清胰利膽顆粒聯合五水頭孢唑林鈉用于ERCP術后并發胰腺炎的療效觀察

林洋

·論著·

清胰利膽顆粒聯合五水頭孢唑林鈉用于ERCP術后并發胰腺炎的療效觀察

林洋

目的探討清胰利膽顆粒聯合五水頭孢唑林鈉在內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)術后并發胰腺炎中的療效。方法將62例行ERCP術后并發胰腺炎的患者隨機分為對照組和觀察組，每組31例，對照組給予清胰利膽顆粒，1袋/次，3次/d；觀察組在對照組基礎上靜脈滴注給予五水頭孢唑林鈉2.0 g，1次/d，連續用藥7 d。比較2組患者治療前后臨床療效、臨床癥狀消失時間、炎性因子、淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)及對氧磷酶1(PON1)的變化。結果觀察組臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組患者治療后臨床癥狀如腹脹、腹痛、惡心嘔吐及腹膜刺激消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)；觀察組治療后IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，IL-10水平顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后患者血清AMS和LPS顯著低于對照組(P<0.05)，PON1水平顯著高于對照組治療后(P<0.05)。結論五水頭孢唑林鈉聯合清胰利膽顆粒治療ERCP術后并發胰腺炎的臨床療效優于五水頭孢唑林鈉單用的效果，值得臨床上推廣應用。

清胰利膽顆粒；五水頭孢唑林鈉； ERCP；胰腺炎；臨床療效

經內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)初始于20世紀60年代，目前已成為國內外膽胰疾病最常用的治療手段之一，臨床上常用于膽胰疾病中疑難雜癥的治療[1-4]。雖然ERCP屬于微創手術，但仍避免不了一些術后并發癥的產生，如出血、穿孔及急性胰腺炎等[5,6]。急性胰腺炎是ERCP術后臨床上最常見的并發癥之一，發病率約為5%，高危患者發病率可達30%左右，多數ERCP 術后并發胰腺炎均預后良好，少數患者會出現多器官功能紊亂甚至壞死，嚴重影響了患者的生活質量，增加了患者的經濟負擔[7,8]。清胰利膽顆粒作為臨床上治療急性胰腺炎的藥物已被廣泛應用，但中藥發揮藥效所需時間較長，生物利用度較低，不能及早抑制炎性反應的發生[9]?？股匚逅^孢唑林鈉已被證實在多種炎癥性疾病中效果良好，但在ERCP術后并發胰腺炎的治療中尚未被提及，本研究中采用清胰利膽顆粒聯合五水頭孢唑林納對ERCP術后并發胰腺炎患者進行治療，觀察其臨床療效，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014至2016年ERCP術后并發胰腺炎患者62例，隨機分為2組。對照組31例，其中男16例,女15例;年齡17～65歲，平均年齡(47.2±2.2)歲；觀察組31例，其中男15例,女16例;年齡19～67歲，平均年齡(49.0±3.2)歲。2組患者年齡、性別比及其他一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?，本研究已經過本院倫理委員會批準且備案。

1.2 診斷標準[10]參照《急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準》制定標準制定，實驗室檢查血淀粉酶與尿淀粉酶水平異常升高。

1.3 納入標準 (1)符合上述西醫診斷標準者；(2)血淀粉酶與尿淀粉酶水平異常升高；(3)自愿接受治療；(4)簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 (1)伴有膽道梗阻、自身免疫系統疾病等影響療效者；(2)嚴重肝腎功能不全者；(3)胰腺假性囊腫或胰腺癌者；(4)妊娠及哺乳期女性；(5)具有手術指征者；(6)對研究藥物過敏者；(7)患有精神疾病及不配合治療者；(8)未簽署知情同意書者。

1.5 治療方法 觀察組和對照組均采取常規營養及護理措施，注意休息，飲食以清淡為主，正確護理患處。對照組給予清胰利膽顆粒(北京健都藥業有限公司)，10 g/次，3次/d；觀察組在對照組基礎上靜脈滴注給予五水頭孢唑林鈉注射液(深圳華潤九新藥業有限公司)，2.0 g/次，1次/d，連續用藥用7 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效評定標準[11]:①痊愈：治療后患者臨床癥狀完全消失，實驗室檢查及CT檢查均正常；②有效：治療后患者臨床癥狀較治療前有所緩解，CT 檢查提示炎性反應消失面積大于50%；③無效：治療后患者患者臨床癥狀及體征沒有改善甚至加重。

1.6.2 實驗室指標:觀察2組患者治療后腹脹、腹痛、惡心嘔吐及腹膜刺激等臨床癥狀完全恢復的時間；全自動生化分析儀測定2組患者治療前后血清淀粉酶 (AMS)、血清脂肪酶(LPS)及對氧磷酶1(PON1)的活性；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測2組患者治療前后腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)的水平。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 觀察組患兒痊愈7例，有效15例，無效8例，總有效率71.0%，痊愈率22.6%，有效率48.4%，無效率25.8%；對照組痊愈10例，有效19例，無效1例，總有效率96.7%，痊愈率32.3%，有效率61.2%，無效率3.2%。2組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 n=31,例(%)

