及血漿MTL比較差異無統計學意義，治療后兩組患者SOD均顯著增高，GAS與MTL均顯著降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且治療后觀察組SOD顯著高于對照組、GAS與MTL均顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。這一結果表明，兩種藥物均能夠有效提高血清SOD濃度，并降低GAS、MTL，但蘭索拉唑比奧美拉唑的這種作用明顯更強。此外，兩組患者治療前IPC及GCS比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后IPC均降低，GCS均增高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且治療后觀察組IPC顯著低于對照組、GCS顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。蘭索拉唑與奧美拉唑對顱腦損傷本身并無任何治療作用，但為何會出現這一結果？究其原因，筆者認為，治療過程中，蘭索拉唑能夠更快速地提升SOD濃度，并降低GAS和MTL，這一系列的生化指標的變化必將對顱腦外傷病情產生一定積極影響。雖然蘭索拉唑與奧美拉唑在應激性潰瘍的治療效果上差異無統計學意義，但蘭索拉唑對應激性潰瘍相關的生化指標影響相對更優，而顱腦損傷患者的GCS評分與上消化道出血及潰瘍發生率呈反比關系，應激性潰瘍的生化指標好轉則應激性潰瘍的愈合將明顯加快[16]，由此，也必將有利于顱腦外傷病情的恢復和好轉。

綜上所述，蘭索拉唑對顱腦外傷合并應激性潰瘍患者具有良好療效，能夠更好地提高SOD并降低GAS、MTL水平，利于顱腦外傷病情的好轉。

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Influence of lansoprazole on serum SOD,GAS,plasma MTL in patients with brain injury complicated with stress ulcer.

ZHAO Hui1,ZOU Shun2.Department of Emergency Medicine1,Department of Pharmacy2,the Second AffiliatedHospital of Kunming Medical University,Kunming 650101,Yunnan,CHINA

ObjectiveTo discuss the influence of lansoprazole on serum superoxide dismutase(SOD),gastrin(GAS),and plasma motilin(MTL)in patients with brain injury complicated with stress ulcer.MethodsAtotal of 78 patients with brain injury complicated with stress ulcer,who admitted to the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from June 2011 to May 2016,were selected and randomly divided into the observation group(n=39)and the control group(n=39).The patients met the indication of operation were given surgical treatment,and the patients without operation indications were given dehydration,intracranial pressure reduction,neurotrophic therapy,anti-infection,correction of water and electrolyte balance disorders,nutritional support and other conservative treatment.The observation group was treated with lansoprazole based on the above treatment,and the control group were treated with omeprazole based on the above treatment.Then the clinical effects,levels of serum SOD,GAS,plasma MTL were contrasted between the two groups after 7 days.ResultsThe total effective rate in the observation group was 84.6%,which was a little higher than 76.9%in the control group(P＞0.05).Before the treatment,there was no significant difference in the level of serum SOD,GAS,plasma MTL(P＞0.05).After the treatment,SOD in the two groups were significantly increased,and SOD in the observation group was(89.3±14.4)Nu/mL,which was significantly higher than(76.4±14.6)Nu/mL in the control group(P＜0.05);GAS and MTL in the two groups were significantly decreased,and GAS and MTL in the observation group were(81.4±15.6)ng/L and(142.3±32.6)ng/L,which were significantly lower than(86.6±16.2)ng/L and(167.6±33.1)ng/L in the control group(P＜0.05);there was no significant difference in IPC(32.4±3.8)mmHgvs(32.6±3.9)mmHg and GCS(4.5±2.1)vs(4.6±2.3)before the treatment between the two groups(P＞0.05);after the treatment,IPC in the observation group was(16.6±3.5)mmHg,which was significantly lower than(24.4±3.7)mmHg in the control group(P＜0.05).GCS in the observation group was(9.1±2.3),which was significantly higher than(5.8±2.2)in the control group(P＜0.05).ConclusionLansoprazole has the good curative effects in the patients with brain injury complicated with stress ulcer,which can effectively improve SOD and reduce GAS and MTL levels,and is beneficial to the improvement of craniocerebral trauma.

Lansoprazole;Brain injury;Stress ulcer;Superoxide dismutase(SOD);Gastrin(GAS);Motilin(MTL)

R651.1

A

1003—6350（2017）18—2959—04

2017-03-25)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.010

云南省昆明市科技支撐計劃項目(編號：162502059)

鄒順。E-mail：zhugglff@163.com