奧卡西平聯合銀杏達莫注射液對癲癇患兒的作用機制研究

尤登攀 宋焱鑫 黃水霞

洛陽市婦女兒童醫療保健中心，河南 洛陽 471000

·論著科研之窗·

奧卡西平聯合銀杏達莫注射液對癲癇患兒的作用機制研究

尤登攀 宋焱鑫 黃水霞△

洛陽市婦女兒童醫療保健中心，河南 洛陽 471000

目的探討奧卡西平聯合銀杏達莫注射液對癲癇患兒T淋巴細胞亞群及血清堿性磷酸酶(ALP)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)水平變化的影響。方法選取洛陽市婦女兒童醫療保健中心77例癲癇患兒，按照隨機數字表法分組，對照組38例予以單一奧卡西平治療，觀察組39例給予奧卡西平+銀杏達莫注射液治療，觀察2組臨床治療效果、T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及血清ALP、ICAM-1水平變化情況，并統計2組不良反應發生情況及生活質量評分。結果觀察組總有效率94.87%(37/39)，高于對照組的71.05%(27/38)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療3個月后觀察組CD3+及CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療3個月后2組血清ALP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組血清ICAM-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率15.38%(6/39)，對照組為10.53%(4/38)，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后觀察組社會能力、認知功能、總體健康、生活質量、藥物影響、精神健康及生活滿意度評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論銀杏達莫注射液輔助奧卡西平治療癲癇效果顯著，安全性高，可改善患兒血清ICAM-1水平及T淋巴細胞亞群，提高其生活質量。

癲癇；奧卡西平；銀杏達莫注射液；T淋巴細胞亞群；血清堿性磷酸酶；細胞間黏附分子1

癲癇為臨床常見慢性短暫腦功能失調綜合征，由大腦神經元突發性異常放電引起，多發于小兒。若延誤治療或治療不當極易引發腎衰竭等嚴重并發癥，危及患兒生命[1-2]。本研究將奧卡西平與銀杏達莫注射液應用于癲癇患兒，探討其對T淋巴細胞亞群及血清ALP、ICAM-1水平變化的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取洛陽市婦女兒童醫療保健中心2014-09—2016-08收治的77例癲癇患兒，按照隨機數字表法分組，對照組38例，男21例，女17例，年齡4～12(7.50±2.14)歲，病程15 d～4(2.40±1.30)月；其中單純部分性發作8例，復雜部分性發作13例，全身強直性陣攣型發作17例。觀察組39例，男20例，女19例，年齡5～12(8.47±2.20)歲，病程17 d～5(3.35±1.40)月；其中單純部分性發作9例，復雜部分性發作14例，全身強直性陣攣型發作16例。2組年齡、病程、性別、癲癇發作類型等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理協會審批通過。

1.2納入標準(1)符合中華醫學會編制的《國際抗癲癇聯盟癲癇診療指南》中癲癇診斷標準且經視頻腦電圖確診[3]；(2)年齡均≤12歲；(3)患兒或家屬知曉本研究用藥方案并簽署知情同意書。

1.3排除標準(1)近期使用糖皮質激素或抗癲癇藥物治療者；(2)高尿酸血癥史者；(3)合并造血系統疾病、惡性腫瘤者；(4)甲狀腺功能異常或佝僂病等內分泌系統疾病者；(5)軟骨發育不全等骨骼系統疾病者；(6)腦發育畸形、腦膜炎或腦炎患兒；(7)對本研究所用藥物成分過敏或其他因素導致無法完成研究者。

1.4方法對照組口服20～50 mg/(kg·d)奧卡西平(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20153124)治療，持續治療3個月。觀察組在對照組基礎上加用銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字H52020031)治療，若患兒≤10歲，以5 mL銀杏達莫注射液+250 mL葡萄糖注射液(濃度5%)靜滴，>10歲則采取10 mL銀杏達莫注射液+500 mL葡萄糖注射液靜滴，1次/d，持續治療3個月。

