結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移臨床特點(diǎn)的Meta分析

曹紅旗，席金川，王飛飛，王貴英*

(1.天津鐵廠職工醫(yī)院骨科,河北 涉縣 056404;2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外二科,河北 石家莊 050011)

·論著·

結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移臨床特點(diǎn)的Meta分析

曹紅旗1，席金川2，王飛飛2，王貴英2*

(1.天津鐵廠職工醫(yī)院骨科,河北 涉縣 056404;2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外二科,河北 石家莊 050011)

目的探討結(jié)直腸癌原發(fā)腫瘤位置及淋巴結(jié)分期與骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的相關(guān)性。方法計(jì)算機(jī)檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、清華同方全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed、Ovid、EMBASE及Medline等數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)應(yīng)用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析，同時(shí)按照不同原發(fā)部位以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)對(duì)各分析結(jié)果的OR值及95%CI進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果共納入文獻(xiàn)10篇，總樣本量21 702例，其中直腸癌患者11 529例，結(jié)腸癌患者10 173例。Meta分析結(jié)果顯示，直腸癌與結(jié)腸癌相比，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率增高，OR值為1.91，95%CI為1.65～2.21；淋巴結(jié)陽(yáng)性患者較淋巴結(jié)陰性患者更容易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，OR值為3.22，95%CI為2.09～4.96。結(jié)論原發(fā)腫瘤位置和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率相關(guān)。直腸癌以及淋巴結(jié)陽(yáng)性患者更容易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。

結(jié)直腸腫瘤；腫瘤轉(zhuǎn)移；Meta分析

大腸癌是我國(guó)目前比較常見(jiàn)的消化道腫瘤，其發(fā)病率在男性中排第五位，僅次于肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，在女性中排第三位，僅次于乳腺癌和肺癌。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，患者的生存期逐漸延長(zhǎng)，腫瘤的轉(zhuǎn)移問(wèn)題逐漸突出。大腸癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位為肝臟，其次為肺和骨。晚期結(jié)直腸癌患者，骨轉(zhuǎn)移雖然不是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，但是隨著晚期結(jié)直腸癌患者生存期的不斷延長(zhǎng)以及骨掃描、正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(positronemissioncomputedtomography,PET-CT)等影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的檢出率也呈上升趨勢(shì)。目前對(duì)于肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制以及診療模式已經(jīng)有了比較清楚的認(rèn)識(shí)。靶向治療、轉(zhuǎn)化治療等新的理念也基本都是針對(duì)肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移，而對(duì)于骨轉(zhuǎn)移的研究相對(duì)較少。另外，研究發(fā)現(xiàn)不同原發(fā)部位的大腸癌存在明顯不同的生物學(xué)生長(zhǎng)模式。以往的報(bào)道顯示結(jié)腸癌與直腸癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯不同。為此，本研究對(duì)已發(fā)表的關(guān)于大腸癌骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以探索大腸癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)臨床特征，旨在為今后的精準(zhǔn)治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 以“結(jié)直腸癌、結(jié)腸癌、直腸癌、骨轉(zhuǎn)移”為關(guān)鍵詞檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、清華同方全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)；以“colorectalcancer，coloncancer，rectalcancer，bonemetastasis，Skeletalmetastases，osseousmetastasis”為關(guān)鍵詞檢索“Medline、ScienceDirect”數(shù)據(jù)庫(kù)以及GoogleScholar。采 用MeSH詞和自由詞進(jìn)行檢索。同時(shí)檢查所得文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以獲取更多資料。文獻(xiàn)語(yǔ)言限制為中文和英文。檢索時(shí)間為2017年4月之前。共有10篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中7篇文獻(xiàn)研究對(duì)象為中國(guó)患者，1篇為日本文獻(xiàn)，1篇為英國(guó)文獻(xiàn),1篇為美國(guó)文獻(xiàn)。共納入患者21 702例，其中直腸癌患者11 529例，結(jié)腸癌患者10 173例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①截至2017年4月之前，萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、清華同方全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed、Ovid、EMBASE及Medline數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的文獻(xiàn)；②文章主要涉及大腸癌骨轉(zhuǎn)移臨床特征的相關(guān)研究; ③具體數(shù)據(jù)中可分別提取出直腸癌和結(jié)腸癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)情況; ④研究設(shè)計(jì)科學(xué)合理并提供OR值及95%CI，或根據(jù)文獻(xiàn)提供的數(shù)據(jù)可以轉(zhuǎn)化為OR值及95%CI。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①只有摘要而缺乏全文的文獻(xiàn)資料以及數(shù)據(jù)不完整無(wú)法利用的文獻(xiàn)；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；③無(wú)法分別提取對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.4 資料提取和質(zhì)量控制 由2名評(píng)估員獨(dú)立按照排除、納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)及質(zhì)量評(píng)估，并相互核對(duì)；所有檢索策略通過(guò)多次預(yù)檢索后確定，最初共檢索到177篇文獻(xiàn)。經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的題目篩選排除大部分不符合條件的文獻(xiàn)后，對(duì)剩余所獲文獻(xiàn)摘要進(jìn)行閱讀，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，最終納入10篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用RevMan5.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。采用χ2檢驗(yàn)評(píng)估是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，I2檢驗(yàn)評(píng)估異質(zhì)性的大小，若I2≥50%，表明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，若I2<50%，表明不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。對(duì)結(jié)果測(cè)量的二分類變量以O(shè)R、兩者效應(yīng)量以95%CI表示。計(jì)算合并OR值及95%CI，繪制森林圖，并對(duì)發(fā)表性偏倚進(jìn)行漏斗圖分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)腸癌和直腸癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的Meta分析

