腹腔鏡下胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療的效果分析及對炎性因子的影響

袁趙 王建

·論著·

腹腔鏡下胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療的效果分析及對炎性因子的影響

袁趙 王建

目的探討腹腔鏡下胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療的效果分析及對炎性因子的影響。方法選取2011年6月至2014年1月胃腸外科收治的晚期胃癌患者54例，通過隨機數字表，觀察組和對照組，每組27例。觀察組采用腹腔鏡下胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療，對照組采用常規開腹胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療。比較2組患者手術情況、近期臨床療效、1/2年生存率、治療前后炎性因子水平及治療后毒副作用。結果觀察組患者出血量、手術切口及胃腸功能恢復時間均顯著優于對照組(P<0.05)；觀察組患者近期臨床總有效率(63.0%)顯著高于對照組(55.6%)(P<0.05)。觀察組患者1、2年生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度顯著優于對照組(P<0.05)。2組患者毒副反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論腹腔鏡下胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療的效果顯著，有效促進患者的恢復，延長患者生存率。

胃癌；根治術；化療；炎性因子

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，在世界腫瘤疾病死亡中居第二位，該病多發于中老年人，對人類健康造成嚴重影響[1,2]。我國胃癌發病率較高，目前臨床治療胃癌存在的問題是早期診斷率低，手術切除率低，且根治術后復發和轉移率較高[3,4]。手術切除治療對早期胃癌是最有效的方法，但對于晚期胃癌主要采取化放療[5]。為了探討在腹腔鏡下胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療的效果分析及對炎性因子的影響，本文選取2011年6月至2014年1月我院胃腸外科收治的54例晚期胃癌患者進行隨機分組研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2014年1月我院胃腸外科收治的晚期胃癌患者54例，所有患者均經過病理組織學檢查確診。納入標準：TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；近1個月內未進行放化療及免疫治療；KPS評分≥60分；預期生存期>3個月；肝腎功能均正常；無化療禁忌癥。排除標準：合并嚴重感染；腫瘤發生遠處轉移；對化療藥過敏；合并精神疾病；合并嚴重臟器疾病；妊娠及哺乳期女性。通過隨機數字表，將患者分為觀察組和對照組，每組27例。其中觀察組男16例，女11例;年齡40～82歲，平均年齡(61.5±7.3)歲；對照組男17例，女10例；年齡39～83歲，平均年齡(62.1±6.8)歲。2組患者基本資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬簽署知情同意書。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較 n=27

1.2 治療方法

1.2.1 2組患者均進行相同的對癥治療，包括保肝、保護胃黏膜、止吐等。觀察組采用腹腔鏡開腹胃癌D2根治術，具體方法：(1)遠端胃大部根治性切除術：開腹后，先進行探查，定位病灶，了解腫瘤的大小、位置、浸潤及受累臟器。托起脾臟，防止胃牽引時脾臟撕裂。淋巴結清掃的順序為胰頭后淋巴結、大彎側淋巴結、肝十二指腸韌帶內淋巴結，接著切斷十二指腸，清掃肝總動脈周圍淋巴結、胃左動脈淋巴結和腹腔動脈周圍淋巴結、脾動脈周圍淋巴結、賁門右側淋巴結，再行遠端胃次全切除。(2) 全胃根治性切除術：定位病灶后，解剖、分離、切斷血管、清掃淋巴結與遠端胃大部根治性切除術相同。進行全胃切除術和重建胃腸道，采用食管空腸三角吻合。對照組采用常規開腹胃癌根治術。

1.2.2 術后2組患者均采用FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注時間至少2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注時間至少2 h，d1～2；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，靜脈滴注，d1；5-氟尿嘧啶600 mg/m2持續泵入24 h，d2～3。3周為1個周期。2組患者均連續化療5個周期。

1.3 療效與不良反應評價 近期療效按照RECIST實體瘤標準來評價[6]：完全緩解(CR)：病灶和病癥均消失，時間超過1個月；部分緩解(PR)：病灶體積減少一半，病癥有好轉，時間超過1個月；穩定(SD)：病灶范圍有縮小但低于一半，或有擴大，但未達到3/4，病癥未減輕；進展(PD)：病灶增大3/4，出現新病灶，病情發生惡化。總有效率是完全緩解率加上部分緩解率之和。毒副反應按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性表現和分級標準評價。

1.4 隨訪 所有患者完成治療后進行隨訪，時間為2014年6月至2016年6月。隨訪內容包括基本身體檢查、血常規、心肝腎功能、腹部CT及胃鏡檢查。第1年每3個月隨訪1次，第2年6個月隨訪1次。觀察并記錄2組患者毒副作用和1、2年總生存率。治療前后對2組患者血清細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4進行檢測，采用ELISA法。

2 結果

2.1 2組患者手術情況比較 觀察組患者出血量、手術切口及胃腸功能恢復時間均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而手術時間和淋巴結清掃數量差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別出血量(ml)手術切口(cm)胃腸功能恢復(d)手術時間(min)淋巴結清掃數量(枚)觀察組65．2±21．56．3±1．22．2±0．5165．3±31．727．1±5．3對照組89．7±34．717．4±6．93．6±0．9169．4±35．826．3±4．8t值6．729．368．271．070．95P值0．000．000．000．240．32

2.2 2組患者近期臨床療效比較 觀察組患者近期臨床總有效率(63.0%)顯著高于對照組(55.6%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者近期臨床療效比較 n=27，例

2.3 2組患者1、2年生存率比較 觀察組患者1、2年生存率均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者局部復發和生存率比較 n=27，例(%)

