胃蛋白酶原的個體含量差異及對慢性萎縮性胃炎和早期胃癌鑒別診斷的價值

王蘇 蔣俊艷 鄭紫丹

·論著·

胃蛋白酶原的個體含量差異及對慢性萎縮性胃炎和早期胃癌鑒別診斷的價值

王蘇 蔣俊艷 鄭紫丹

目的研究胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ在慢性萎縮性胃炎和早期胃癌患者體內含量的差異，為疾病的鑒別診斷及病情分級提供理論依據。方法57例輕度胃炎患者作為對照組，29例慢性萎縮性胃炎患者作為萎縮性胃炎組和7例胃癌患者作為胃癌組，通過免疫定量分析儀比較3組患者血清中PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值的差異。結果人口學因素中，性別和學歷對萎縮性胃炎和胃癌的患病率不具有影響(P>0.05)，但不同年齡月收入對患病率有一定影響(P<0.05)。萎縮性胃炎組PGⅠ/PGⅡ水平低于對照組，PGⅡ水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。胃癌組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平低于對照組、萎縮性胃炎胃組，PGⅡ高于對照組、萎縮性胃炎組，差異均有統計學意義(P<0.05)。中、重度萎縮性胃炎PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平低于輕度，PGⅡ高于輕度，差異均有統計學意義(P<0.05)。重度萎縮性胃炎PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ低于中度，PGⅡ水平高于中度，差異均有統計學意義(P<0.05)。胃癌不同發展階段PGⅡ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。進展期、晚期胃癌PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平均低于早期，晚期胃癌PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平低于進展期，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論胃蛋白酶原的測定對慢性萎縮性胃炎和早期胃癌的診斷具有一定的鑒別診斷價值，具有簡單、高效的優點，值得臨床推廣。

胃蛋白酶原；慢性萎縮性胃炎；早期胃癌

隨著現在人們生活飲食的逐漸加快，胃癌的發病率和病死率逐漸增加，已經位居我國惡性腫瘤病死率的首位。慢性萎縮性胃炎作為胃癌的主要癌前病變，但早期沒有較為明顯的臨床特征，因此，有效的鑒別診斷對預防胃癌的發展具有較大的價值。但是目前的醫療技術不夠完善，胃癌和慢性萎縮性胃炎的診斷，仍需要通過胃鏡做病理組織活檢才能達到確診的目的，而應用胃鏡篩查胃癌和胃炎，就要投入大量的成本[1，2]。近年來，隨著國外專家的研究，發現血清中胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)的含量與胃黏膜疾病具有一定的聯系，PGⅠ、PGⅡ的含量可以反應胃黏膜的功能和狀態，對胃黏膜疾病的診斷具有重要的意義。本研究通過免疫定量分析儀檢測各組患者血清中PG的含量，探討胃蛋白酶原測定與慢性萎縮性胃炎和早期胃癌之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年6月我院收治的57例輕度胃炎患者作為對照組，其中男39例，女18例;平均年齡(43.4±1.6)歲，29例慢性萎縮性胃炎患者作為萎縮性胃炎組，其中男18例，女11例;平均年齡(64.3±1.1)歲。7例胃癌患者作為胃癌組，其中男5例，女2例;平均年齡(68.4±2.7)歲，所有患者均已經過胃鏡病理組織活檢確認診斷。

1.2 研究方法 (1)血清的采集：所有受檢者均禁食禁飲8 h后，靜脈采血3～5 ml于試管中，血液凝固后于離心機中以3 000 r/min 離心8～10 min，分離出血清，于15 min內進行檢測。通過收集患者血清，采用免疫定量分析儀測定PGⅠ、PGⅡ含量。(2)檢測儀器：血液離心采用80-1型離心沉淀機，PG檢測需要的儀器是免疫定量分析儀(明德生物QMT8000免疫定量分析儀)。(3)鑒別標準：PG正常值：PGⅠ(10～160 ng/ml)、PGⅡ(6.25～100 ng/ml)、PGⅠ/PGⅡ(>3)。PGⅠ≤76 ng/ml并且PGⅠ/PGⅡ≤3，考慮輕度慢性萎縮性胃炎；PGⅠ≤50 ng/ml并且PGⅠ/PGⅡ≤3，則考慮中度慢性萎縮性胃炎；若PGⅠ≤30 ng/ml并且PGⅠ/ PGⅡ≤2，則為重度慢性萎縮性胃炎，且應警惕是否有胃癌的可能。