2.1.1 異質(zhì)性檢驗(yàn) 納入研究間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=61%，P=0.006)；通過(guò)文獻(xiàn)篩選，去除其中一篇文獻(xiàn)資料后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果為(I2=17%，P=0.029)。

2.1.2Meta分析結(jié)果 納入研究的1篇文獻(xiàn)結(jié)果顯示，在結(jié)腸癌和直腸癌患者中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.92，95%CI為0.80～4.63。其余文獻(xiàn)報(bào)道均顯示，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率在結(jié)腸癌和直腸癌患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。合并后的結(jié)果顯示直腸癌患者中骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高于結(jié)腸癌，OR值為1.91，95%CI為1.65～2.21(圖1)。另外，單獨(dú)分析我國(guó)的文獻(xiàn)報(bào)道顯示，直腸癌和結(jié)腸癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.88，95%CI為1.60～2.22(圖2)。10篇文獻(xiàn)報(bào)道中，Katoh等的報(bào)道為尸檢結(jié)果，其在結(jié)果中的貢獻(xiàn)值最小，Liu等的報(bào)道對(duì)結(jié)果的貢獻(xiàn)值最大，去掉2個(gè)極值后再次分析顯示，直腸癌和結(jié)腸癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為2.17，95%CI為1.81～2.59(圖3)。

2.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Meta分析 有3篇文獻(xiàn)分別報(bào)道了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性和陰性的結(jié)直腸癌患者中骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果為I2=12%，P=0.32)。合并后結(jié)果顯示，納入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者1 269例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者1 452例，OR值為3.22，95%CI為2.09～4.96(圖4)。

圖1結(jié)腸癌和直腸癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的Meta分析森林圖

Figure1TheforestplotofincidenceofbonemetastasisincoloncancerandrectalcancerforMeta-analysis

圖2中國(guó)患者結(jié)腸癌和直腸癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的Meta分析森林圖

Figure2TheforestplotofchineseincidenceofbonemetastasisincoloncancerandrectalcancerforMeta-analysis

圖3結(jié)腸癌和直腸癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的Meta分析森林圖

Figure3TheforestplotofincidenceofbonemetastasisincoloncancerandrectalcancerforMeta-analysis

