血孤啡肽與腦梗死病情進展及腦梗死后抑郁的相關性

唐劭年 譚 琦 胡宗繼 孫海燕

東莞東華醫院，廣東 東莞 523110

·論著科研之窗·

血孤啡肽與腦梗死病情進展及腦梗死后抑郁的相關性

唐劭年 譚 琦 胡宗繼 孫海燕

東莞東華醫院，廣東 東莞 523110

目的分析血孤啡肽與腦梗死患者病情進展及腦梗死后抑郁的相關性。方法選取195例腦梗死患者，分別于發病后不同時間點采集靜脈血，檢測血孤啡肽水平。根據腦梗死后病情是否進展分為進展組和非進展組，比較2組血孤啡肽水平，根據腦梗死后是否發生抑郁分為抑郁組和非抑郁組，比較2組血孤啡肽水平，并分析HAMD評分與血孤啡肽的相關性，通過影像學明確腦梗死部位、5-羥色胺能神經元是否發生損傷。比較不同梗死部位、5-羥色胺能神經元是否發生損傷患者的血孤啡肽水平。結果腦梗死患者發病后24 h內的血孤啡肽水平與健康人群比較無明顯差異(P>0.05)，發病時間>24 h后血孤啡肽水平逐漸高于健康人群；進展組血孤啡肽水平高于非進展組(P<0.05)；抑郁組血孤啡肽水平高于非抑郁組(P<0.05)，且抑郁組HAMD評分越高，血孤啡肽水平越高；多梗死病灶患者的血孤啡肽水平最高，其次為皮層下梗死患者；5-羥色胺能神經元損傷患者的血孤啡肽水平高于5-羥色胺能神經元未損傷的患者(P<0.05)；5-羥色胺能神經元損傷患者中發生抑郁所占比例明顯高于未發生抑郁患者(P<0.05)。結論血孤啡肽水平升高對腦梗死患者病情進展和腦梗死后抑郁的發生具有促進作用。

腦梗死；血孤啡肽；腦梗死進展；腦梗死后抑郁

研究發現，改善腦梗死患者預后的關鍵在于盡早確診、盡早治療，正確評估患者病情，減少患者疾病相關并發癥的發生[1-2]。孤啡肽是存在于人體血液中的一種內源阿片類物質，大量實驗證實其與腦缺血存在密切關系。本研究希望從臨床的角度發現孤啡肽與腦梗死后病情進展及與腦梗死部位的關系，從而為腦梗死后的治療及二級預防開辟新的途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2014-01—2016-06收治的195例腦梗死患者為研究對象。納入標準：(1)符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準；(2)急性腦梗死(發病48 h內)；(3)有明確神經系統定位體征及影像學改變。排除標準：(1)無癥狀腦梗死；(2)陳舊性腦梗死；(3)腦梗死恢復期。

1.2研究方法共納入195例患者，男99例，女96例，年齡(60.5±1.9)歲。所有患者分別于發病后12 h、24 h、2 d、3 d、1周、2周采集靜脈血，使用血清離心機分離血清后，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測發病后不同時間點的血孤啡肽。根據病情是否進展將分為進展組81例，非進展組114例，比較2組血孤啡肽水平。使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)判定患者腦梗死后是否發生抑郁，本課題研究使用的漢密爾頓焦慮量表為24項版本，評分<8分為正常，8～20分為可能有抑郁，>20～35分為肯定有抑郁，>35分為嚴重抑郁，以肯定有抑郁為標準分為抑郁組49例，非抑郁組146例，比較2組血孤啡肽水平，并分析HAMD評分與血孤啡肽的相關性。通過磁共振檢查及臨床相關神經系統定位判定腦梗死責任病灶所在位置，比較不同腦梗死部位患者的血孤啡肽水平，并根據影像學資料觀察5-羥色胺能神經元是否發生損傷，統計5-羥色胺能神經元損傷患者中抑郁的發生率。

