基于路志正醫案數據挖掘清化濕熱法核心用藥研究

楊鳳珍 張小平 劉宗蓮 周雪忠 郭宇丹 董聰霞 劉松松

(1 中國中醫科學院廣安門醫院，北京，100053； 2 中國中醫科學院，北京，100070； 3 北京交通大學計算機與信息技術學院， 北京，100044； 4 北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京，100029； 5 石家莊市藁城中西醫結合醫院，石家莊，052160)

基于路志正醫案數據挖掘清化濕熱法核心用藥研究

楊鳳珍1張小平2劉宗蓮1周雪忠3郭宇丹4董聰霞5劉松松5

(1 中國中醫科學院廣安門醫院，北京，100053； 2 中國中醫科學院，北京，100070； 3 北京交通大學計算機與信息技術學院， 北京，100044； 4 北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京，100029； 5 石家莊市藁城中西醫結合醫院，石家莊，052160)

本研究運用復雜網絡分析信息技術，對國醫大師路志正醫案386例1 282診次數據庫，進行清化濕熱法核心用藥分析研究。結果：1)顯示清化濕熱法選方遣藥特點；2)揭示常見證加減用藥規律；3)發掘“健運脾胃、清化濕熱”核心方架構。本研究在一定程度上反映了路師治療濕病的重要學術經驗，該信息技術對于名老中醫學術傳承和核心方藥發掘具有重要意義。

路志正醫案；復雜網絡分析；清化濕熱法；核心方藥

國醫大師路志正通過70余年臨證實踐，依據現代社會生活特點和以慢病為主的疾病譜變化，創新發展現代疾病調理脾胃學術思想，凝煉“持中央、運四旁，怡情志、調升降，顧潤燥、納化常”十八字訣，廣泛運用于各科臨床[1-5]。進一步發展中醫濕病尤其內傷濕病理論，認為現代疾病病機特點與濕濁關系密切，治療提倡宣、化、燥、滲、溫、清、通、泄等祛濕多途；宣上、調中、滲下三焦同治；以健脾運濕為核心，輕靈活潑、宣肺調氣，和解樞機、調暢三焦為要點，豐富了中醫濕病理論與臨床[6-9]。筆者運用復雜網絡數據分析法，曾對路志正醫案數據庫386例主要濕濁相關治法核心用藥進行分析，本文就清化濕熱法核心用藥探討如下。

1資料與方法

1.1 醫案收集及入選條件 收集來源于醫學書刊及未發表的路志正醫案。入選條件：病案信息完整，包括一般情況、四診信息、中醫診斷與辨證、治則治法、處方用藥等。排除條件：病案資料不完整者。

1.2 醫案數據化處理

1.2.1 建立醫案信息結構化數據庫 采用Access2007數據庫軟件，設立一般情況、現病史(癥狀/體征)、既往史、舌象、脈象、西醫檢查、西醫診斷、中醫診斷、中醫辨證、中醫治法、方藥等項。按醫案診次將文本信息結構化錄入，建立數據庫。

1.2.2 數據處理 醫案錄入過程，在忠實原醫案內容基礎上，依據《中醫臨床診療術語》(GB/T 16751-1997)，加以中醫術語規范。其中路師手跡部分保持不動。方藥部分，參考《中藥學》教材，進行中藥命名規范。

1.2.3 復雜網絡分析 中藥配伍網絡是一個節點相對固定(一般不超過1 000個藥物)，而相互連接的邊形成非常稠密、具有層次型的網絡。目前廣泛研究的復雜網絡社團分析算法多基于稀疏的網絡。癥狀網絡和疾病網絡等也具有類似的特點。因此，在中醫藥臨床數據形成的網絡進行分析的時候，傳統的社團分析方法不能很好的獲得數據中隱含的共性關系結構。本文運用復雜網絡分析軟件liquorice的多層核心子網分析方法，能夠從復雜的網絡中抽取多層核心子網。該方法的參數有2個：層次數和α。層次數是確定輸出的核心子網的層次數目；是一個常量指數，一般接近網絡圖中邊的權重分布冪函數的指數值。本文設置層次數為3，為1.5。網絡的第1層是核心子藥物子網，一般解釋為共性的核心處方；第2層解釋為主要藥物配伍；第3層解釋為次要藥物配伍。

