p16INK4A、p53聯合Ki-67對宮頸病變的檢測價值

郭 靜

（撫順礦務局總醫院，遼寧 撫順 113008）

p16INK4A、p53聯合Ki-67對宮頸病變的檢測價值

郭 靜

（撫順礦務局總醫院，遼寧 撫順 113008）

目的探討p16INK4A、p53聯合Ki-67對宮頸病變的檢測價值。方法取我院病理科2014年1月至2017年1月宮頸病變的患者，共計100例，取得病理組織蠟塊，共100塊。選擇我院同期宮頸活檢為慢性宮頸炎的患者為對照組，共100例。以病理結果為金標準，分析①研究組和對照組p16INK4A、p53及Ki-67陽性表達率。②不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽性表達率。結果①研究組和對照組p16INK4A、p53聯合Ki-67陽性表達率比較有差異（P＜0.05）。②不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽性表達率存在差異。結論測定p16INK4A、p53、Ki-67的表達水平，有助于宮頸病變的檢測。

p16INK4A；p53；Ki-67；ER

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌位于女性腫瘤的第二位[1]。全球超過85%宮頸癌發生在中低收入國家。我國人口基數大，每年新發約占全世界的1/3，隨著女性初潮年齡的提前，性生活的紊亂，造成宮頸癌發病率呈年輕化趨勢。宮頸癌的發病漫長，通過早發現、早診斷宮頸上皮內瘤病可以預防宮頸癌的發生。目前有研究顯示宮頸病變的發生發展與細胞增殖關系密切。p16ink4a、p53和Ki-67是調節細胞周期的重要蛋白。因此本文擬取我院病理科2014年1月至2017年1月宮頸病變的患者，分析p16INK4A、p53、Ki-67在宮頸病變中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：取我院病理科2014年1月至2017年1月宮頸病變的患者，共計100例，取得病理組織蠟塊，共100塊。選擇同期我院同期宮頸活檢為慢性宮頸炎的患者為對照組，共100例。病理組織蠟塊診斷依照WHO（2014）女性生殖器官腫瘤分類標準[2]。所有患者均未接受過診斷宮頸病變的物理治療、生物治療、化療治療，無其他系統的惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器：石蠟切片機、超凈工作臺、烤片機、冷藏冰箱、染色機及光學顯微鏡。

1.2.2 步驟：①制作組織切片，選擇有代表性區域定位，并在相應的石蠟組織塊上標記。②做空白蠟塊，并打孔，從已標記的石蠟組織塊上鉆取組織直徑2 mm，轉移到空白蠟塊的相應位置。③進行免疫組化，選擇p16INK4A、p53、Ki-67單克隆抗體。④用TBS液代替一抗作陰性對照，采用乳腺癌組織作為陽性對照。

1.2.3 結果判定：宮頸組織切片中細胞核或細胞質出現棕黃色顆粒為p16ink4a陽性表達；宮頸組織切片中細胞核呈棕黃色為p53，Ki-67陽性反應。

1.3 觀察指標：以病理結果為金標準，分析研究組和對照組p16INK4A、p53及Ki-67陽性表達率；不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽性表達率。

1.4 統計學方法：用SPSS17.0軟件，計數資料用（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有意義。

2 結 果

2.1 研究組和對照組p16INK4A、p53及Ki-67陽性表達率對比：研究組和對照組p16INK4A、p53及Ki-67陽性表達率比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對照組p16INK4A、p53及Ki-67陽性表達率對比

2.2 不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽性表達率：不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽性表達率表達情況不一，宮頸鱗癌組織中p16INK4A陽性率最高，與其余病變組織陽性率存在明顯差異（P＜0.05）；宮頸鱗癌組織與CINⅢ組織的p53陽性率明顯高于其余組織，存在明顯差異（P＜0.05）；CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ組織中Ki-67陽性率高于尖銳濕疣，存在明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽性表達率

3 討 論

p16INK4A由INK4A編碼的一種抑癌基因，定位于9p21，全長815 kB，編碼相對分子質量為15.84 ku的蛋白質。p16INK4A是細胞周期G1-S期調控點的重要調控者。有研究指出[2]p16INK4A與細胞周期素D1競爭性地結合CDK4/CDK6，阻止細胞進入S期，導致腫瘤的形成。通過大量研究證實，腫瘤抑制基因P16ink4a在宮頸鱗癌中高表達，而在正常宮頸上皮低表達。可能與p16INK4A表達增高時，使E2F轉錄因子活化，減弱了pRb磷酸化有關。此外還有學者指出檢測P16ink4a蛋白表達更優于HPV檢測。本次研究中我們發現慢性宮頸炎患者中p16INK4A表達陽性率為0%，隨著病理分級的增加，p16INK4A陽性率明顯提高[3]。同樣有研究顯示p16INK4A可作為CIN分級、進展的生物學指標。宮頸癌中組織分化越低，p16INK4A表達越低。

p53蛋白定位于17號染色體短臂1區13帶，由三個功能區組成：N端、C端、中間的 DNA序列結合區。p53是一種抑癌基因，野生型p53有修復DNA的作用。突變型p53有致癌的作用。目前眾多研究顯示p53的異常表達與宮頸癌有關[4]。同樣本次研究發現宮頸鱗癌p53蛋白表達陽性率明顯增高，且p53與EGFR、P16可能相互作用，有協同變化的趨勢。

Ki-67存在于細胞周期中除G0期以外的所有階段，是細胞周期進展和增殖期細胞的核抗原。對鑒別指出宮頸炎癥改變和CIN有重要意義。本次研究發現CINI、CINⅡ、CINⅢ組織中Ki-67表達均為陽性。同樣有學者指出CIN級別與Ki-67表達有明顯相關性，發現Ki-67表達后，最重要觀察的是其出現部位，宮頸上皮全層2/3以上出現Ki-67表達陽性時能夠提高CIN診斷的特異性。

綜上所述，本文認為測定p16INK4A、p53、Ki-67表達水平，有助于宮頸病變的檢測。

[1] 孟靜雯,洪穎,孟凡青,等.宮頸脫落細胞中端粒酶RNA基因和C-myc基因的表達及臨床意義[J].江蘇醫藥,2013,39(16):1900-1903.

[2] 張楚悅,吳丹,潘蕾,等.聯合檢測脫落細胞中p16INK4A、Brn3a和端粒酶等因子的表達對預測宮頸病變進展的價值[J].腫瘤, 2013,33(12):1101-110.

[3] 施浩帆,李真,譚驥.P16INK4A、Brn-3a、C-myc及端粒酶在宮頸癌中的診斷價值研究[J].臨床腫瘤學雜志,2015,20(6):506-511.

[4] 馮仙明,龐燕,梁錦輝.宮頸病變組織中P53、Ki-67、CD34的表達及臨床意義[J].腫瘤藥學,2015,5(6):449-453.

R711.74 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）23-0059-02