阿替普酶聯合丁苯酞治療急性期腦梗死臨床觀察

王翠芬

濮陽市中醫院，河南 濮陽 457000

·論著臨床診治·

阿替普酶聯合丁苯酞治療急性期腦梗死臨床觀察

王翠芬

濮陽市中醫院，河南 濮陽 457000

目的研究阿替普酶聯合丁苯酞治療急性期腦梗死(ACI)的療效。方法選擇2014-12—2016-11我院收治的早期ACI患者118例，按照隨機數字表法分為聯合組(n=59)與對照組(n=59)。對照組行基礎治療聯合阿替普酶治療，聯合組在對照組基礎上給予丁苯酞治療。觀察2組治療前后血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、脂聯素(APN)、單核細胞趨化因子(MCP-1)、可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)水平，2組治療后7 d、30 d日常生活能力(ADL)及NIHSS評分、不良反應及臨床療效。結果治療后，聯合組血清CRP、IL-6、IL-8、MCP-1、sICAM-1均低于對照組，APN高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后7 d、30 d聯合組NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組治療總有效率(94.92%)高于對照組(81.36%)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療期間2組均未見明顯不良反應。結論阿替普酶聯合丁苯酞治療ACI可有效促進梗死部位血液循環，糾正神經功能缺損，療效顯著，值得臨床應用。

阿替普酶；丁苯酞；急性腦梗死；神經功能

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是突發性血液循環障礙導致的腦組織局部軟化或壞死的神經內科急癥。研究顯示，ACI起病突然，進展迅速，若治療不及時常導致患者癱瘓，嚴重者甚至死亡[1]。目前，臨床多采用溶栓治療或神經保護治療ACI。臨床實踐證明，盡管上述兩種方式治療ACI療效均較為顯著，但仍存在一定的缺陷[2]。我院于2014-12—2016-11以阿替普酶聯合丁苯酞治療ACI效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014-12—2016-11我院收治的ACI患者118例，男63例(53.39%)，女55例(46.61%)，年齡48～83(63.37±6.38)歲；病程1～4.5(3.28±0.39)h。所有患者均依據《中國急性缺血性腦卒中診斷指南2014》[3]ACI診斷標準確診。納入標準：腦梗死范圍≤半側腦半球30%者；CT診斷顱內未見出血現象者；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[4]評分4～25分者；無明顯意識障礙者；知情同意患者。排除標準：溶栓禁忌證患者；心源性腦梗死患者；缺血性腦梗死患者；顱內出血史、出血性疾病及活動性出血者；心、肝、腎等臟器重癥疾病者；有近期外科手術史者；依從性差者。按照隨機數字表法分為聯合組(n=59)與對照組(n=59)，2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法

1.2.1 對照組：行基礎治療聯合阿替普酶治療。注射用阿替普酶0.9 mg/kg，先靜推10%劑量(靜推時間<1 min)，余90%于1 h內泵入。24 h后行頭顱CT復查，若無顱內出血風險，給予奧扎格雷鈉80 mg靜滴，1次/d；阿托伐他汀鈣口服，20 mg/次，1次/d；波立維口服，75 mg/次，1次/d。10 d為1個療程。

1.2.2 聯合組：聯合組在對照組基礎上給予丁苯酞治療。丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴，2次/d，10 d為1個療程。

1.3觀察指標觀察2組治療前后血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)；治療前后血清脂聯素(APN)、單核細胞趨化因子(MCP-1)、可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)；治療后7 d、30 d日常生活能力(ADL)及NIHSS評分及不良反應。血清APN、MCP-1、ET、sICAM-1及CRP、IL-6、IL-8均以酶聯免疫吸附試驗檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行。NIHSS評分依據NIHSS量表進行評價，ADL評分依據ADL量表[5]進行評價。

1.4療效標準療效評價標準依據NIHSS量表[4]制定。顯效：NIHSS評分降低≥90%；有效：NIHSS評分降低≥50%；進步：NIHSS評分降低≥20%；無效：NIHSS評分降低20%以下或增加。

2 結果

2.1 2組治療前后血清CRP、IL-6、IL-8比較治療前，2組血清CRP、IL-6、IL-8差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清CRP、IL-6、IL-8均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，聯合組血清CRP、IL-6、IL-8均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清CRP、IL-6、IL-8比較