1.3 數據采集內容 (1)調查對象一般情況：如性別、年齡、學歷等；(2)患者基本情況：包括患者健康現狀、疾病種類及嚴重程度；(3)實驗室指標：PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值。

2 結果

2.1 不同基本情況對慢性萎縮性胃炎和早期胃癌發病率比較 人口學因素中，性別和學歷對萎縮性胃炎和胃癌的患病率不具有影響(P>0.05)，但不同年齡和月收入這兩個因素對患病率有一定影響(P<0.05)。見表1。

表1 不同基本情況對慢性萎縮性胃炎和早期胃癌發病率比較 例(%)

2.2 3組血清中PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較情況 萎縮性胃炎組PGⅠ/PGⅡ水平低于對照組，PGⅡ水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。胃癌組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平低于對照組、萎縮性胃組，PGⅡ高于對照組、萎縮性胃炎組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 慢性萎縮性胃炎中各階段萎縮程度PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ的情況分析 中、重度萎縮性胃炎PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平低于輕度，PGⅡ高于輕度，差異有統計學意義(P<0.05)。重度萎縮性胃炎PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ低于中度，PGⅡ水平高于中度，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 胃癌中各階段萎縮程度PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ的情況分析 胃癌不同發展階段PGⅡ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。進展期、晚期胃癌PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平均低于早期，晚期胃癌PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平低于進展期，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別PGⅠ(ng/ml)PGⅡ(ng/ml)PGⅠ/PGⅡ對照組(n=57)92．37±27．1721．17±4．244．36±3．19萎縮性胃炎組(n=29)48．34±17．47?30．91±2．43?1．61±3．14?胃癌組(n=7)22．63±14．31?#34．64±1．56?#0．62±0．27?# F值9．4013．2418．51 P值0．000．000．00

注：與對照組比較，*P<0.05；與萎縮性胃炎組比較，#P<0.05

萎縮程度PGⅠ(ng/ml)PGⅡ(ng/ml)PGⅠ/PGⅡ輕度(n=11)66．45±16．4627．01±2．142．46±1．76中度(n=14)37．41±19．85?29．13±1．97?1．28±0．87?重度(n=4) 26．74±11．62?#33．64±1．56?#0．78±0．57?#F值10．345．414．56P值0．000．010．02

注：與輕度比較，*P<0.05；與中度比較，#P<0.05

胃癌分期PGⅠ(ng/ml)PGⅡ(ng/ml)PGⅠ/PGⅡ早期(n=2)19．74±11．4431．37±2．420．64±0．56進展期(n=4)8．52±8．24?35．73±1．410．24±0．17?晚期(n=1)3．16±2．24?#39．41±1．340．08±0．05?#F值26．1913．5112．12P值0．00?0．070．00?

注：與早期比較，*P<0.05；與進展期比較，#P<0.05

3 討論

慢性萎縮性胃炎又稱為萎縮性胃炎，是胃癌的主要癌前病變。胃癌作為常見的惡性腫瘤之一，早期的胃癌卻沒有顯著的臨床特征，等到影響患者生活質量時，往往已經發展到中晚期，這對患者的治療帶來了極大的困難。因此，一級預防成為治療疾病的重要手段，但目前兩者疾病的篩查只能運用胃鏡做病理組織活檢。隨著近年來研究的發展，與胃癌有著密切聯系的PG漸漸受到了關注[3]。

PG是胃蛋白酶的前體，由胃底主細胞分泌，在pH值1.5～5.0，即胃酸的條件下，被活化成胃蛋白酶，胃蛋白酶是胃液中重要的消化酶，能幫助機體將食物中的蛋白質分解成小片段肽供人體吸收。PG可分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞型，通常情況下，約有1%的PG能透過胃黏膜毛細血管進入血液循環，且在血液中保持一定的穩定性[4]。當胃黏膜發生萎縮等病變時，胃組織細胞數量的減少和功能的降低，使得胃蛋白酶原的含量隨之改變。PG的含量代表了胃黏膜功能的狀態，因此，通過檢測血清中PG的含量，可以作為判斷胃黏膜狀態的一種手段。

萎縮性胃炎是一種典型的慢性胃黏膜萎縮的疾病，使得胃底腺分泌PGⅠ的含量明顯下降，而分泌PGⅡ的腺體細胞分布的廣泛以及幽門腺、賁門腺和十二指腸上皮細胞的化生，使PGⅡ的含量沒有明顯的變化[5]。PGⅠ含量的下降，PGⅡ的含量的不變，使得PGⅠ/PGⅡ的比值也明顯下降，與本研究情況相符。與慢性萎縮性胃炎相比，胃癌患者血清中的PGⅠ下降的更加明顯，PGⅡ，PGⅠ/PGⅡ也較慢性萎縮性胃炎的低。而且從研究數據來看，萎縮性胃炎和胃癌越往后發展，PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ都越低[6]。

