益腎健脾法治療脾腎氣虛型慢性尿酸性腎病46例

王建挺，林輝宇，阮詩瑋，丘余良

（1.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004；2.福建中醫藥大學，福建福州350122）

益腎健脾法治療脾腎氣虛型慢性尿酸性腎病46例

王建挺1，林輝宇2，阮詩瑋1，丘余良1

（1.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004；2.福建中醫藥大學，福建福州350122）

目的觀察益腎健脾法中藥治療脾腎氣虛型慢性尿酸性腎病的療效。方法收集我院腎病科住院及阮詩瑋教授門診的脾腎氣虛型慢性尿酸性腎病患者94例，應用簡單隨機化分組法分為對照組和治療組各47例。第1個月2組均予基礎治療，第2～3個月治療組予基礎治療加益腎健脾法中藥口服，對照組予基礎治療加別嘌醇片口服。比較2組血清尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球濾過率（eGFR）、24 h尿蛋白定量（24 h UPQ）、24 h尿尿酸（24 h UUA）等生化指標變化及中醫證候積分改善情況。結果①治療組中醫證候積分改善情況優于對照組（P＜0.01）；治療組總有效率84.78%，優于對照組的76.09%（P＜0.01）。②治療組治療前后Scr、BUN、eGFR、24hUPQ、24hUUA、血和尿β2-MG、尿RBC均改善（P＜0.05），對照組治療前后上述指標無改善，治療組優于對照組（P＜0.05）；2組均一樣有降低SUA的作用（P＜0.01）。結論益腎健脾法中藥配合基礎治療可以顯著降低脾腎氣虛型慢性尿酸性腎病患者的血尿酸，較好地改善癥狀，且能改善腎功能、延緩慢性腎衰竭進展。

慢性尿酸性腎??；脾腎氣虛型；益腎健脾；別嘌醇片

慢性尿酸性腎病（chronic uronic acid nephropathy，CUAN）是體內嘌呤代謝紊亂使血尿酸生成過多，或因腎臟排泄尿酸減少使血尿酸升高，尿酸鹽在血中濃度呈過飽和狀態時，沉積于腎間質及腎小管引起的腎小管-間質病變。我國目前高尿酸血癥患病率高達13.19%，并且有進一步增長的趨勢［1］。尿酸可通過直接沉積、炎癥因子、氧化反應、血流動力學的變化直接或間接地損害腎臟，最終導致腎臟纖維化［2］。目前西醫主要通過抑制尿酸合成、促進尿酸排泄、抑制炎癥等途徑緩解高尿酸血癥，但是這些西藥存在一些局限性和嚴重不良反應。阮詩瑋教授臨床采用益腎健脾法中藥治療脾腎氣虛型CUAN患者46例，具有減輕高尿酸血癥、保護腎臟的作用，現介紹如下：

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準參照《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》［3］，①男性血尿酸＞417 μmol／L（7 mg／dL），女性血尿酸絕經期前＞357 μmol／L（6.0 mg／dL），絕經后同男性；血尿酸／血肌酐＞2.5；血尿酸／尿尿酸＜0.35。②臨床可見慢性間質性腎炎表現，早期可僅有輕至中度蛋白尿及尿濃縮功能減退（晨尿滲透壓低），腎小球濾過率正常，晚期可有高血壓和氮質血癥。③尿沉渣檢查可有尿酸結晶、血尿（肉眼或鏡下）和膿尿。④影像學診斷提示受損關節有圓形或不整齊的穿鑿樣透亮缺損影；尿路結石X線檢查為陰性。⑤腎臟組織學主要表現為腎小管-間質病變，于腎間質及腎小管內發現雙折光的針狀尿酸鹽結晶。診斷需符合①，且至少擁有②、③、④、⑤之一者。

1.1.2 中醫辨證及證候積分標準參照《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》［3］辨為脾腎氣虛證，主癥：面色無華，腰膝酸軟，食欲不振；次癥：神疲乏力，下肢浮腫，口淡不欲飲，尿頻或夜尿多；舌脈：舌淡紅，有齒痕，苔薄，脈細。證候表現根據無、輕、中、重度計以0、1、2、3分，主癥加倍，其累計分數為總證候積分。總證候積分≥7分，脾腎氣虛證成立。