注：與本組治療后比較，aP<0.05

2.2 2組治療前后血清APN、MCP-1、sICAM-1比較治療前，2組血清APN、MCP-1、sICAM-1差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清MCP-1、sICAM-1均較治療前降低，APN均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組血清MCP-1、sICAM-1均低于對照組，APN高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清APN、MCP-1、sICAM-1水平比較

注：與本組治療后比較，aP<0.05

2.3 2組治療后7 d、30 d ADL評分及NIHSS評分比較治療后7 d、30 d聯合組ADL評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后7 d、30 d聯合組NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后7 d、30 d ADL評分及NIHSS評分比較分)

2.4 2組臨床療效比較聯合組治療總有效率(94.92%)高于對照組(81.36%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。治療期間2組均未見明顯不良反應。

表5 2組臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

快速恢復腦梗死區血液循環，減少缺血半暗帶區及神經元損傷，是改善ACI患者神經功能缺損的關鍵。臨床研究證明，ACI患者梗死區缺血時間越長，腦梗死范圍及NIHSS評分越高[6]。溶栓治療可溶解血栓，促進血管再通。但溶栓治療易損傷神經細胞，發生腦水腫，影響患者康復，故臨床多給予神經保護劑，阻礙缺血狀態下腦細胞生理及病理反應，影響缺血級聯反應，保護神經細胞[7]。阿替普酶可結合血栓內纖維蛋白，促進血栓溶解，可快速促進梗死血管再通，恢復腦部梗死區血供。此外，阿替普酶還能夠選擇性激活纖溶酶原，且對纖溶酶原影響較小，難以引發全身性纖溶作用，不易導致全身性出血反應，具有較高的安全性。丁苯酞可促進腦部血管增生及軟腦膜動脈擴張，重構梗死區血液循環。Zhang等[8]研究發現，丁苯酞可在促進VEGF表達的基礎上，促進梗死區毛細血管增生。丁苯酞還可保護線粒體，提高復合酶Ⅳ以及ATP酶的活性，減少生成自由基，保護腦神經，降低神經功能缺損。丁榮椿等[9]研究證明，阿替普酶聯合丁苯酞治療急性腦梗死可顯著改善患者NIHSS評分，提高臨床療效。濮捷等[10]證明，阿替普酶聯合丁苯酞可顯著改善超早期缺血性腦卒中患者神經功能缺損，提高其日常生活能力。本研究中，治療后聯合組NIHSS評分、ADL評分及臨床療效均優于對照組，與上述研究一致。

Tuttolomondo等[11]研究發現，腦梗死繼發的免疫及炎性反應是神經細胞損傷、凋亡的主要因素，CRP、IL-6、IL-8等炎性因子在腦梗死中具有重要作用。研究證明，血清炎性因子水平與ACI梗死面積呈正相關[12]。APN具有擴張血管、提高血管功能、抗炎的作用，是心腦血管系統重要的保護因子[13]。MCP-1可誘導激活單核/巨噬細胞，導致炎性反應，在ACI缺血再灌注導致的炎性反應中具有重要作用[14]。sICAM-1可促進炎性因子聚集，導致血管內皮損傷[15]。戴德孟等[16]研究認為，阿替普酶可促進梗死區血液循環，降低血清炎性因子水平。張欣[17]研究證明，丁苯酞可增加梗死區線粒體Na+-K+-ATP酶，提高神經細胞活性，緩解炎性反應。本研究中，治療后聯合組炎性因子及MCP-1、sICAM-1降低程度高于對照組，APN升高水平高于對照組，提示阿替普酶聯合丁苯酞糾正ACI患者炎性反應機制較單純應用阿替普酶更具優勢。

總之，阿替普酶聯合丁苯酞治療ACI可有效促進梗死部位血液循環，保護神經細胞，緩解梗死區炎性反應，糾正神經功能缺損，療效明顯，且研究期間未見明顯不良反應，值得臨床應用。

[1] 李良玉，劉建軍，王崇智.丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死的效果觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(24)：20-22.

[2] Zhang L，Yu WH，Wang YX，et al.DL-3-n-Butylph-thalide，an anti-oxidant agent，prevents neurological deficits and cerebral injury following stroke per functional analysis，magnetic resonance imaging and histological assessment[J].Curr Neurovas Res，2012，9(3)：167-175.

[3] 中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管組.中國急性缺血性腦卒中診斷指南2014[J].中華神經科雜志，2015，48(4)：246-255.

[4] 張磊(整理).美國國立衛生研究院卒中量表[J].中華神經外科雜志，2014，30(1)：79.

