佳爾納與維生素C注射液配伍穩定性的研究

周國強

（江蘇省蘇州市中醫醫院，江蘇 蘇州 215221）

佳爾納與維生素C注射液配伍穩定性的研究

周國強

（江蘇省蘇州市中醫醫院，江蘇 蘇州 215221）

目的建立佳爾納與維生素C注射液的配伍穩定性考察方法。方法雙波長紫外分光光度法。結果甲硝唑濃度為5～10 μg/mL，維生素C濃度為5～10 μg/mL，濃度C與吸收度A均呈良好的線性關系，回歸方程分別為：C=18.80A+0.1315（r=0.9999）及C=11.78A-0.0286（r=0.9999）。平均回收率分別為99.54%及99.95%。結論本法原理簡單，操作簡便，重復性好，結果準確，可作為穩定性的考察方法。

雙波長紫外分光光度法；甲硝唑；維生素C

佳爾納是甲硝唑的磷酸二鈉鹽，為甲硝唑的前體藥物，在體內經水解產生甲硝唑而發揮其強大的抗厭氧菌作用，對滴蟲，阿米巴原蟲等感染的疾病有良好的療效。本實驗用雙波長紫外分光光度[1]考察佳爾納與維生素C注射液在0.9%氯化鈉注射液中配伍的穩定性。

1 試藥與儀器

1.1 試藥：甲硝唑磷酸二鈉（山西同振藥業有限公司提供，含量99.99%）；佳爾納（山西同振藥業有限公司，批號：20101105，規格：0.915克/瓶，相當于甲硝唑0.5 g）；維生素C原料藥（蘇州市第六制藥廠提供，批號：081027，含量96.16%）；維生素C注射液（南京第三制藥廠，批號：101128，規格：0.25 g/mL，標示量（%）為96.16%）；0.9%氯化鈉注射液（國營張家港市制藥廠，批號：101218）；蒸餾水（本院自制）。

1.2 儀器：UV-2401型紫外分光光度儀（日本島津）；LIBROR AEU-210型電子天平（日本島津）；數字酸度計（上海天達儀器有限公司）；恒溫水浴鍋（上海醫療器械五廠）。

2 實驗方法與結果

2.1 測定波長與參比波長的選擇：見表1。

表1 各供試液加入原料的量

將樣品1、2分別用生理鹽水溶解，定容與100 mL容量瓶中，分別為Ⅰ、Ⅱ液。A.Ⅰ液中取160 μL于100 mL容量瓶，用蒸餾水定容。B.Ⅱ液中取160 μL于100 mL容量瓶，用蒸餾水定容。C.Ⅰ、Ⅱ液中分別取160 μL于100 mL容量瓶，用蒸餾水定容。將A、B、C，3種測試液與200～400 nm范圍內掃描，得紫外吸收光譜圖，在甲硝唑磷酸二鈉最大吸收波長320 nm處維生素C無吸收，故320 nm為甲硝唑磷酸二鈉的測定波長[3]，而在維生素C的最大吸收波長264 nm處甲硝唑磷酸二鈉有吸收，選擇與甲硝唑磷酸二鈉在264 nm處有等吸收的363.4 nm作為參比波長以消除其干擾。故選用以測定波長為264 nm[2]，參比波長為363.4 nm的雙波長法測定維生素C的含量。見圖1。

圖1 3種供試液的紫外掃描圖

2.2 工作曲線的制備及回收率實驗

2.2.1 甲硝唑磷酸二鈉的工作曲線：精密稱取甲硝唑磷酸二鈉0.9054 g（相當于甲硝唑0.4947 g）于燒杯中，用約80 mL生理鹽水分次轉移至100 mL容量瓶中，每次沖洗轉移均超聲，生理鹽水定容，搖勻。再分次取100、120、140、160、180、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，于320 nm處測吸收度A，甲硝唑在5.0～10.0 μg/mL范圍內，濃度C與吸收度A呈良好的線性關系，回歸方程為：C=19.57A-0.0950（r=0.9999，n=6），見表2。

表2 甲硝唑磷酸二鈉的工作曲線

2.2.2 佳爾納回收率：精密稱取低（80%），中（100%），高（120%）3種量的佳爾納于燒杯中，依甲硝唑磷酸二鈉工作曲線制備過程轉移，定容，搖勻。分別取160 μL于100 mL容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，于320 nm處測吸收度A，得佳爾納的回收率。見表3。

表3 佳爾納的回收率

表5 維生素C注射液的回收率

表8 混合體中佳爾納的回收率

2.2.3 維生素C的工作曲線：精密稱量取維生素C原料藥材0.4876 g于燒杯中，依甲硝唑磷酸二鈉工作曲線制備過程操作，于264 nm處測吸收度A，維生素C在5.0～10.0 μg/mL范圍內，濃度C與吸收度A呈良好的線性關系，回歸方程為：C=11.81A+0.1387（r=0.9997，n=6）見表4。

表4 維生素C的工作曲線

2.2.4 維生素C注射液的回收率：精密量取3份2 mL維生素C注射液（相當于維生素C0.4808 g）于100 mL容量瓶中，生理鹽水定容，搖勻。分次取120、160、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，于264 nm處測吸收度A，得維生素C注射液的回收率。見表5。

2.2.5 甲硝唑磷酸二鈉，維生素C混合體系各自含量的工作曲線：精密量取甲硝唑磷酸二鈉0.9158 g（相當于甲硝唑0.5004 g）于燒杯中，依甲硝唑磷酸二鈉工作曲線制備過程轉移，之后向容量瓶中加入維生素C原料藥材0.5000 g，生理鹽水定容，搖勻。再分次取100、120、140、160、180、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，分別于320、264、363.4 nm處測吸收度A，則可得吸收度與濃度的回歸方程。C=18.80+0.1315（r=0.9999，n=6），見表6。