1.3 一般資料

1.3.1 性別、年齡分布 錄入1963年4月至2014年4月路志正診治醫案，共計患者386例，男193例，女193例；年齡≤15歲7例，占1.81%；16歲～44歲156例，占40.42%；45歲～59歲141例，占36.53%；≥60歲82例，占21.24%。

1.3.2 接診年代分布 錄入共計1 282診次，1963年至1979年222診次，占17.32%；1980年至1999年228診次，占17.78%；2000年至2014年832診次，占64.90%。

1.4 主要疾病分布 參照《中醫臨床診療術語》(GB/T 16751-1997)，統計中醫疾病診斷105種，涉及臨床各科，其中內科75種、占71.43%；每例患者≥2種診斷者195例、占50.52%，≥3種診斷者99例、占25.65%。參照《國際疾病分類ICD-10》，初步統計西醫疾病診斷188種；每例患者≥2種診斷者186例、占48.19%，≥3種診斷者79例、占20.47%。

2結果

2.1 清化濕熱法常用中藥頻次分析 將數據庫中含有清化濕熱法的處方用藥選取前50種，其中相同或相類藥物進行頻次合并，獲得該法處方40種高頻中藥分布。見表1。

2.2 清化濕熱法中藥配伍分析 運用復雜網絡數據分析法，對數據庫清化濕熱法的處方用藥，進行核心用藥配伍分析結果。見圖1第一層核心處方用藥，圖2第二層主要藥物配伍，圖3第三層為次要藥物配伍。

表1 清化濕熱法處方高頻中藥分布表

3討論

3.1 清化濕熱法核心處方用藥 清化濕熱法，是以辛開苦降、清熱燥濕為主，結合分消走泄、清熱利濕等多種祛除濕熱復合治法。適用于中焦濕熱蘊結，或脾虛胃熱、寒熱互結，使脾胃升降失司，致脘腹痞滿、納呆噯氣、嘔吐泄瀉、舌苔黃膩等證；或兼肝膽與三焦濕熱內蘊，致頭暈耳鳴、口苦口黏、心煩急躁、胸悶心悸、咳嗽有痰、惡心脘悶、脅痛黃疸、大便黏滯、小便短黃、肢體腫脹，或關節腫痛、或寒熱往來等證。路師宗張仲景瀉心法、葉天士分消走泄法、吳鞠通三仁湯法等，綜合而靈活變化，組合清化濕熱法核心方藥，運用于現代內傷疾病濕熱證(以中焦為主、波及三焦)。從清化濕熱法處方高頻中藥分布表顯示，蘊有半夏瀉心湯、連樸飲、三仁湯、甘露消毒飲等方意，常用藥物如黃連、黃芩、半夏、生姜、干姜、薏苡仁、炒杏仁、枇杷葉、茵陳、藿香、藿梗、佩蘭、蘇葉、蘇梗、荷葉、荷梗、厚樸花、厚樸、蒼術、陳皮、茯苓、蘆根、六一散、澤瀉、土茯苓、黃柏、敗醬草、石見穿等。

圖1 清化濕熱法第一層核心用藥配伍

圖2 清化濕熱法第二層用藥配伍

3.2 常見隨證加減用藥 從該法處方高頻中藥分布表，并顯示常見隨證加減用藥規律：1)肝膽濕熱為主，致頭痛、耳鳴、口苦、脅痛、黃疸等證，多用龍膽草、黃芩、茵陳、金錢草、郁金等，以清利肝膽濕熱。2)濕熱阻滯大腸，里急后重，下利膿血，或大便粘滯不爽等證，多用黃連、敗醬草、車前草等清熱化濕解毒，加木香、大腹皮行氣化濕導滯。3)濕熱下注，致帶下、白濁等證，多用車前子、車前草、土茯苓、萆薢、澤瀉等清熱利濕，并以椿根皮、雞冠花等清熱燥濕、收澀止帶。4)心火熾盛，氣陰兩虛，濕熱下注，淋濁帶下證，仿清心蓮子飲，加太子參、麥冬、蓮子肉、地骨皮、車前子等清心利濕、益氣養陰。5)脾胃伏火、濕熱內蘊，口瘡口臭，或口甜口苦，口燥唇干，煩渴易饑，舌紅苔黃膩，仿瀉黃散、清胃散，清瀉脾胃伏火，佐以芳香醒脾，使火郁發之。6)肝肺郁熱、脾胃濕熱、氣滯陰傷，致牙齦腫痛、口瘡口臭、目赤咽痛、煩渴易饑、舌紅苔花剝等證，仿甘露飲(《和劑局方》)，多用黃芩、枇杷葉、茵陳，加麥冬、天冬、生地黃、石斛、枳殼等清肝肅肺、養陰祛濕。7)兼脾胃虛弱者，加太子參、炒白術、炒枳實、炒枳殼、谷芽、麥芽、炙甘草等，以益氣健脾運濕；或加炒三仙、雞內金消導助運。8)兼脾陽虛陷，清陽不升，衛氣不固，致神疲乏力，胸悶氣短，頭昏眩暈，噴嚏清涕，汗出惡風，大便溏薄等證，加玉屏風散、升陷湯，益氣實衛、升陽除濕。9)氣血不足，或氣陰兩虛，心悸而煩，睡眠不安等證，加白芍、當歸、山藥等養血和營、補益脾陰，選西洋參、太子參益氣陰而不燥。

