沙參麥冬湯加味聯合吉非替尼治療非小細胞肺癌31例

弓劍

（寧德市中醫院，福建寧德352100）

沙參麥冬湯加味聯合吉非替尼治療非小細胞肺癌31例

弓劍

（寧德市中醫院，福建寧德352100）

非小細胞肺癌；氣陰兩虛；沙參麥冬湯；吉非替尼

在世界范圍內，原發性支氣管肺癌是發病率、死亡率均為最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）占大多數［1-2］。傳統治療手段主要有手術、放療、化療等，適應癥局限，不良反應較重。靶向治療使肺癌的治療進入了一個新時代，療效明顯優于化療且不良反應輕，但其毒副作用仍成為限制治療劑量及療程的重要因素。中醫藥作為我國的傳統醫藥，治療腫瘤具有改善癥狀、支持帶瘤生存等特點［3］，臨床中發現：晚期非小細胞肺癌以氣陰兩虛多見，故擬沙參麥冬湯加味聯合靶向藥物吉非替尼治療NSCLC 31例，研究結果如下：

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準參照《內科學》［4］中原發性支氣管肺癌診斷標準，病理或細胞學診斷確診為肺癌。

1.2 中醫辨證標準參照2006年版普通高等中醫藥類規劃教材《中醫內科學》［5］辨證為氣陰兩虛型，癥見：咳嗽痰少或痰稀，咳聲低弱，氣短乏力，形瘦惡風，自汗或盜汗，口干少飲，舌質紅或淡，脈細弱。

1.3 納入標準①年齡＞20歲；②病理學或細胞學診斷為NSCLC；③EGFR檢測突變陽性者；④至少有1個可測量病灶；⑤拒絕行化療者；⑥中醫辨證為氣陰兩虛證；⑦心、腎、肝、骨髓功能均正常；⑧KPS評分≥60分；⑨同意治療并簽署知情同意書；

1.4 排除標準①治療過程中中斷治療、未按規定治療導致無法判斷療效者；②資料不完整影響療效判斷者；③出現嚴重不良反應及嚴重并發癥等原因從而不能完成治療者。

1.5 一般資料60例NSCLC病例均為2015年1月—2016年12月我院腫瘤科病房及門診就診患者，其中已死亡21例，其余39例正在隨訪中，采用隨機數字表法分為2組。治療組31例，男20例，女11例；平均年齡（55.70±9.08）歲；Karnofsky評分（75.12±3.38）分；其中腺癌20例，鱗癌9例，其他2例。對照組29例，男18例，女11例；平均年齡（53.80±6.08）歲；Karnofsky評分（73.86±4.02）分；其中腺癌18例，鱗癌10例，其他1例。2組年齡、性別、EGFR突變類型、病理類型、Karnofsky評分等一般資料比較無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組吉非替尼［易瑞沙，阿斯利康（無錫）貿易有限公司］0.25 g／次，1次／d，無間斷服用，直至疾病進展或出現不能耐受的毒副作用。

2.2 治療組在對照組治療基礎上加用沙參麥冬湯加味治療，方藥組成：黃芪10 g，白術10 g，黨參10 g，白花蛇舌草15 g，桑葉10 g，玉竹10 g，天花粉10 g，沙參15 g，山慈姑15 g，扁豆10 g，甘草6 g，麥冬10 g，白鮮皮10 g。每日1劑，1劑兩煎，共取汁200 mL，分早晚2次飯后半小時溫服，連服2個月。

每1個月對患者進行1次療效評估，治療2個月后進行療效評價。

2.3 統計學方法應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗。

3 觀察指標

3.1 療效評定標準采用實體瘤療效評價標準（RECIST）［6］進行評定，完全緩解（CR）：全部病灶消失，腫瘤標志物檢測在正常范圍，至少持續4周；部分緩解（PR）：已發現病灶最長徑之和縮小≥30%，至少持續4周；穩定（SD）：已發現病灶最長徑之和增大未達到進展標準或縮小未達部分緩解水平，至少持續4周；進展（PD）：已發現病灶最長徑之和增大≥20%或有新病灶被發現。CR、PR均視為治療有效，CR、PR、SD均視為臨床獲益。

3.2 生活質量評價采用體力狀況Karnofsky評分標準［7］對患者生活質量狀況進行評價：治療后評分比治療前評分≥10分者為改善；＜10分者為下降；評分上升或下降小于10分者為穩定。

3.3 中醫癥狀療效判定標準根據原發性肺癌癥狀分級量化表［8］判斷療效，顯著改善：治療后癥狀評分較治療前下降＞70%；部分改善：治療后癥狀評分較治療前下降30%～70%；無改善：治療前后評分無明顯變化或治療后癥狀評分較治療前下降＜30%。顯著改善加部分改善視為有效病例；