1.5觀察指標(1)治療3個月后對比2組臨床治療效果。依據癲癇發作情況評估療效：治療3個月后患兒癲癇發作頻率減少不足50%或發作頻率較原來增加25%以上為無效；癲癇發作頻率較原來減少≥50%但不足75%為好轉；發作頻率較原來減少≥75%為顯著好轉；癲癇發作完全停止為完全控制[4]。總有效率=(好轉+顯著好轉+完全控制)/總例數×100%。(2)于治療前及治療3個月后均采集空腹靜脈血5 mL，3 000～3 500 r/min離心10～15 min，測定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群變化情況，儀器采用美國貝克曼公司流式細胞儀(CytoFLEX)。(3)采用流式細胞儀以酶聯免疫吸附法測定并對比2組治療前及治療3個月后ICAM-1水平，以速率法測定2組血清ALP水平。(4)觀察2組食欲不振、嗜睡、惡心嘔吐、頭暈等不良反應發生情況。(5)采用癲癇生活質量評估量表(QOLIE-31)對2組治療前后生活質量進行評估，包括生活滿意度、精神健康、藥物影響、生活質量、總體健康、認知功能及社會能力7個維度，分值越高表示生活質量越優[5]。

2 結果

2.1治療效果觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=2.769，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

2.2 2組T淋巴細胞亞群及血清ALP、ICAM-1水平比較治療3個月后與對照組比較，觀察組CD3+及CD4+均較高，CD8+較低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前2組血清ICAM-1及ALP水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后與對照組比較，觀察組血清ICAM-1水平較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應2組不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.087，P>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后T細胞亞群各指標及血清ALP、ICAM-1水平比較

表3 2組不良反應發生率對比 [n(%)]

2.4生活質量治療前2組生活質量評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療3個月后與對照組比較，觀察組社會能力、認知功能、總體健康、生活質量、藥物影響、精神健康及生活滿意度評分均較高，差異有統計學意義(χ2=0.087，P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后生活質量評分比較分)

3 討論

癲癇為小兒多發神經系統疾病之一，發病率較高。相關監測資料顯示，我國約600萬癲癇患者，具有發病率高、病情進展迅速、病情兇險、反復發作等特點，對患兒健康成長及日常生活造成極大影響[6-7]。有資料顯示，免疫因素可經某種渠道或機制促進癲癇的發生、發展，加劇病情。而T淋巴細胞不僅是細胞免疫的承擔者，且具有較強調節體液免疫的作用，CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細胞亞群為反映T淋巴細胞功能的重要指標[8-9]。如何選取科學、合理藥物改善CD3+、CD4+、CD8+水平，改善患兒免疫功能，控制癲癇發作已成為神經內科研究重點。

既往臨床多采用魯米那及苯妥英鈉等抗癲癇藥物治療，可有效控制患兒病情，但長期使用此類抗癲癇藥物易引發共濟失調、震顫、困倦等神經系統反應，影響患兒骨代謝，導致其骨量減少、骨密度降低，影響骨骼發育，誘發骨質疾病。約60%患者在長期服用抗癲癇藥物后會出現不同程度的骨密度減少或骨質疏松，不利于預后[10]。奧卡西平為卡馬西平10-酮衍生物的一種，口服后經由胃腸道吸收進入機體，于機體內迅速轉化、代謝為羥基衍生物，將腦細胞電壓依賴性鈉離子通道阻斷，進而抑制病灶放電的散布，達到抗癲癇效果，且其可抑制鈣離子通道，減少鈣離子內流，穩定過度興奮的神經細胞膜電位，同時其生物利用度較高，可于機體內轉化為10-羥基卡馬西平，發揮雙重抗癲癇作用，在神經內分泌免疫網絡的相互調控下糾正患兒體液免疫及細胞免疫功能紊亂現象。此外，該藥不經細胞色素酶P450肝臟酶代謝，相對苯妥英鈉等傳統抗癲癇藥物更為安全[11]。但臨床應用中仍發現部分患兒出現腦電圖惡化及認知功能減退現象，需輔助其他藥物治療。