[5] 臨床薈萃編輯部(整理).日常生活能力量表(ADL)簡介[J].臨床薈萃，2009，24(14)：1 216.

[6] 王東升，王紅練.改良美國國立衛生研究院神經功能缺損量表評分聯合床旁經顱彩色多普勒超聲檢查對缺血性卒中早期預后的評估價值[J].中國醫師進修雜志，2014，37(22)：35-37.

[7] 程超嬋，涂漢明，應愛娟.阿替普酶聯合丁苯酞對急性腦梗死的臨床療效及作用機制研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31(23)：2 293-2 296.

[8] Zhang T，Jia W，Sun X.3-n-butylphthalide (NBP) reduces apoptosis and enhances vascular endothelial growth factor (VEGF) up-regulation in diabetic rats[J].Neurologic Res，2010，32(4)：390-396.

[9] 丁榮椿，羅亮，劉向紅，等.阿替普酶聯合丁苯酞治療超急性期腦梗死效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(25)：9-11.

[10] 濮捷，崔敏.阿替普酶聯合丁苯酞注射液對超早期缺血性卒中患者神經功能缺損的影響分析[J].湖南師范大學學報：醫學版，2016，13(1)：103-105.

[11] Tuttolomondo A，Di Raimondo D，Pecoraro R，et al.Immune-inflammatory markers and arterial stiffness indexes in subjects with acute ischemic stroke[J].Atherosclerosis，2010，213(1)：311-318.

[12] 楊全玉，李時光，陳江波.急性腦梗死患者血清白介素-18、C-反應蛋白水平變化的研究[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(5)：19-21.

[13] 肖建兵.中西醫結合療法對急性腦梗死患者血清vWF、APN水平的影響分析[J].中國中醫藥現代遠程教育，2016，25(15)：104-106.

[14] 夏英凱，杜怡峰，韓國哲，等.急性腦梗死患者血清MCP-1水平的變化[J].山東醫藥，2016，56(1)：79-80.

[15] 周高雅.丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者血清sICAM-1水平的影響及臨床療效觀察[J].中南醫學科學雜志，2012，40(3)：260-262.

[16] 戴德孟.阿替普酶治療急性腦梗死的療效及對患者血清炎性因子的影響[J].中國老年學雜志，2016，36(1)：67-68.

[17] 張欣.丁苯酞聯合血栓通對腦梗死患者血清炎性因子及預后影響的臨床研究[J].河北醫藥，2014，36(16)：2 412-2 415.

(收稿2017-04-11)

責任編輯：王喜梅

Clinicalobservationofalteplasecombinedwithbutyphthalideinthetreatmentofacutecerebralinfarction

WangCuifen

PuyangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Puyang457000，China

ObjectiveTo study the effects of alteplase combined with butyphthalide in the treatment of early acute cerebral infarction (ACI) and on neurological function.MethodsA total of 118 cases with early ACI admitted to our hospital from December 2014 to November 2016 were selected and divided into combination group (n=59) and control group (n=59) according to random number table method.On the basis of the combined therapy of basic treatment and alteplase applied to control group，the combination group

butyphthalide.Then the levels of C-reactive protein (CRP)，interleukin-6 (IL-6)，interleukin-8 (IL-8)，adiponectin (APN)，monocyte chemotactic protein (MCP-1) and soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) of two groups before and after treatment were observed.Seven days and thirty days after treatment，both the activities of daily living (ADL) and National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) were used to assess the clinical efficacy，and the adverse events were recorded.ResultsAfter treatment，the levels of serum CRP，IL-6，IL-8，MCP-1 and sICAM-1 in combination group were lower than those in the control group，while the level of APN was higher than that in control group，and all differences were statistically significant (P<0.05).Seven days and thirty days after treatment，the combination group showed more NIHSS scores than the control group (P<0.05).Compared with the control group (94.92%)，the combination group (81.36%) presented higher total effective rate (P<0.05).No obvious adverse events were found between two groups during therapy.ConclusionAlteplase in combination with butyphthalide for treating ACI can effectively promote blood circulation of infarction location and can rectify neurological function deficits with favorable efficacy，which should be worthy of clinical application.

Alteplase；Butyphthalide；Acute cerebral infarction；Neurological function

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.011

王翠芬(1968-)，本科，副主任醫師。研究方向：中西醫結合內科。Email：3060717681@qq.com

R743.33

A

1673-5110(2017)16-0037-04