圖4淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的Meta分析森林圖

Figure4TheforestplotofincidenceofbonemetastasisinlymphaticmetastasisornotforMeta-analysis

3 討 論

本研究旨在應(yīng)用Meta分析方法探討直腸癌和結(jié)腸癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的問(wèn)題以及不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率的關(guān)系。共有10篇文獻(xiàn)、27 901例患者納入研究。目前，結(jié)直腸癌的診斷與治療具有多個(gè)國(guó)際共識(shí)和臨床指南。但是仍有一些臨床問(wèn)題未能得到解決。其中，結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)問(wèn)題就是其中之一。既往相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)較少。

有研究顯示，在10 132例的結(jié)直腸癌患者中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為2.4%(242/10 132)，其中結(jié)腸癌骨轉(zhuǎn)移率2.9%，直腸癌骨轉(zhuǎn)移率7.5%，結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[1]。加拿大的一項(xiàng)對(duì)5 352例結(jié)、直腸癌進(jìn)行的25年隨訪顯示，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為6.6%(355/5 352)，單純骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為1.1%[2]。Katoh等[3]研究了118例結(jié)、直腸癌患者的尸體解剖結(jié)果，其中骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率竟高達(dá)23.7%(28/118)。有研究報(bào)道，5 479例接受手術(shù)的患者共有63例(1.1%)診斷為骨轉(zhuǎn)移，平均隨訪時(shí)間為19.6個(gè)月[4]。Roth等[5]研究顯示，所有的結(jié)腸癌骨轉(zhuǎn)移患者均伴有其他器官的轉(zhuǎn)移，如肝臟和肺。另一項(xiàng)研究顯示，在86 例結(jié)、直腸癌骨轉(zhuǎn)移患者當(dāng)中，中-高分化腺癌55例(63.9%)，未分化-低分化腺癌31例(31.4%)，初診臨床分期Ⅰ～Ⅱ期 26 例(30.2%)、Ⅲ～Ⅳ期 60 例(69.8%)[6]。表明結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移與初診臨床分期有關(guān)，而與病理分化程度無(wú)關(guān)。結(jié)直腸癌原發(fā)病灶的解剖部位不僅與藥物治療效果有關(guān)，亦與預(yù)后相關(guān)。既往的多數(shù)文獻(xiàn)顯示，直腸癌與結(jié)腸癌的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2, 7-10]，但是也有文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。本研究利用合并P值、增加統(tǒng)計(jì)量的方法進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示直腸癌與結(jié)腸癌的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR值為1.91，95%CI為1.65～2.21。單獨(dú)分析我國(guó)的文獻(xiàn)資料以及去除極值之后的再次分析得到了同樣的結(jié)果。從解剖學(xué)的角度，直腸歸為左半結(jié)腸，目前已有多項(xiàng)研究顯示，左半結(jié)腸和右半結(jié)腸具有明顯不同的生物學(xué)特征。直腸癌和結(jié)腸癌不僅是解剖位置的不同，而且從胚胎發(fā)育開(kāi)始其組織來(lái)源就不同。直腸靜脈與椎靜脈系統(tǒng)存在一定的交通支，這可能是其多發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制之一。包括胚胎起源、血液供應(yīng)以及分子機(jī)制等，這些因素的不同影響著結(jié)直腸癌的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。現(xiàn)有研究指出，不同部位和不同基因表型大腸癌對(duì)貝伐珠單抗和西妥昔單抗具有不同的治療反應(yīng)性。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系同樣是一個(gè)值得考慮的問(wèn)題。在結(jié)直腸癌患者中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性者占很大的比例。對(duì)于淋巴結(jié)分期不同的患者，術(shù)后給予定期復(fù)查策略時(shí)，應(yīng)該針對(duì)是否容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的問(wèn)題給予區(qū)別對(duì)待。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的患者更容易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移[6-8, 11]。Sun等[7]研究表明，腫瘤位置和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性是結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)異型性骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。因此，術(shù)后應(yīng)該及時(shí)地接受輔助化療以及接受更加有針對(duì)性的隨訪策略。丁秀杰等[12]研究表明，大腸癌骨轉(zhuǎn)移與腫瘤的淋巴結(jié)分期有關(guān)，進(jìn)一步的多因素分析顯示腫瘤的N分期和分化程度是影響大腸癌骨轉(zhuǎn)移的混雜因素。本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的比例更高，OR值為3.22，95%CI為2.09～4.96。因此，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與骨轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系非常值得進(jìn)一步討論，以便深入研究其發(fā)生機(jī)制。