圖3 清化濕熱法第三層用藥配伍

3.3 “健運脾胃、清化濕熱”核心方架構 現代內傷疾病，以飲食勞倦、情志所傷誘因居多，常見肝郁脾濕、濕熱內蘊，如病久不愈，進而脾胃虛弱，失于健運，濕濁愈困。因此，臨床脾虛失運、肝脾濕熱證較多。通過復雜網絡數據挖掘顯示，“健運脾胃、清化濕熱”核心方(第一層核心用藥配伍)架構：白術、蒼術、黃連、茵陳、薏苡仁、炒杏仁、厚樸、茯苓、炙甘草。方中白術健脾化濕、蒼術燥濕運脾，黃連清心瀉胃，共為君藥；薏苡仁健脾清熱利濕，茵陳疏肝清熱利濕，共為臣藥；炒杏仁宣肺調氣，厚樸理氣化濕，茯苓健脾利濕，共為佐藥；炙甘草益氣和中、調和諸藥為使藥。核心方中寓有以下對藥：蒼術與白術，黃連與厚樸，蒼術與茵陳，杏仁與薏苡仁，杏仁與茯苓，白術與茯苓等。此外，第二層、第三層常用中藥配伍規律，也較大程度反映路師臨床常用藥物配伍特點，如法半夏與薏苡仁，草豆蔻與娑羅子，大腹皮與檳榔，川楝子與延胡索，八月札與娑羅子，竹節參與素馨花，黃精與佛手，南沙參與玉蝴蝶，僵蠶與蟬蛻，菊花與葛根，丹參與赤芍，女貞子與墨旱蓮，女貞子與枸杞子，牡丹皮與梔子，雞冠花與黃柏，獨活與寄生，防己與晚蠶沙，忍冬藤與青風藤等。

本研究基于路志正醫案信息化平臺，運用復雜網絡分析等數據挖掘技術，旨在挖掘和驗證路志正醫案數據中隱含的中醫理法方藥規律。前期在該領域的工作已初見端倪[10-12]。本文通過對國醫大師路志正大宗醫案清化濕熱法核心用藥分析，在一定程度上反映了路師治療濕熱證學術經驗，該方法對于名老中醫學術傳承和核心方藥發掘具有重要意義。

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(2016-09-13收稿 責任編輯：徐穎)

打造健康品牌，鑄就健康中國2017中國國際中醫藥大健康博覽會暨高峰論壇舉行新聞發布會

8月30日，2017中國國際中醫藥大健康博覽會暨高峰論壇(簡稱：中醫藥康博會)新聞發布會在北京國家會議中心召開。來自泰國、中國香港、中國臺灣的代表和境內外的44家媒體出席了發布會。世界中醫藥學會聯合會副秘書長徐春波主持發布會。

