復方丹參滴丸應用于穩定型心絞痛的療效觀察及對CRP和BNP的影響

王德良 李 然 李建強 趙楚敏

(1 保定市第二中心醫院心內一科，保定，072750； 2 唐山巿人民醫院心內一科，唐山，450000； 3 唐山市第二醫院心內一科，唐山，361000)

復方丹參滴丸應用于穩定型心絞痛的療效觀察及對CRP和BNP的影響

王德良1李 然1李建強2趙楚敏3

(1 保定市第二中心醫院心內一科，保定，072750； 2 唐山巿人民醫院心內一科，唐山，450000； 3 唐山市第二醫院心內一科，唐山，361000)

目的：觀察復方丹參滴丸治療穩定型心絞痛臨床療效，及對CRP(C反應蛋白)和BNP(腦鈉肽)的影響。方法：隨機選取2011年2月至2016年6月，于我院心內科門診和住院部就診的心絞痛患者100例，隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組：口服復方丹參滴丸；對照組：口服單硝酸異山梨酯緩釋片。觀察并記錄2組患者心絞痛發作的次數和每次的持續時間，并采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測分析CRP和BNP。結果：2組穩定型心絞痛心絞痛發作情況均較治療前有所減輕(P<0.05)，其中觀察組心絞痛發作頻次和疼痛持續時間均較對照組少(P<0.05)。觀察組總有效率優于對照組(P<0.05)。血液流變學中，治療后2組TC、LDL均比治療前降低(P<0.05)，而HDL均較治療前升高(P<0.05)。觀察組TC、LDL較對照組低(P<0.05)，HDL高于對照組(P<0.05)。2組治療后CRP、BNP均低于治療前(P<0.05)，且觀察組比對照組下降的更多(P<0.05)。結論：復方丹參滴丸能有效治療穩定型心絞痛癥狀，且應用于穩定型心絞痛時能夠下調CRP和BNP的表達水平，機制可能與其調控生物因子水平而發揮改善心絞痛的作用有關。

復方丹參滴丸；穩定型心絞痛；療效；CRP；BNP

穩定性心絞痛(Stable Angina Pectoris，SAP)是目前我國和發達國家的流行病之一[1]，在中醫學中屬于“胸痹”的范疇，是較常見的一種冠心病的類型，有可能進一步引發急性心肌梗死發生猝死等危險。穩定型心絞痛的誘因有過度勞累、寒邪內侵、飲食失調等，引發一過性的心肌氧氣供需失衡，造成無心肌細胞壞死的心肌缺血，出現心痛徹背，左肩放射痛等癥狀。“邪在心，則病心痛”，血瘀氣阻，不通則痛，施以復方丹參滴丸，活血祛瘀、行氣止痛。目前臨床[2]主要以藥物治療(如硝酸酯類、中藥類等)、手術治療(經皮冠狀動脈成形術等)。有研究報道[3]，復方丹參滴丸能夠升高NO，降低心肌耗氧，改善心電圖的總有效率。本研究旨在探討復方丹參滴丸治療穩定型心絞痛的臨床療效，及其對CRP(C反應蛋白)和BNP(腦鈉肽)的2個指標的表達水平影響情況，為臨床治療提供參考。現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月至2016年6月，于我院心內科門診和住院部就診的心絞痛患者100例，以就診先后順序編號，單盲隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。其中觀察組男31例，女19例；年齡49～74歲，平均年齡(60.04±9.41)歲。對照組男29例，女21例；年齡45～73歲，平均年齡(55.82±8.26)歲。2組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照國際心臟病學會及世界衛生組織(WHO)臨床命名標準化聯合組專題報告的《缺血性心臟病命名及診斷標準》中穩定型心絞痛的診斷標準[4]；中醫診斷參照《中醫內科學》[5]中符合胸痹的辨證標準。

1.3 納入標準 1)符合上述診斷標準的穩定型心絞痛患者；2)心電圖顯示存在心肌供血不足；3)受試者自愿并簽署知情同意書的患者；4)對臨床實驗研究意義有正確認識，對研究人員的觀察和評價有有良好的依從性；5)納入前一周未服用相關治療心絞痛的藥物。

1.4 排除標準 1)患有非穩定型心絞痛或急性心梗患者；2)嚴重心腦血管疾病、糖尿病、腎病、精神病患者；3)其他病因(如甲亢等)引起的ST-T改變。

1.5 治療方法 1)觀察組：口服復方丹參滴丸(魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字0110159Z1)，250 mg/次，3次/d。療程4周。2)對照組：口服單硝酸異山梨酯緩釋片(天士力制藥集團股份有限公司生產，國藥準字H19991039)治療，1片/次·d，可根據病情酌情加至2片或減為半片。療程4周。