2 結果

2.1腦梗死患者發病后不同時間點血孤啡肽水平檢測結果分析腦梗死患者發病后12 h、24 h、2 d、3 d、1周、2周血孤啡肽水平分別為(8.6±1.7)ng/L、(8.7±1.3)ng/L、(12.5±2.1)ng/L、(19.3±2.5)ng/L、(22.4±3.2)ng/L、(25.9±3.1)ng/L，與參考標準值[(8.8±1.4)ng/L]比較，顯示腦梗死患者發病后24 h內血孤啡肽水平與健康人群比較無明顯差異(P>0.05)，發病>24 h后，血孤啡肽水平逐漸升高。

2.2進展組和非進展組血孤啡肽水平比較見表1。

表1 進展組和非進展患者血孤啡肽水平比較

2.3抑郁組和非抑郁組血孤啡肽水平比較抑郁組血孤啡肽水平高于非抑郁組(P<0.05)。見表2。

表2 抑郁組和非抑郁組的血孤啡肽水平比較

2.4 HAMD評分與血孤啡肽的相關性分析不同HAMD評分患者的血孤啡肽檢測結果：HAMD評分<8分109例，血孤啡肽(8.9±1.1)ng/L；HAMD評分8～20分37例，血孤啡肽(12.5±1.6)ng/L；HAMD評分20～35分28例，血孤啡肽(14.3±1.9)ng/L；HAMD評分>35分21例，血孤啡肽(17.5±1.8)ng/L。Logistic回歸分析對患者HAMD評分與血孤啡肽的相關性進行分析得出β為0.913，SE為0.752，Waldχ2為10.904，P=0.000，95%CI(置信區間)為1.655～10.134，表明兩者之間存在明顯相關性，說明隨著HAMD評分的升高，患者的血孤啡肽水平也升高。

2.5 5-羥色胺能神經元損傷和未損傷患者的血孤啡肽水平比較檢查發現，195例患者中5-羥色胺能神經元發生損傷79例，發生損傷患者血孤啡肽水平明顯高于未損傷患者(P<0.05)。見表3。

表3 5-羥色胺能神經元損傷和未損傷患者的血孤啡肽水平比較

2.6 5-羥色胺能神經元損傷與腦梗死后抑郁的相關性分析79例5-羥色胺能神經元損傷患者47例(59.5%)發生抑郁，高于未發生抑郁患者所占比例，差異有統計學意義(χ2=5.596，P=0.019)。

3 討論

血孤啡肽上個世紀末國外研究學者發現的一種內源性配體，自被發現后一直是各國臨床的研究熱點[3]。現階段血孤啡肽與抑郁的關系是我國醫療領域的重點研究內容，且近年來已有國內外臨床研究證實孤啡肽與抑郁癥、產后抑郁狀態、圍絕經期抑郁狀態等存在明顯相關性，此外國內研究學者進行動物實驗發現，血孤啡肽的受體阻滯可作為抗抑郁治療的新靶點[4-5]。但關于血孤啡肽與腦梗死患者抑郁的臨床研究卻尚未有報道。基于上述研究現狀，本文對血孤啡肽與腦梗死患者病情進展及梗死后抑郁的相關性進行了研究。

關于血孤啡肽與腦梗死患者病情進展的關系已得到臨床研究證實，本課題研究發現，不同腦梗死部位患者的血孤啡肽檢測結果也存在一定程度的差異，5-羥色胺能神經元受損患者的血孤啡肽水平明顯升高，而5-羥色胺能神經元受損是反映腦梗死患者病情發展的重要標志，進一步證實血孤啡肽與腦梗死患者病情進展所存在的密切關系[6]。同時，動物實驗研究證實，阻斷血孤啡肽受體能夠減輕血孤啡肽表達水平升高所引發的不良后果，提示臨床可將血孤啡肽受體作為制定腦梗死患者及腦梗死抑郁患者治療方案的新思路。除上述研究結果外，本課題研究還發現，腦梗死患者隨著發病時間的延長，血孤啡肽水平不斷升高，疾病進展患者的血孤啡肽水平明顯高于疾病未進展患者，腦梗死后發生抑郁的患者血孤啡肽水平明顯高于未發生抑郁的患者，5-羥色胺能神經元損傷患者大部分發生抑郁，上述研究結果均表明血孤啡肽與腦梗死患者病情進展和梗死后抑郁的發生存在相關性。