綜上所述，血清中PG的含量可以較為準確的反應胃黏膜的狀態和功能，當胃黏膜發生病理的變化時，可以引起血清中PG含量的改變。PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ的比值的變化程度，可以反映胃粘膜病變的嚴重程度，PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ下降的越明顯，表明胃黏膜發生病變越嚴重[7-10]。因此，對患者進行血清PG的檢測可以作為胃黏膜疾病重要的第一篩查手段，對于有陽性指標的患者，可進一步進行胃鏡的檢查，不僅能提高篩查的準確性，還節省了大量的成本。這對胃癌的早發現、早診斷、早治療都具有積極的作用[11]。

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3 馬亞楠.慢性胃部病變與血清胃蛋白酶原變化的臨床研究.中南大學,2014.

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5 林曉春.安胃瘍膠囊治療慢性淺表性胃炎藥效學試驗及機制研究.

南方醫科大學,2013.

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7 李純.參七消痞顆粒治療慢性萎縮性胃炎的藥效學研究.北京中醫藥大學,2013.

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11 車虎森,何雪琴,高樹亭,等.胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶Ⅱ在胃癌篩查中的診斷價值.標記免疫分析與臨床,2015,22:534-536.

Theindividualdifferencesofpepsinogencontentanditsvalueindifferentialdiagnosisbetweenchronicatrophicgastritisandearlygastriccancer

WANGSu,JIANGJunyan,ZHENGZidan.

DepartmentofDigestiveSystemDiseases,ChongqingEmergencyTreatmentCenter,Chongqing400014,China

ObjectiveTo investigate the differences of the contents of pepsinogen Ⅰ(PGⅠ),PGⅡ and PGⅠ/PGⅡ in patients with atrophic gastritis and patients with early gastric cancer patients in order to provide a theoretical basis for the differential diagnosis of disease and disease classification.MethodsFifty-seven patients with mild gastritis were enrolled as control group, 29 patients with chronic atrophic gastritis were enrolled as atrophic gastritis group and 7 patients with gastric cancer were enrolled as gastric cancer group,who were treated in our hospital from January 2016 to August 2016.The serum levels of PGⅠ,PGⅡ and PGⅠ/PGⅡ ratio were detected and compared among the three groups.ResultsThe patient's sex and educational history had no effects on the prevalence of atrophic gastritis and gastric cancer (P>0.05),however, the monthly income in different age groups had effects on the prevalence (P<0.05).The levels of PGⅠ/PGⅡin atrophic gastritis group were significantly lower than those in contol group,however,the levels of PGⅡwere obviously higher than those in control group (P<0.05). The levels of PGⅠ,PGⅠ/PGⅡin gastric cancer group were significantly lower than those in contol group and those in atrophic gastritis group, but the levels of PGⅡwere significantly higher than those in contol group and those in atrophic gastritis group (P<0.05). The levels of PGⅠ,PGⅠ/PGⅡin moderate and severe atrophic gastritis groups were significantly lower than those in mild atrophic gastritis group,however,the levels of PGⅡwere significantly higher than those in mild atrophic gastritis group (P<0.05). The levels of PGⅠ,PGⅠ/PGⅡin severe atrophic gastritis groups were significantly lower than those in moderate atrophic gastritis group,but the levels of PGⅡwere significantly higher than those in moderate atrophic gastritis group (P<0.05). There were no significant differences in the levels of PGⅡin different developmental stages of gastric cancer (P>0.05). The levels of PGⅠ,PGⅠ/PGⅡ in aggressive-phase and advanced gastric cancer were significantly lower than those in early gastric cancer,moreover, the levels of PGⅠ,PGⅠ/PGⅡin advanced gastric cancer were significantly lower than those in aggressive-phase gastric cancer (P<0.05).ConclusionThe detection of pepsinogen has a certain value in differential diagnosis between chronic atrophic gastritis and early gastric cancer,which has the advantages of simplicity and high-performance, therefor,which is worth using widely in clinical practice.

pepsinogen；chronic atrophic gastritis；early gastric cancer

400014 重慶市急救醫療中心消化內科

蔣俊艷，400014 重慶市急救醫療中心消化內科；

E-mail:blaokdeng8@126.com

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.012

R 735.2

A

1002-7386(2017)19-2930-04

2017-02-13)