張娟等[12]研究指出，銀杏達莫注射液輔助丙戊酸鈉治療不同類型的小兒癲癇效果較佳，總有效率高達90.90%，不僅可有效控制癲癇發作，且安全性高，不良反應發生率僅為15.90%。銀杏達莫注射液是一種中西藥復方制劑，主要組成成分為銀杏黃酮苷類、銀杏內酯及雙密噠莫。藥理研究認為，銀杏酮苷可擴張冠狀動脈，改善血流，降低心肌氧耗，抑制血小板聚集及釋放，進而抑制動脈粥樣硬化的形成，減少ICAM-1產生，改善冠脈內皮細胞功能，從而控制癲癇發作；且其可清除損害神經細胞的自由基，保護神經細胞，改善微循環，提升機體紅細胞變形能力，降低血黏度，從而改善神經營養狀態；同時，其可拮抗興奮性氨基酸毒性，在抗癲癇過程中改善患兒免疫功能，提高其抵御外源微生物侵犯的能力，不僅緩解其癲癇發作痛苦，且可減少感染性疾病的發生，改善患兒生活質量[13]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率及CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+及血清ICAM-1水平均低于對照組，提示對癲癇患兒予以銀杏達莫注射液與奧卡西平治療，可改善血清ICAM-1水平及T淋巴細胞亞群，控制癲癇發作，提高療效。本研究還發現，觀察組治療3個月后社會能力、認知功能、總體健康、生活質量、藥物影響、精神健康及生活滿意度評分均高于對照組，且2組不良反應發生率均較低，說明銀杏達莫注射液輔助奧卡西平治療癲癇，并不會增加不良反應發生率，且可提高患兒生活質量。本研究亦存在一定不足：(1)隨機分組時未結合盲法進行分組，存在偏倚的可能；(2)未與傳統抗癲癇藥物進行對比研究，有待臨床擴大樣本量設置多個分組，進一步研究證實。此外，癲癇病程較長、易反復發作，加之患兒個體差異較大、治療窗窄，故在使用銀杏達莫注射液與奧卡西平治療時應進行血藥濃度監測，以達到安全有效用藥的目的，從而提高癲癇發作控制率。

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(收稿 2017-03-03)

責任編輯：夏保軍

Studyonthemechanismofoxcarbazepinecombinedwithginkgodipyridiuminjectiononchildrenwithepilepsy

YouDengpan，SongYanxin，HuangShuixia

LuoyangWomenandChildren′sMedicalCareCenter，Luoyang471000，China

ObjectiveTo investigate the effect of oxcarbazepine combined with ginkgo dipyridamole injection on T lymphocyte subsets，serum alkaline phosphatase (ALP) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) levels in children with epilepsy.MethodsA total of 77 children with epilepsy in Luoyang Women and Children′s Health Care Center were randomly divided into control group (n=38)and observation group (n=39).The control group was treated with single oxcarbazepine，the observation group was treated with oxcarbazepine + ginkgo dipyridamole injection.The clinical treatment effect，T lymphocyte subsets (CD3+，CD4+，CD8+) and serum ALP and ICAM-1 levels were observed and compared between the two groups and the incidence of adverse reactions and quality of life scores were statistically analyzed.ResultsThe total effective rate in the observation group (94.87%，37/39) was higher than that in the control group (71.05%，27/38)，the difference was statistically significant (P<0.05).T lymphocyte subsets：CD3+and CD4+in the observation group were higher than those in the control group after 3 months of treatment，while CD8+was lower than that of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference in serum ALP level between the two groups after 3 months of treatment (P>0.05)，while the serum ICAM-1 level in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 15.38% (6/39)，the control group was 10.53% (4/38)，the difference was not statistically significant (P>0.05).After 3 months of treatment，the social competence，cognitive function，overall health，quality of life，drug effects，mental health and life satisfaction scores of the observation group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionOxcarbazepine combined with ginkgo dipyridium injection in the treatment of epilepsy have a significant efficacy，with higher safety，which can improve the serum ICAM-1 level and T lymphocyte subsets and improve the quality of life.

Epilepsy；Oxcarbazepine；Ginkgo dipyridium injection；T lymphocyte subsets；Serum alkaline phosphatase；Intercellular adhesion molecule 1

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.005

洛陽市科技局科技攻關項目(130201813)

R742.1

A

1673-5110(2017)16-0017-04

△通信作者：黃水霞，女，本科，主任醫師。研究方向：新生兒疾病治療。Email：646086053@qq.com