本課題研究屬于開放式科研設計，研究過程中根據試驗進展及結果分析可以擴展研究對象，如根據患者疾病是否進一步發展對患者進行分組、根據患者是否發生抑郁進行分組等，以最大程度的確保所得研究結果的客觀性和準確性。筆者認為血孤啡肽水平升高對腦梗死患者病情進展和腦梗死后抑郁的發生具有促進作用。但由于現階段我國臨床尚未完全明確血孤啡肽的病理意義，加之本課題研究選取的樣本量有限，研究過程中的相關操作有待進一步規范，因此關于其與上述兩者之間的關系仍需通過更多臨床研究驗證。

[1] 馮英凱，楊慶華.遞增負荷運動對大鼠抑郁癥模型行為學功能及孤啡肽水平的影響[J].重慶醫學，2012，41(31)：3 252-3 254.

[2] 王艷麗，陶海泉，田華，等.PKC在孤啡肽抑制大鼠皮層神經元瞬時外向鉀離子電流中的作用[J].哈爾濱醫科大學學報，2013，47(1)：31-34.

[3] 談鷹，王莊，王亞仙，等.腦卒中后抑郁與孤啡肽及單胺類遞質的相關性研究[J].浙江醫學，2014，10(8)：666-667；674.

[4] Thompson AA，Liu W，Chun E，et al.Structure of the nociceptin/orphanin FQ receptor in complex with a peptide mimetic[J].Nature，2012，485(7 398)：395-399.

[5] Schlicker E，Morari M.Nociceptin/orphanin FQ and ne-urotransmitter release in the central nervous system[J].Peptides，2000，21(7)：1 023-1 029.

[6] 湯禮賓，章志福.滋水清肝飲對圍絕經期抑郁癥患者的臨床療效及對血清孤啡肽和5-羥色胺的影響分析[J].中國醫學創新，2016，13(20)：110-112.

(收稿2017-03-08)

責任編輯：張喜民

AnalysisoncorrelationbetweenserumorphaninFQwithcerebralinfarctionandpost-strokedepression

TangShaonian，TanQi，HuZongji，SunHaiyan

DonghuaHospitalofDongguan，Dongguan523110，China

ObjectiveTo investigate the correlation between serum orphanin FQ with cerebral infarction and post-stroke depression.MethodsThe peripheral venous blood samples of one hundred and ninety-five patients with cerebral infarction were collected at different time points after the onset.The levels of orphanin in the serum were measured.According to the progress of disease，the patients were divided into the progress group and non-progress group；according to the mental status，the patients were divided into depression and non-depression group.The relationship between HAMD score and limbus orphanin levels was analyzed.The location of cerebral infarction and damage of serotonergic neurons in patients were observed by imaging method.The blood orphanin levels in patients with or without impaired serotonergic neurons were compared.ResultsThe level of orphanin in patients with cerebral infarction was not significantly different from that in the healthy population (P>0.05).The level of orphanin was gradually higher than that of the healthy group after 24 hours of onset (P<0.05).Both progress group and depression group showed significantly higher orphanin level than that of the non-progress group and non-depression group，respectively，and the HAMD score was positively correlated with the levels of orphanin FQ in the depression group.Patients with impaired serotonergic neurons had significantly higher ornithine level and higher proportion of depression than that of non-impaired group (P<0.05).ConclusionThe upregulation of serum orphanin level can promote the progression and the occurrence of depression after cerebral infarction.

Cerebral infarction；Serum orphanin FQ；Cerebral infarction progress；Post-stroke depression

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.004

2014年度東莞市科學技術局科技項目(編號：2014105101013)

唐劭年(1975-)，男，碩士，副主任醫師。研究方向：腦血管病、神經重癥及神經介入。Email：13652509180@163.com

R743.33

A

1673-5110(2017)16-0014-03