1.6 觀察指標 心絞痛發作記錄：觀察并記錄2組患者心絞痛發作的次數和每次的持續時間。酶聯免疫吸附試驗(ELISA)相關指標分析：于安靜清醒狀態下、上午8～9時取血測定，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，應用全自動生化分析儀(日立7180型)取待測血液，將收集樣本快速送至醫院檢驗科，進行1)血液流變學分析：檢測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)；CRP(C反應蛋白)和BNP(腦鈉肽)的表達影響；所有指標均根據購自上海谷研實業有限公司ELISA試劑盒說明進行操作。

1.7 療效判定標準 參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》判定療效[6]。顯效：癥狀基本好轉，降低2級心絞痛癥狀分級；有效：降低1級心絞痛癥狀分級；無效：療程結束后無明顯癥狀改善變化。總有效率=治愈率+有效率。

1.8 統計學方法 采用SPSS 17.0分析軟件進行統計學處理，計量資料以(均數±標準差)表示，組間比較當方差齊時采用方差分析或t檢驗，不齊采用秩和檢驗；組內用配對t檢驗進行組間分析。計數資料采用非參數卡方等檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 2組穩定型心絞痛心絞痛發作情況比較 研究過程中脫落病例為3例，其中觀察組脫落1例，由于不喜藥丸的味道；對照組脫落2例，1例因為藥丸的苦味而未能堅持至療程結束，1例因為合并癃閉，恐影響客觀性，予以排除。2組穩定型心絞痛心絞痛發作情況均較治療前有所減輕(P<0.05)，其中觀察組心絞痛發作頻次和疼痛持續時間均較對照組少(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組穩定型心絞痛心絞痛發作情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.2 2組穩定型心絞痛心電圖療效比較 觀察組總有效率優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組穩定型心絞痛心電圖療效比較

表2 2組患者血液流變學的改變

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

2.3 2組血液流變學的改變 如表2所示，治療前血液流變學的TC、LDL和HDL差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組TC、LDL均比治療前降低(P<0.05)，而HDL均較治療前升高(P<0.05)。觀察組TC、LDL較對照組低(P<0.05)，HDL高于對照組(P<0.05)。

2.4 2組CRP和BNP表達影響比較 2組治療后CRP、BNP均低于治療前(P<0.05)，且觀察組比對照組下降的更多(P<0.05)。見表3。

表3 2組CRP和BNP表達影響比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

2.5 安全性評價 在治療期間，2組均有個別患者出現胃腸道反應，如腹瀉，和輕微胃脹、嘔吐等；其中觀察組胃腸道反應有3例，對照組有5例，且對照組中有2位患者出現體位性低血壓。

3討論

穩定型心絞痛的病情特點是發生一過性的心肌缺血，但未出現心肌壞死的情況，且無呼吸功能障礙發生[7]；病例特點主要是冠狀動脈中出現內膜下脂質、鈣質沉積，造成血管某些部位的狹窄，而冠狀動脈的儲備情況與動脈狹窄情況成反比[8]，當冠狀動脈狹窄范圍越大，冠狀動脈儲備能力就越低[9]，心臟的灌注壓也隨之降低，易出現一過性缺血的現象。穩定型心絞痛中醫學屬于“胸痹”的范疇，首見于《金匱要略》：“胸痹之病，胸背痛”，胸痛多由七情內傷，心火怫郁，氣逆痰結，瘀血內阻而引發，胸中陽氣微弱，清氣展舒不暢，陰氣乘機占位，氣機凝滯痹阻，痛引心背。本病總病機虛實夾雜，心脈痹阻。《時方歌括》首提“心腹諸痛用但是飲”，本研究應用復方丹參滴丸治療穩定型心絞痛，益氣強心，行氣活血止痛。有研究表明[10-11]可能通過抑制ET-I基因表達而降低外周血內皮細胞ET的表達改善心絞痛，升高NO降低心肌耗氧量[12]，改善冠狀動脈的血供情況，通過抑制血小板活性，預防血栓形成以減輕心肌的缺血狀態[13-14]。