2.2 2組患者臨床癥狀消失時間比較 與對照組比較，觀察組患者治療后臨床癥狀如腹脹、腹痛、惡心嘔吐及腹膜刺激消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)，提示五水頭孢唑林鈉聯合治療可顯著縮短ERCP術后并發胰腺炎患者的臨床癥狀消失時間。見表2。

組別腹脹腹痛惡心嘔吐腹膜刺激對照組4．24±1．123．36±0．863．82±0．924．92±1．22觀察組2．87±0．741．55±0．372．73±0．671．88±0．47χ2值7．2819．3726．6299．252P值0．0320．0140．0230．017

2.3 2組患者血清炎性因子水平比較 與治療前比較，2組患者治療后IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均較治療前顯著改善(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，IL-10水平顯著高于對照組(P<0.05)，提示五水頭孢唑林鈉聯合治療可顯著改善ERCP術后并發胰腺炎患者的血清炎性因子水平。見表3。

2.4 2組患者血清AMS、LPS及PON1水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清AMS、LPS及PON1水平均較治療前改善；與對照組治療后比較，觀察組治療后患者血清AMS和LPS顯著低于對照組(P<0.05)，PON1水平顯著高于對照組治療后(P<0.05)。提示五水頭孢唑鈉聯合治療可顯著改善ERCP術后并發胰腺炎患者的血清血清AMS、LPS及PON1水平。見表4。

3 討論

ERCP是指在內鏡下經十二指腸乳頭插管，通過將造影劑注入膽管或胰管內，從而使胰膽管顯影的造影技術。隨著醫療儀器廣泛應用和醫療水平的不斷提高，ERCP已成為診治膽道及胰腺疾病的主要手段之一[12]。但其較高的并發癥成了臨床醫生所不可避免的難題，嚴重制約了ERCP在臨床上的廣泛應用。術后胰腺炎(PEP)是ERCP術后最常見的并發癥，因此如何有效治療術后胰腺炎顯得十分重要。

指標對照組治療前治療后觀察組治療前治療后統計值P值IL?688．32±11．7742．82±7．3987．31±10．3129．37±5．31Z=7．6880．037IL?899．28±9．2450．91±9．2799．23±10．3434．45±6．27Z=6．9270．042IL?1027．34±5．6862．65±11．3728．38±5．5196．37±9．34Z=8．2260．026TNF?α49．97±9．1430．68±5．3651．29±9．4618．85±3．37Z=7．5120．031統計值(IL?6)Z=10．774Z=11．993P值0．0110．009統計值(IL?8)Z=9．638Z=13．712P值0．0070．005統計值(IL?10)Z=9．437Z=10．718P值0．0160．004統計值(TNF?α)Z=6．523Z=8．991P值0．0120．008

指標對照組治療前治療后觀察組治療前治療后統計值(Z值)P值AMS115．12±10．1230．39±5．12117．19±6．7615．27±3．28Z=9．3320．021LPS133．34±11．1985．87±6．91133．36±6．2360．87±8．2311．2980．037PON1341．56±13．98490．89±19．18335．26±12．77560．93±20．2310．2710．018統計值(AMS)Z=7．128Z=8．782P值0．0180．016統計值(LPS)Z=7．236Z=8．371P值0．0290．024統計值(PON1)Z=8．019Z=8．993P值0．0270．019

在PEP的藥物治療上，國內外學者發現有效藥物較多，其作用機制主要有：(1)阻斷炎性反應；(2)減少胰液分泌；(3)降低Oddi括約肌壓力；(4)抑制胰酶活性等。注射用五水頭孢唑林鈉是近年來研發的新型抗革蘭陽性菌頭孢類抗生素，由頭孢唑林分子、鈉離子和水分子螯合而成，與普通頭孢唑林相比，具有穩定性更好、安全性更高、不良反應更少的特點，可作為多種炎癥疾病用藥[13]。因此，本研究中采用五水頭孢唑林鈉聯合清胰利膽顆粒對ERCP術后并發胰腺炎患者進行治療，觀察其臨床療效，旨在為五水頭孢唑林鈉在臨床上用于ERCP術后并發胰腺炎的治療提供參考。研究結果顯示,觀察組痊愈7例，有效15例，無效8例，總有效率71.0%，痊愈率22.6%，有效率48.4%，無效率25.8%；對照組痊愈10例，有效19例，無效1例，總有效率96.7%，痊愈率32.3%，有效率61.2%，無效率3.2%；且觀察組患者治療后臨床癥狀如腹脹、腹痛、惡心嘔吐及腹膜刺激消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)，提示五水頭孢唑林鈉聯合治療效果優于單用清胰利膽顆粒組，且五水頭孢唑林鈉聯合治療可顯著縮短ERCP術后并發胰腺炎患者的臨床癥狀消失時間。