2.4 2組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

組別IFN?γ治療前治療后TNF?α治療前治療后IL?4治療前治療后觀察組16．83±4．8219．27±5．813．12±0．534．72±0．848．14±0．265．99±0．51對照組16．99±6．1517．64±5．373．22±0．613．54±0．398．29±0．417．84±0．36χ2值1．037．050．655．210．696．99P值0．270．000．610．010．580．00

2.5 2組患者毒副反應比較 2組患者毒副反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者毒副反應比較 n=27，例(%)

3 討論

在臨床上，一般認為手術治療是胃癌的最有效手段，但胃癌患者的生存率一直很低，因此，臨床上一直在研究胃癌術后輔助放化療方法[7,8]。有研究表明，相比于常規開腹手術，腹腔鏡手術對于進展期胃癌具有根治效果，主要體現在淋巴結的掃清和切緣切距均可達到滿意效果，同時還不會造成腹腔內及腹壁穿刺孔的種植轉移[9,10]。隨著腹腔鏡技術的不斷創新和進步，目前臨床上在進行腹腔鏡手術操作時，能顯著減小對周圍組織的損傷，而且還具有止血效果[11]。腹腔鏡可產生放大的效果，可使血管充分的暴露出來，對于徹底清除血管周圍的淋巴結非常有利。腹腔鏡技術的優點為創傷小，且術后患者疼痛小，胃腸功能恢復快，對機體的免疫力功能影響小，其治療的死亡率和生存率有提高[12]。胃癌D2根治術的切除范圍包括原發病灶、胃遠端、大/小網膜、十二指腸第一部分、區域淋巴結、局部受浸潤的臟器、胃或十二指腸斷端無癌細胞殘癌。D2淋巴結清掃要注意將腫瘤病灶及其周圍的淋巴結、脂肪組織、神經纖維一并清除。臨床上胃癌D2根治術常與化療藥物聯合使用，協同抑制瘤體的生長，提高治療成功率，減少并發癥發生。

FOLFOX4方案是臨床治療胃癌的常用化療方法，其包括奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣三種抗腫瘤藥物。5-氟尿嘧啶是常用抗腫瘤藥物，其主要作用機制是特異性抑制S期細胞[13]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥，其抗癌機制是通過產生水化衍生物，與DNA形成鏈內和鏈間交聯，抑制DNA的合成，從而產生抗腫瘤活性[14]；奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶具有協同作用，奧沙利鉑在一定程度上可以抑制5-氟尿嘧啶的分解代謝，保持其血漿有效濃度，從而加強對腫瘤細胞的毒作用。

本文研究結果表明，觀察組患者出血量、手術切口及胃腸功能恢復時間均顯著優于對照組(P<0.05)；觀察組患者近期臨床總有效率及1、2年生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度顯著優于對照組(P<0.05)。但2組患者毒副作用差異無統計學意義(P>0.05)。說明腹腔鏡下胃癌D2根治術能有效減少患者的創傷，促進患者恢復，而胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療的近期臨床效果顯著，且能有效改善血清炎性因子，但FOLFOX4化療方案會引起多種毒副作用，降低患者生活質量。

綜上所述，腹腔鏡下胃癌D2根治術聯合FOLFOX4化療的效果顯著，有效促進患者的恢復，延長患者生存率。

1 崔洪霞,劉永利,蔣雪超,等.香菇多糖聯合FOLFOX4化療方案對中晚期胃癌患者免疫功能和生活質量的影響.中國醫藥,2015,10:996-1000.

2 唐建寧,張艷橋,李志偉,等.胃癌D2根治術后輔助化療起始時間與預后的關系.中國腫瘤,2016,25:663-666.

3 寧四清,徐海聲,楊超.復方苦參注射液聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌的臨床研究.現代藥物與臨床,2015,30:47-50.

4 陳紅兵,張壽儒,何敬萍,等.腹腔鏡輔助胃癌D-2根治術的臨床研究.中國微創外科雜志,2014,14:112-114.

5 劉江文,孫琳,仝德峰,等.遠端進展期胃癌腹腔鏡輔助與開腹D2根治術淋巴結清掃的臨床對照研究.中國微創外科雜志,2014,14:981-983.

6 趙立新,梁越,董寶珠,等.晚期胃癌D2根治術后輔助放化療的臨床研究.現代中西醫結合雜志,2012,21:1283-1285.

7 陸宏偉,張亞飛,吉鴻,等.腹腔鏡胃癌D2根治術治療進展期胃癌的療效與安全性.中國普外基礎與臨床雜志,2015,22:317-341.

8 郭林,成紅艷.胃癌標準D2根治術后同步放化療臨床研究進展.東南大學學報(醫學版),2012,31:530-532.

9 喬唐,王道榮,徐永建,等.腹腔鏡與開腹胃癌D2根治術的對比研究.中國微創外科雜志,2014,14:317-340.

10 韓振坤,王新帥,王婧婧,等.FOLFOX4方案同步放療化療治療局部晚期胃癌的療效分析.吉林醫學,2011,32:5207-5208.

11 吳梅青,周旭坤,李平,等.新輔助化療聯合腹腔鏡輔助D2近端胃癌根治術治療近端進展期胃癌.解放軍醫藥雜志,2014,14:109-111.

12 帥曉明,高金波,劉興華,等.新輔助化療聯合腹腔鏡輔助胃癌根治術治療進展期胃癌的療效分析.中華消化外科雜志,2016,15:241-246.

13 張雷.FOLFOX4與FLP方案化療晚期胃癌的療效對比研究臨床合理用藥雜志,2014,7:59-60.

14 覃紅斌,張潔,張京偉.復方苦參注射液聯合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌的作用.武漢大學學報醫學版,2012,33:215-218.

221000 江蘇省徐州市，江蘇省徐州礦務集團總醫院普外科

王建，221000 江蘇省徐州市，江蘇省徐州礦務集團總醫院普外科；

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.035

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2017-03-28)