p53和NM23聯合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預后的臨床研究

李軼

（平涼市第二人民醫院，甘肅平涼744000）

p53和NM23聯合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預后的臨床研究

李軼

（平涼市第二人民醫院，甘肅平涼744000）

目的探討p53和NM23聯合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預后的臨床意義。方法采用免疫組化S－P法檢測p53和NM23聯合CERBB－2基因的表達，分析p53、NM23、CERBB－2基因表達與乳腺浸潤性導管癌臨床預后的關系及檢測微淋巴管密度在乳腺浸潤性導管癌中的意義。結果148例患者組織學分級中I級36例、Ⅱ級64例、Ⅲ級48例；有淋巴結轉移者48例，無淋巴結轉移者100例；p53陽性表達率為30．41%，CERBB－2陽性表達率為51．35%，NM23陽性表達率為18．24%。有淋巴結轉移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移者（P＜0．05），有淋巴結轉移者NM23陽性表達率低于無淋巴結轉移者（P＜0．05）；p53和CERBB－2陽性表達率隨著組織分級的升高呈現上升趨勢（P＜0．05），NM23陽性表達率隨著組織分級的升高呈現下降趨勢（P＜0．05）。結論聯合檢測p53、CERBB－2、NM23基因的表達及測定微淋巴管密度對評價乳腺浸潤性導管癌患者的預后有重要的臨床應用價值。

乳腺浸潤性導管癌；p53；NM23；CERBB－2；微淋巴管密度

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，且發病率隨著年齡的增長呈上升趨勢。近年來，雖然在乳腺癌早期診斷和治療方面取得了一些進展，但死亡率仍較高。乳腺浸潤性導管癌又是最常見的組織學類型，淋巴結轉移情況直接關系到乳腺癌的治療及預后，而且乳腺癌的發生和轉移為多基因參與、共同作用的結果。為了探討p53和NM23聯合CERBB－2基因表達及微淋巴管密度對乳腺浸潤性導管癌預后的臨床意義，我們進行了相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

取2010年1月—2015年12月進行治療的148例乳腺癌患者，術后病理診斷為乳腺浸潤性導管癌，所有患者均為女性，年齡36～72歲，術前未做任何治療，全部患者均采用手術切除根治術。

1.2 方法

采用福州邁新生物有限公司生產的試劑。標本采用10%甲醛固定、石蠟包埋、HE染色、常規4μm連續切片，然后使用SP法免疫組化染色。

1.3 判斷標準

（1）組織學分級。將腺管的形成、核的多形性及核分裂象計數3項作為指標進行評分：①腺管形成：＞75%為1分，10%～75%為2分，＜10%為3分；②核的多形性：核輕度多形性為1分，中度多形性為2分，重度多形性為3分；③核分裂象計數：在細胞生長活躍區域，計數20個高倍視野（×400），計算其核分裂象，0～1個為1分，2～3個為2分，＞3個為3分。總分3～5分為I級，總分6～7分為II級，總分8～9分為III級。（2）免疫組化判定方法。p53及NM23為胞核著色，CERBB－2為胞膜／胞漿著色，陽性細胞為細胞漿或細胞核有棕黃色顆粒沉著。無陽性細胞或陽性細胞＜10%為（－），陽性細胞＞10%為（+）；0～1分為（－），2～3分為（+），4～5分為（++），＞5分為（+++）。（3）淋巴管的計數方法。D2－40為淋巴管的特異性標記物，根據其對乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織MLD（微淋巴管密度）計數，把D2－40染色呈陽性著色的單個內皮細胞或內皮細胞簇計為一個陽性微淋巴管。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS17．0分析數據，采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選患者分級情況

148例乳腺浸潤性導管癌患者中，有淋巴結轉移者48例，無淋巴結轉移者100例；組織學分級I級36例，Ⅱ級64例，Ⅲ級48例；p53陽性表達率為30．41%，CERBB－2陽性表達率為51．35%，NM23陽性表達率為18．24%。

2.2 基因陽性表達與淋巴結有無轉移的關系

有淋巴結轉移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移者（P＜0．05），有淋巴結轉移者NM23的陽性表達率低于無淋巴結轉移者（P＜0．05），見表1。

表1 基因陽性表達與淋巴結有無轉移的關系[n（%）]

2.3 基因陽性表達與組織學分級的關系

p53和CERBB－2的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現上升趨勢（P＜0．05），NM23的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現下降趨勢（P＜0．05），見表2。

表2 基因陽性表達與組織學分級的關系[n（%）]

3 討論

抑癌基因p53分為正常野生型和突變型，野生型p53不僅在細胞周期調控中起關鍵作用，而且在細胞凋亡的調節中也起著重要作用，可刺激和促進細胞的生長。突變型p53沒有抑制癌細胞的功能，卻能抑制野生型p53的活性，從而引起細胞的轉化，促進細胞癌變。乳腺浸潤性導管癌的發生，一方面，可能由于突變型p53的高表達，抑制了野生型p53的活性，從而引起細胞轉化，促進細胞癌變；另一方面，可能由于突變型p53的高表達，使其刺激和促進細胞生長的作用增強，使腫瘤細胞旺盛增生[1－2]。CERBB－2基因與乳腺癌發生密切相關，參與腫瘤細胞的生長調控、增殖與分化。有學者認為，其過度表達常提示該原癌基因存在擴增，并促進癌細胞運動加速，從而導致癌瘤深部浸潤和轉移，腫瘤惡性程度高，臨床預后差[3]。腫瘤轉移抑制基因（NM23）是一種具有二磷酸核苷激酶功能的基因，通過直接影響微管、微絲等細胞骨架蛋白的生物學活動來參與調節細胞內微管系統的狀態而抑制癌細胞的轉移。NM23是獨立預后指標，其水平降低將提高腫瘤細胞的轉移能力，淋巴結轉移率高、組織分級增高則預后差，NM23高表達者的預后明顯好于低表達者。因此，檢測NM23基因表達可作為臨床預測乳腺癌淋巴結轉移趨勢的重要參考指標之一，對判斷預后和制訂治療方案具有重要的參考價值。表1～2也顯示，有淋巴結轉移者p53和CERBB－2的陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移者（P＜0．05），有淋巴結轉移者NM23的陽性表達率低于無淋巴結轉移者（P＜0．05），p53和CERBB－2的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現上升趨勢（P＜0．05），NM23的陽性表達率隨著組織分級的升高呈現下降趨勢（P＜0．05），充分證明了上述觀點。腫瘤生長、侵襲和轉移依賴于微淋巴管的生長，因此檢測腫瘤內和周圍微淋巴管密度是判斷乳腺癌預后的有效手段。

綜上所述，聯合檢測p53、CERBB－2、NM23及微淋巴管密度測定對評價乳腺癌患者的預后有重要臨床應用價值。

[1]夏同禮．腫瘤實驗診斷學[M]．北京：北京科學技術出版社，2005．

[2]馬捷．p53基因與乳腺癌的相關性[J]．醫學綜述，2005，11（2）：112．

[3]詹彥平，呂新玲，葉爾布拉提．微淋巴管密度與乳腺浸潤性導管癌淋巴結轉移的相關性研究[J]．醫學綜述，2011，17（8）：1246－1249．

R195

B

1671－1246（2017）18－0149－02