1.2 納入標準①年齡18～90歲；②符合CUAN診斷標準及脾腎氣虛證辨證標準；③血肌酐＜450 μmol／L并且eGFR＞15 mL／min；④簽署知情同意書者。

1.3 排除標準①年齡在18歲以下或90歲以上，妊娠、哺乳期婦女或計劃懷孕，對中藥及別嘌醇片過敏者；②繼發于淋巴瘤、骨髓瘤、血液病、惡性腫瘤放化療后、重型銀屑病、噻嗪類利尿劑、細胞毒藥物等所致尿酸性腎病，及遺傳性的次黃嘌呤磷酸核糖轉移酶缺乏所致的尿酸性腎?。虎廴虢M前已服用降尿酸藥物；④急性腎臟疾病、腎病綜合征、透析或腎移植、急性肝損傷、慢性肝損傷、糖尿?。虎荽萍に靥娲委?；⑥凡不符合納入標準、未按規定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者；⑦凡存在造成腎功能短暫可逆性下降因素者，如未控制的高血壓、嚴重感染、創傷、損腎藥物的應用、尿路梗阻、血容量不足等；⑧在觀察期間服用了其他影響腎功能的藥物。

1.4 剔除標準①受試者自行退出的病例；②受試者依從性差、不配合者；③發生嚴重不良事件、并發癥和特殊生理變化，不宜繼續接受研究的病例。

1.5 一般資料選擇2015年2月—2016年1月在我院腎病科住院及阮詩瑋教授門診的患者94例，應用簡單隨機化分組法分為治療組和對照組各47例。治療組有1例因不能堅持服用中藥剔除，對照組有1例因使用別嘌醇片5 d后出現輕度瘙癢性丘疹而剔除。治療組中男31例，女15例；年齡25～88歲，平均（57.76±17.34）歲；病程平均（64.38± 72.24）月；慢性腎臟?。–KD）分期：2期4例，3期31例，4期11例。對照組中男29例，女17例；年齡（21～85）歲，平均（59.15±12.95）歲；病程平均（63.59±93.09）月；CKD分期：3期36例，4期10例。2組性別、年齡、病程、病情輕重等方面比較，均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組①第1個月接受尿酸性腎病教育，嚴格低嘌呤飲食，嚴禁暴飲暴食，禁酒；伴有蛋白尿的同時給予低蛋白飲食；多飲水，每日飲水量不小于1.5 L；口服碳酸氫鈉片1 g，每天3次，堿化尿液，使尿液pH值保持在6.0～7.0。②第2個月給予別嘌醇片（上海信誼萬象藥業股份有限公司）0.05 g口服，每天1次起始，若無不良反應，2 d后增量至0.1 g，每日1次，療程為2個月。第2個月給予益腎健脾法中藥自擬方：黃芪15 g，黨參15 g，茯苓15 g，白術6 g，生地黃15 g，山茱萸15 g，山藥15 g，土茯苓15 g，車前子15 g，鹽膚木15 g。頭煎用冷水300 mL在砂鍋中先浸泡30 min，用武火燒開后再用文火煎煮30 min，留取150 mL藥汁；次煎加250 mL水，直接同法煎煮，留取150 mL藥汁；2次藥汁混勻300 mL，分2次于早晚餐后約1 h服用，療程2個月。③合并高血壓者口服氨氯地平（絡活喜，美國輝瑞制藥有限公司）5 mg，每日1次和（或）鹽酸貝那普利（洛丁新，北京諾華制藥有限公司）10 mg，每日1次（氯沙坦、纈沙坦、拜新同除外），使血壓控制在135／85 mmHg以下。