胰腺炎的發病及病程進展是由機體炎性反應決定的，而機體的炎性反應是由多種炎性因子所介導的。IL-6 是由巨噬細胞、淋巴細胞和上皮細胞等產生的一種白細胞趨化因子，是炎性反應的重要介質之一，對炎性疾病中炎性反應具有誘導和促進作用，可誘導急性反應蛋白的生成，且其水平隨著病情的發展呈上升趨勢[14]。IL-8由單核細胞及內皮細胞產生，在炎性反應中，可誘導中性粒細胞和T 淋巴細胞聚集及活化，常被認為是PEP病程發展的一個重要指標[15]。IL-10作為炎癥抑制因子，對免疫及炎癥都具有改善和調節作用，可以下調炎性反應引起的IL-6、IL-8及TNF-α 等炎性因子水平的升高，緩解炎性反應的發生[16]。TNF-α 由單核巨噬細胞產生，可抑制腫瘤細胞,具有抗感染、增強中性粒細胞吞噬功能及促進T細胞增殖和分化等多種生物活性，因此，TNF-α也是炎性標志物之一，通過病原體的刺激會觸發細胞因子的級聯反應，導致中性粒細胞及單核細胞等黏附和浸潤[17]。本研究結果顯示，與治療前比較，2組患者治療后IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均較治療前顯著改善(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，IL-10水平顯著高于對照組(P<0.05)，提示對照組和觀察組治療方案均可改善ERCP術后并發胰腺炎患者的血清炎性因子水平，但五水頭孢唑鈉聯合治療改善ERCP術后并發胰腺炎患者的血清炎性因子水平效果更顯著。當胰腺炎發病時，胰腺泡細胞通透性發生改變，脂肪酶(AMS)和淀粉酶(LPS)被釋放入血，血清AMS和LPS升高[18]。PON1由肝臟合成的酶,能與高密度脂蛋白結合,具有抗炎性反應的作用[19]。本研究結果顯示，與治療前比較，2組患者治療后血清AMS、LPS及PON1水平均較治療前有所改善；與對照組治療后比較，觀察組治療后患者血清AMS和LPS顯著低于對照組(P<0.05)，PON1水平顯著高于對照組治療后(P<0.05)，提示對照組和觀察組治療方案均可改善ERCP術后并發胰腺炎患者的血清AMS、LPS及PON1水平，但五水頭孢唑林鈉聯合清胰利膽顆粒治療改善ERCP術后并發胰腺炎患者的血清AMS、LPS及PON1水平的效果更顯著。

綜上所述，五水頭孢唑林鈉聯合清胰利膽顆粒治療ERCP術后并發胰腺炎的效果更好，值得在臨床上進一步推廣應用。

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TherapeuticeffectsofQingyilidangranulescombinedwithcefazolinsodiumonpancreatitisafterERCP

LINYang.

DepartmentofGeneralSurgery,People’sHospitalofKashiDistrict,XinjiangUygurAutonomousRegion,Kashi844000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of Qingyilidan granules combined with cefazolin sodium on pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP).MethodsSixty-two patients with pancreatitis who underwent ERCP were randomly divided into control group (n=31) and observation group (n=31).The patients in control group were given Qingyilidan granules ,1 bag once, three times a day,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were given cefazolin sodium by intravenous drip, 2.0g once, once a day,with a treatment course of 7 days for both groups. The therapeutic effects, disappearance time of clinical symptoms,the changes of inflammatory factors,amylase (AMS),lipase (LPS) and paraoxonase 1 (PON1) were observed and compared between two groups.ResultsThe therapeutic effects in observation group were superior to those in control group (P<0.05).As compared with those in control group,the disappearance time of clinical symptoms including abdominal distention,abdominal pain,nausea,vomiting,and the disappearance time of peritoneal irritation in observation group were significantly shorter than those in control group (P<0.05). After treatment the serum levels of IL-6,IL-8 and TNF-αin observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05),however, the serum levels of IL-10 were significantly higher than those in control group (P<0.05).The serum levels of AMS and LPS in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05),but the serum levels of PON1 were significantly higher than those in control group (P<0.05).ConclusionThe therapeutic effec ts of cefazolin sodium combined with Qingyanlidan granules is superior to those of simple cefazolin sodium in treatment of pancreatitis after ERCP,thus, which is worth using widely in clinical practice.

Qingyilidan granules; cefazolin sodium pentahydrate; ERCP; pancreatitis; clinical curative effect

844000 新疆維吾爾自治區喀什地區第一人民醫院普外科

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.005

R 657.45

A

1002-7386(2017)19-2903-04

2017-03-26)