世界中醫藥學會聯合會秘書長桑濱生就2017年11月16日-19日在廣州召開的“2017中國國際中醫藥大健康博覽會暨高峰論壇”向與會記者作了詳細介紹，他指出：“中醫藥康博會自2014年迄今已成功舉辦3屆，已經具備了五大特點。首先，層次高，它是今年唯一的由國家商務部批準[商服貿批(2017)第582號]的全國大型國際性中醫藥健康博覽會；其次，領域寬，它是第一個由多家全國性中醫藥行業協會和國際學術團體聯合主辦的大型中醫藥行業盛會；其三，體量大，它充分發揮世界中聯的國際資源優勢，推進了中醫藥的海外拓展，屆時將邀請60多個國家和地區200多個團體會員和800多家中外企業參展參會。目的是打造中國乃至全球在中醫藥、大健康領域內高水平、高規格、廣覆蓋、專業化的國際中醫藥交流平臺，進而推動中醫藥產、學、研機構和專家學者與服務生產企業進行國際間交流合作。其四，學術強，大會同時召開高峰論壇，屆時將有眾多中醫藥領域的專家學者參會，為大會國際合作提供了學術保障。其五，產品多，博覽會匯集了中醫藥原材料、精制飲片、復方成藥、醫療器械、健康產品、醫療服務、健康服務等多維度、多領域的專精和跨界產品，力求全方位展現中醫藥的高新成果，為增進世界民眾健康福祉作出努力。”

承辦方廣東尊圣中醫藥投資管理有限公司董事長牛楠介紹，博覽會面積共有3萬平方米，設4大展區(中華名醫、中華名藥、大健康服務業以及全球傳統醫學)，及名醫資源與產業、中藥資源與產業、道地藥材與產業、中醫診療產業、養生保健食品、養生旅游等18大主題。牛楠希望打造出一個全球傳統醫學領域永不落幕的展覽展示平臺，實現內部產業生態圈的建立。她希望通過展會為在孵項目配置市場、資金、人才、產業配套等多重要素資源，形成展會和孵化的良性閉環互動，以重點項目為核心，打通上下游產業循環，形成若干條占據行業制高點的產業鏈條。

世界中醫藥學會聯合會創會副主席李振吉總結，正如習近平總書記指出的“中醫藥振興發展迎來天時、地利、人和的大好時機”，隨著中醫藥發展戰略規劃綱要(2016—2030年)的發布和中國中醫藥法的正式實施，中醫藥的發展出現了新的發展思路，有了新的有利政策，中醫藥康博會處于了更為有利的大環境中。本次中醫藥康博會落戶廣東，第一是廣東省政府非常重視，發布了廣東省推進中醫藥強省建設行動綱要(2014—2018年)，率先提出了要加快中醫藥強省建設，出臺了一系列配套文件，提供了政策保障；第二是廣東的中醫藥文化氛圍很好，到處都是中醫藥發展的成功經驗，大健康產業發展比較好，擁有著群眾基礎；第三是廣東對東南亞地區的輻射效應強，也是國際交通樞紐，具有著地緣優勢。

中國國家中醫藥管理局國際合作司亞美多邊處副處長陸燁鑫，廣東省中醫藥局副局長李梓廉，國家中醫藥管理局原醫政司長許志仁，中國民族醫藥學會會長，中國藥膳研究會副會長李寶華，中國中藥協會辦公室主任孟慶田，世界中醫藥學會聯合會副秘書長陳立新，湖南中醫藥大學黨委辦公室主任李繼紅出席發布會。

KeyHerbsSelectionof“ClearingandElinimatingDampness-Heat”MethodBasedOnDatabaseofLuZhizheng′sClinicalCases

Yang Fengzhen1,Zhang Xiaoping2,Liu Zhonglian1, Zhang Runshun1,Zhou Xuezhong3,Guo Yudan4, Dong Congxia5, Liu Songsong5

(1Guang′anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China; 2ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China; 3SchoolofComputer&InformationTechnology,BeijingJiaotongUniversity,Beijing100044,China; 4BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China; 5Shijiazhuang-GaochengHospitalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine,Shijiazhuang052160,China)

This research extracted the database of Lu Zhengzhi(national TCM master)′s 386 clinical cases, including 1282 prescriptions to analyze the key herbs used in “clearing and eliminating dampness-heat”. The prescription characteristics, herbs adding and deducting routine and central kinds of herbs were summarized. This modern method can reveal the experience of national masters and help later generations in developing and innovating.

Clinical cases of Lu Zhizheng; Complex network analysis; Clearing and eliminating dampness-heat; Core formulas and herbs

R249

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.060

中國中醫科學院自由探索項目(ZZ0708082)

楊鳳珍(1963.01—)，女，博士，副主任醫師,研究方向：名老中醫傳承研究，E-mail：yfzh115@163.com

張小平(1969.11—)，女，博士，副教授，研究方向:臨床數據統計分析，E-mail：xiao_ping_zhang@139.com