2.2.6 佳爾納，維生素C混合體系中各自含量的回收率：精密量取3份約0.915 g的佳爾納（相當于甲硝唑0.5 g）于燒杯中，用約80 mL蒸餾水分次轉移至100 mL容量瓶中，轉移過程每步均超聲，再分別加入2 mL維生素C注射液，蒸餾水定容，搖勻，再分別取120、160、200 μL于100 mL容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻。于320、264、363.4 nm處測吸收度A，得佳爾納，維生素C混合體系中各自含量的回收率。見表7～9。

表6 甲硝唑磷酸二鈉與維生素C混合體系各自含量的工作曲線

表7 各供試液中加入藥物的量

2.3 樣品含量測定

2.3.1 （25±1）℃時3種生理鹽水溶液的配制：①佳爾納溶液的配制：精密稱取佳爾納0.9151 g（相當于甲硝唑0.5001 g）于燒杯中，用約80 mL生理鹽水分次轉移至100 mL容量瓶中，轉移過程每步均超聲，之后生理鹽水定容，搖勻，即得。②維生素C溶液的配制：精密量取維生素C注射液2 mL（相當于維生素C 0.4808 g）于100 mL容量瓶中，生理鹽水溶解，定容，搖勻，即得。③佳爾納與維生素C混合溶液的配制：精密稱取佳爾納0.9157 g（相當于甲硝唑0.5004 g）于燒杯中，依甲硝唑磷酸二鈉工作曲線的制備過程轉移，再精密量取2 mL維生素C注射液于容量瓶中，生理鹽水定容，搖勻，即得。

表9 混合樣中維生素C的回收率

表10 兩個溫度下甲硝唑，維生素C在不同時刻（h）的相對含量（T%）和pH值

將上述3種溶液置于（25±1）℃恒溫水浴鍋中，在0、1、2、3、4、5、6 h時分別吸取上述3種溶液160 μL于100 mL容量瓶中，用蒸餾水稀釋，定容，搖勻，在其相應波長處測吸收度A，在相應組合波長處得△A，將所得數據代入相應的回歸方程，得C測。并以零時刻含量為100%，再求得甲硝唑磷酸二鈉和維生素C在不同時刻的相對含量（T%）。

同時還要測定供試液的pH值和記錄外觀變化。

2.3.2 （35±1）℃時3種生理鹽水溶液的配制：①佳爾納溶液的配制：精密稱取佳爾納0.9154 g（相當于甲硝唑0.5002 g）于燒杯中，操作步驟同（25±1）℃時佳爾納溶液的制備。②維生素C溶液的配制：精密量取維生素C注射液2 mL（相當于維生素C 0.4808 g）于100 mL容量瓶中，操作步驟同（25±1）℃時維生素C溶液的制備。③佳爾納與維生素C混合溶液的配制：精密稱取佳爾納0.9193 g（相當于甲硝唑0.5023 g）于燒杯中操作步驟同（25±1）℃時混合溶液的制備。

將上述3種溶液置于（35±1）℃恒溫水浴鍋中，依（25±1）℃時的操作步驟。結果見表10。

2.4 吸收曲線的變化：樣品測定時，取樣稀釋液在200～400 nm范圍內掃描，可見吸收峰和吸收曲線形態無改變，說明無新物質生成。紫外掃描圖見圖2、3。

3 討 論

3.1 甲硝唑水溶液本身在pH值為4.5～5.5穩定[3]，而佳爾納為甲硝唑的磷酸二鈉鹽，故其略顯堿性。

3.2 測定甲硝唑磷酸二鈉含量時，以甲硝唑進行計算，這樣便于說明問題。

3.3 通過佳爾納與維生素C注射液在不同溫度下的配伍可知，溫度升高對佳爾納的含量無太大影響，含量均在95%～105%，而維生素C的含量則會因溫度的升高而使含量降低較快，pH值的變化受溫度影響不大，所以臨床上兩藥配伍是可行的。

3.4 當吸收度A值在0.2～0.7或T值在65%～20%時，相對誤差較小，是測量的最適宜范圍，測量A值過低或過高，相對誤差急劇上升[4]。

圖2 （25±1）℃時各時刻的紫外掃描圖

圖3 （35±1）℃時各時刻的紫外掃描圖

[1] 葉亞菊,王曉峰.注射用甲硝唑磷酸二鈉與氧氟沙星注射液的配伍實驗[J].中國現代應用藥學,1999,16(6):69.

[2] 劉偉祥,何志奇,曾穎.頭孢他定與維生素C注射液的配伍穩定性[J].中國臨床藥學雜志,1999,8(3):174.

[3] 王澤民.當代藥物結構全集[M].北京:北京科技出版社,1993.

[4] 孫毓慶.分析化學[M].3版.北京:人民衛生出版社出版,2002.

Study on the Stability of Metronidazole Disodium Phosphate for injection match with Vitamin C Injection

ZHOU Guo-qiang

(Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Suzhou 215221, China)

ObjectiveTo establish a method for the stability of Disodium phosphate for injection match with Vitamin C injection.MethodDual-wavelength spectrophotometry.ResultsThe concentration of metronidazde Disodiun phosphate range from 5-10 μg/mL,and that of Vitamin C from 5-10 μg/mL, the linear regression equation was C=18.80A+0.1315 (r=0.9999), and C=11.78A-0.0286 (r=0.9999). The average recovery rate were 99.54% and 99.95% respectively.ConclusionThe method is simple and accurate which can be used for stability studying Metronidazole Disodium phosphate for injection match with Vitamin C injection.

Dual-wavelength spectrophotometry; Metronidazole; Disodium Phosphate Vitamin C

R927.11 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）23-0018-03