目前，結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制仍然不十分明確。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程。從宏觀的角度來(lái)講，腫瘤細(xì)胞通過(guò)4條途徑轉(zhuǎn)移至骨質(zhì)：第一，腫瘤細(xì)胞首先通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，然后進(jìn)入肺臟，進(jìn)而進(jìn)入體循環(huán)動(dòng)脈系統(tǒng)；第二，癌細(xì)胞首先在肺內(nèi)增殖，然后通過(guò)肺循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)；第三，癌細(xì)胞先入侵淋巴系統(tǒng)，再進(jìn)入靜脈系統(tǒng)，然后進(jìn)入體循環(huán)動(dòng)脈系統(tǒng)；第四，腫瘤細(xì)胞直接通過(guò)椎旁靜脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至骨組織。從微觀分子層面理解，多種細(xì)胞因子信號(hào)通路參與了結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的過(guò)程。Eldesoky等[13]研究顯示，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者血液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、白細(xì)胞介素6水平明顯增高。 Santini等[14]研究顯示，89%結(jié)直腸癌患者BANK、骨保護(hù)素以及BANKL呈陽(yáng)性。提示BANK信號(hào)通路可能在結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中起一定的作用。Stein等[15]研究發(fā)現(xiàn)，Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路的激活以及轉(zhuǎn)移介質(zhì)S100A4的表達(dá)與結(jié)直腸癌的骨轉(zhuǎn)移過(guò)程有關(guān)。裴永彬等[16]研究指出，結(jié)直腸癌組織中VEGF-C mRNA的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵襲有關(guān)。因此，結(jié)直腸的骨轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程。

目前結(jié)直腸癌患者的治療效果越來(lái)越好， 生存期逐漸延長(zhǎng)，使原發(fā)腫瘤治療之后的轉(zhuǎn)移問(wèn)題日漸突出。因此，對(duì)于結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的臨床特點(diǎn)、治療效果及預(yù)后的研究逐漸受到重視。 Inadomi[17]指出，個(gè)體化選擇才是最好的臨床策略。希望做到真正的個(gè)體化診斷、治療和臨床監(jiān)測(cè)。爭(zhēng)取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而提高結(jié)直腸癌患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。由于本研究納入的文獻(xiàn)結(jié)論可能存在一定的偏倚，希望今后有更多的研究進(jìn)一步探討結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)問(wèn)題。

[1] Liu F,Zhao J,Xie J,et al. Prognostic risk factors in patients with bone metastasis from colorectal cancer[J].Tumour Biol，2016，37(12):16127-16134.

[2] Kanthan R,Loewy J,Kanthan SC. Skeletal metastases in colorectal carcinomas:a Saskatchewan profile[J]. Dis Colon Rectum,1999，42(12):1592-1597.

[3] Katoh M,Unakami M,Hara M,et al. Bone metastasis from colorectal cancer in autopsy cases[J]. J Gastroenterol,1995，30(5):615-618.

[4] Baek SJ,Hur H,Min BS,et al. The characteristics of bone metastasis in patients with colorectal cancer:a long-term report from a single institution[J]. World J Surg,2016，40(4):982-986.

[5] Roth ES,Fetzer DT,Barron BJ，et al. Does colon cancer ever metastasize to bone first?A temporal analysis of colorectal cancer progression[J]. BMC Cancer,2009，9:274.