2.2 對照組①第1個月治療同治療組①和③。

2.3 觀察指標血清尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球濾過率（eGFR）于治療前1日和治療第1個月、第2個月、第3個月的次日檢查；24 h尿蛋白定量（24hUPQ）、24 h尿尿酸（24hUUA）、血和尿β2-MG、尿RBC于治療前1日和治療第3個月的次日檢查。

2.4 安全性觀測血常規、尿常規、糞常規、肝功能、腎功能、心電圖以及皮疹和消化道癥狀等。

2.5 統計學方法使用SPSS 13.0軟件進行數據處理。計量資料屬正態分布以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 治療結果

3.1 療效判定標準參照《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》［3］。

3.2 結果見表1～表4。

表1 2組療效比較

表2 2組治療前后中醫證候積分比較（x±s）分

3.3 不良反應治療組治療過程未發現不良反應。對照組出現1例不良反應后予剔除，原因是使用別嘌醇片5 d后出現輕度瘙癢性丘疹，停用別嘌醇片2 d后癥狀消失，隨訪2周未見其他不良發應。

表3 2組治療前后SUA、Scr、BUN、eGFR比較（x±s）

4 討論

尿酸性腎病屬于中醫學“水腫”“腰痛”“腎勞”等范疇［4］，腎虛證、脾虛證、濕證是尿酸性腎病最為常見的證型［5］。阮詩瑋教授的補腎健脾法中藥組方以黃芪、黨參、茯苓、生地黃、山藥、山茱萸為主，共同健脾補腎。白術健脾益氣，燥濕利尿；車前子清熱利濕；鹽膚木祛風化濕，軟堅消腫；土茯苓清熱除濕，泄濁解毒，通利關節。益腎健脾法中藥治療脾腎氣虛型CUAN患者，在改善臨床癥狀方面優于別嘌醇片組，降低血尿酸的作用和別嘌醇片組相仿，結合其UUA較高，推測其機制可能主要為促進尿酸的排泄。黃芪具有降低胰島素抵抗合并高尿酸血癥模型大鼠的血尿酸水平，其機制可能包含抑制尿酸生成及促進尿酸排泄［6］。山茱萸可通過降低氧化應激能力，降低大鼠的血尿酸［7］。土茯苓可下調大鼠腎臟尿酸轉運蛋白-1基因的mRNA表達來促進尿酸排泄［8］。閩東周寧地區民間多用鹽膚木治療痛風，取得較好療效，高潔瑩［9］發現其有抗病毒、抗腫瘤、抗氧化等活性，目前對其降尿酸及緩解急性痛風時炎癥狀態的文獻較少，可進一步研究。

2012年美國風濕病學會痛風治療指南推薦非布司他為首選的降尿酸藥，但是，相關的研究和分析表明非布司他對腎小球濾過率的改善作用尚不明確［10－11］。別嘌醇片常見不良反應，如皮疹，嚴重時會出現剝脫性皮炎和紫癜性病變等，Y.Kang等［12］報道了1例給CKD患者服非布司他后出現橫紋肌溶解，苯溴馬隆在eGFR小于20 mL／min時是應用禁忌。本研究表明：單純給予嚴格控制飲食、多飲水及堿化尿液可降低血尿酸的水平；別嘌醇片短期治療對改善CUAN患者的腎功能無明顯效果；益腎健脾法中藥配合基礎治療可降低脾腎氣虛型CUAN患者Scr、BUN、血和尿β2-MG、24 h UPQ、尿RBC水平，提高患者腎小球濾過率，提示其有改善患者腎小球、腎小管功能的作用。

綜上所述，益腎健脾法中藥配合基礎治療對脾腎氣虛型CUAN有較好療效，可以顯著降低血尿酸，改善癥狀，改善腎功能，延緩慢性腎衰竭進展，安全性好，值得進一步研究和推廣。

表4 2組治療前后24hUPQ、血和尿β2-MG、尿RBC、24hUUA比較（x±s）

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R657.18

B

1000-338X（2017）04-0001-03

2017-05-08

福建省中醫藥科研項目（2017FJZYLC101）

王建挺（1983—），男，醫學碩士，主要從事腎臟病的臨床研究。