CRP作為一種非特異性炎性反應蛋白活躍于細胞內，它由肝臟合成能反應急性期的炎性反應情況，其血濃度與炎性反應損傷程度成正比，當血管內皮發生炎性反應病灶，大量CRP沉積，降低NO的活性，并分解NO釋放大量自由基引起心肌缺血等，其參與多種心血管疾病的病理狀態。有研究發現[15]CRP是有效的診斷心腦血管疾病的重要指標之一，調控CRP的表達情況可以改善慢性心力衰竭，因為炎性反應可能是心腦血管疾病發病過程中的啟動因子[16]，因此CRP的客觀性和敏感性較高較可靠[17]。BNP可以抗血栓形成，降低心臟前負荷，抑制纖溶酶原激活物抑制物，它可以反映心肌缺血的程度，對心功能的診斷、預后和治療有良好的幫助[18]，然而不能單一從血漿BNP濃度評估心功能[19]，因為腎衰、肝硬化等亦可引起BNP濃度的升高，因此臨床上多聯合檢查BNP、CRP和肌鈣蛋白對臨床診斷價值更大。本研究結果顯示，2組治療后CRP、BNP均低于治療前(P<0.05)，且觀察組比對照組下降的更多(P<0.05)。說明復方丹參滴丸應用于穩定型心絞痛時能夠下調CRP和BNP的表達水平，可能因此調控生物因子水平而發揮改善心絞痛的作用。

本研究結果顯示，2組穩定型心絞痛心絞痛發作情況均較治療前有所減輕(P<0.05)，其中觀察組心絞痛發作頻次和疼痛持續時間均較對照組少(P<0.05)。觀察組總有效率優于對照組(P<0.05)。血液流變學中，治療后2組TC、LDL均比治療前降低(P<0.05)，而HDL均較治療前升高(P<0.05)。觀察組TC、LDL較對照組低(P<0.05)，HDL高于對照組(P<0.05)。說明復方丹參滴丸能有效改善心絞痛的發作頻次和疼痛持續時間，同時通過調節血液流變學的指標，改善心肌缺血狀態。與葉靜研究結果類似[20]。在治療期間，不良反應胃腸道反應為主，安全性相對較好。

由此，復方丹參滴丸能有效治療穩定型心絞痛癥狀，且應用于穩定型心絞痛時能夠下調CRP和BNP的表達水平，機制可能與其調控生物因子水平而發揮改善心絞痛的作用有關。

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(2016-08-05收稿 責任編輯：徐穎)

ObservationontheEffectofCompoundDanshenDrippingPillontheTreatmentforStableAnginaPectorisandtheEffectonCRPandBNP

Wang Deliang1,Li Ran1,Li Jianqiang2,Zhao Chumin3

(1TheFirstDepartmentofCardiology,SecondCentralHospitalofBaoding,Baoding072750,China; 2TheFirstDepartmentofCardiology,TangshanPeople′sHospital,Tangshan450000,China; 3TheSecondHospitalOfTangshan,Tangshan361000,China)

Objective:To observe the clinical effect of Compound Danshen dripping pill in the treatment to stable angina pectoris, and its effect on CRP (C reactive protein) and BNP (brain natriuretic peptide).Methods:A total of 100 cases of angina pectoris in our hospital from June -2016, February 2011, were randomly divided into the observation group and the control group, with 50 cases in each group. Observation group: oral compound Danshen dripping pills; control group: oral Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets. The frequency and duration of angina attack were observed and recorded in two groups, and the CRP and BNP were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Results:While angina pectoris attacked, both groups of patients′ conditions were better than before the treatment. (P<0.05), and for the observation group, the frequency and duration of pain in angina attacking were less than the control group (P<0.05). The total effective rate of the observation group was better than that of the control group (P<0.05). Inhemorheology, the two groups of Tc and LDL were lower than before the treatment (P<0.05), while HDL were higher at the same time(P<0.05). Comparing TC and LDL of the observation group with TC and LDL of control group, the observation group′s were lesser(P<0.05). However, for HDL, observation group was higher than the control group (P<0.05). The two groups after treatment, BNP and CRP were lower than before the treatment (P<0.05), and the observation group decreased more than the control group(P<0.05).Conclusion:Compound Danshen dripping pill is effective in the treatment of stable angina pectoris symptom, and the application in stable angina pectoris can down regulate the expression level of CRP and BNP. The mechanism may be related to the regulation of Compound Danshen dripping pill for biological factors and then play a role in improving the effect of angina pectoris.

Compound Danshen dripping pill; Stable angina pectoris; Curative effect; CRP; BNP

R242；R285.6

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.014

衛生部醫藥衛生科技發展項目(W2013GJ09)

王德良(1981.10—)，男，本科，主治醫師，研究方向：冠心病的診治，冠脈介入治療，E-mail：347640888@qq.com