[6] 鄭鴻，郭偉劍，張寧，等.結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床特點(diǎn)和預(yù)后分析[J].腫瘤學(xué)雜志,2014，20(12):1046-1048.

[7] Sun C,Deng Y,Zhou H,et al. Risk factors for the development of metachronous bone metastasis in colorectal cancer patients after curative resection[J]. Int J Surg,2015，21: 145-149.

[8] Gunderson LL,Jessup JM,Sargent DJ,et al. Revised tumor and node categorization for rectal cancer based on surveillance,epidemiology,and end results and rectal pooled analysis outcomes[J]. J Clin Oncol,2010，28(2):256-563.

[9] 洪若熙，林秋菊，羅健,等.104例結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及預(yù)后[J].中華腫瘤雜志,2013，35(10):787-791.

[10] 李昂，譚震，傅傳剛，等.結(jié)直腸癌根治術(shù)后5年內(nèi)骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析[J].中華胃腸外科雜志,2017，20(1):58-61.

[11] 左傳同,王斌,鞠青.結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移患者臨床特征及預(yù)后影響因素分析[J].中華腫瘤防治雜志,2015，22(19):1548-1551.

[12] 丁秀杰，陳悅.大腸癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)臨床病理因素分析[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2014,17(2):486-488.

[13] Eldesoky A,Shouma A,Mosaad Y,et al. Clinical relevance of serum vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in patients with colorectal cancer[J]. Saudi J Gastroenterol,2011，17(3):170-173.

[14] Santini D,Perrone G,Roato I,et al. Expression pattern of receptor activator of NFkappaB (RANK) in a series of primary solid tumors and related bone metastases[J]. J Cell Physiol,2011，226(3):780-784.

[15] Stein U,Arlt F,Smith J,Sack U,et al. Intervening in beta-catenin signaling by sulindac inhibits S100A4-dependent colon cancer metastasis[J]. Neoplasia,2011，13(2):131-144.

[16] 裴永彬,賀新奇，孟麗敏,等.VEGF-C mRNA在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與腫瘤發(fā)展的關(guān)系[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,33(12):1396-1398.

[17] Inadomi JM. Screening for Colorectal Neoplasia[J]. N Engl J Med,2017，376(2):149-156.

(本文編輯：趙麗潔)

The clinical features of bone metastasis of colorectal cancer, A meta-analysis

CAO Hong-qi1， XI Jin-chuan2， WANG Fei-fei2， WANG Gui-ying2*

(1.DepartmentofBoneSection，theWorker′sHospitalofTianjinIronworks，Shixian056404，China；2.TheSecondDepartmentofSurgery，theFourthHospitalofHebeiMedicalUnivsity，Shijiazhuang050011，China)

ObjectiveToexploretherelationshipbetweentheincidenceofbonemetastasisandprimarytumorlocationorlymphnodestageforcolorecatalcarcinoma.MethodsAsystematicsearchwasperformedinWanfangdatabase,CNKI,Pubmed,Ovid,EMBASEandMedline.Ameta-analysiswasperformedtogeneratetheORand95%CIfortherelationshipusingReviewManager5.0.ResultsAtotalof10studiesand21 702caseswereenrolledinthismeta-analysis.Ourfindingsindicatedthatthepatientswithrectalcancerhadahigherincidenceofbonemetastasisthanthepatientswithcoloncancer,theORand95%CIwas1.91and1.65-2.21.Thepatientswithpositivelymphnodehadahigherincidenceofbonemetastasisthanthepatientswithnegativelymphnode,theORwas3.22,and95%CIwas2.09-4.96.ConclusionPrimarytumorlocationandlymphnodestagewereassociatedwiththeincidenceofbonemetastasis.

colorectalneoplasms；neoplasmmetastasis；Meta-analysis

2017-06-14；

2017-07-22

曹紅旗(1968-),男，河南商丘人，天津鐵廠職工醫(yī)院主治醫(yī)師，從事骨外科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：15175125101@163.com

R735.34

A

1007-3205(2017)09-1041-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.09.012