3.4 藥物不良反應根據美國國家癌癥研究院（NCI）常見毒性分級標準（3.0版）［9］評價，主要為皮疹和腹瀉。

4 治療結果

4.12 組療效比較見表1。

表1 2組療效比較

4.22 組生活質量評價比較見表2。

表2 2組生活質量評價比較

4.32 組中醫癥狀療效比較見表3。

表3 2組中醫癥狀療效比較

4.42 組藥物不良反應比較見表4、表5。

表4 2組皮疹發生情況比較

表5 2組腹瀉發生情況比較

5 討論

肺癌在祖國醫學中屬于“咳嗽”“肺癰”“肺積”“胸痛”等疾病范疇，病因病機尚不能統一，但大多數醫家傾向認為正氣虧虛、邪毒內蘊是肺癌發病的根本原因［10-13］。《黃帝內經素問·評熱病論篇》曰：“邪之所湊，其氣必虛”。肺受邪侵則陰必傷、氣必損，故多見氣陰兩虛之癥候。大量臨床研究［14-15］也證實晚期肺癌證屬本虛標實，本虛以氣陰兩虛多見。近年來，腫瘤分子靶向治療成為研究的熱點，抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶（TK）區的小分子藥物吉非替尼，臨床療效肯定，已經成為治療NSCLC的常規藥物［16］，其毒副作用主要為皮疹和腹瀉。臨床中發現NSCLC患者服用易瑞沙時，可導致機體氣陰更虧，邪毒內蘊，中醫治療應以益氣養陰，清解邪毒為主。服用易瑞沙后肺癌患者皮疹的發生也是在肺陰虧虛的基礎上，熱毒內蘊，發于腠理，發為皮疹。不難看出，不論是肺癌病本身，還是服用吉非替尼導致皮疹，“肺陰虧虛、熱毒內蘊”是這一階段疾病的本質。

沙參麥冬湯加味方中以沙參、麥冬、黨參、黃芪益氣養陰，伍花粉、玉竹滋養肺陰，白術、扁豆、甘草培土生金，桑葉疏達肺絡，佐白鮮皮祛風燥濕，加用抗腫瘤藥物白花蛇舌草、山慈姑清熱解毒。諸藥組方，共奏益氣養陰、清熱解毒之效，切中病機。本研究發現：治療組與對照組在療效、腹瀉發生及程度方面差異均無統計學意義；治療組改善生活質量、減輕中醫癥狀的作用明顯優于對照組，特別是在Ⅱ-Ⅲ度皮疹的發生及程度方面明顯優于對照組（P均＜0.05）。這說明沙參麥冬湯加味不但沒有影響靶向治療效果，而且在改善癥狀、提高患者生活質量、減輕皮疹不良反應方面優于對照組。

［1］林麗珠.腫瘤中西醫治療學［M］.北京：人民軍醫出版社，2013：126.

［2］郭曉燕，張惠勇.中醫藥治療晚期非小細胞肺癌的Meta分析［J］.江西中醫藥，2012，6（5）：38-40.

［3］劉永衡，孫桂芝.談中醫藥在腫瘤綜合治療中的作用和體會［J］.環球中醫藥，2009，2（5）：330-333.

［4］葛均波，徐永健.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2013：75-86.

［5］周仲瑛.中醫內科學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2013：454-455.

［6］中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范（第6分冊）［S］.2版.北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1991：2-13.

［7］周岱翰.臨床中醫腫瘤學［M］.北京：人民衛生出版社，2003：620-622.

［8］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：216-221.

［9］中華人民共和國醫政司.常見惡性腫瘤診治規范［S］.北京：中國協和醫科大學出版社，1999：773.

［10］周衛東，劉元鈴，張雪，等.補中益氣湯合沙參麥冬湯加減聯合化療治療非小細胞肺癌臨床療效觀察［J］.實用醫學雜志，2015，31（21）：3597-3599.

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［12］王紅燕.益氣養陰解毒法聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究［D］.濟南：山東中醫藥大學，2006.

［13］徐曉翌，鄭亞兵.益氣養陰方配合厄洛替尼治療中晚期非小細胞肺癌19例療效觀察［J］.新中醫，2014，41（10）：159-161.

［14］袁國榮，潘智敏.沙參麥門冬湯減輕易瑞沙不良反應的臨床研究［J］.中華中醫藥學刊，2011，29（4）：930-932.

［15］張譽華，沈洋，龍麟，等.養肺消疹方治療肺癌靶向藥物相關性皮疹的臨床觀察［J］.中華中醫藥雜志，2016，31（1）：100-103.

［16］OHASHI K，MARUVKA Y E，MICHOR F，et al．Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor-resistant disease［J］．J Clin Oncol，2013，31（8）：1070-1080．

R734.2

B

1000-338X（2017）04-0004-02

2017－02－05

弓劍（1979—），女，主治醫師，主要從事中醫內科學研究。