聯(lián)合降階梯治療兒童慢性咳嗽的臨床研究

吳婷，謝晉，劉莎

(江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院PICU,江西萍鄉(xiāng)337000)

聯(lián)合降階梯治療兒童慢性咳嗽的臨床研究

吳婷，謝晉，劉莎

(江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院PICU,江西萍鄉(xiāng)337000)

目的探討聯(lián)合降階梯治療兒童慢性咳嗽的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取120例兒童慢性咳嗽患兒作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表將其分成3組，每組40例。其中A組給予聯(lián)合降階梯治療，B組給予布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特納口服治療，C組給予強(qiáng)的松聯(lián)合氯雷他定及孟魯司特鈉治療，對(duì)比3組療效及治療前后咳嗽癥狀評(píng)分變化情況。結(jié)果A組總有效率為97.50%，顯著高于B、C組（P＜0.05），C組略高于B組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組治療3 d、1周、3周咳嗽癥狀評(píng)分相對(duì)于治療前逐漸下降，且均明顯低于治療前（P＜0.05），B、C組治療1周、3周咳嗽癥狀評(píng)分明顯低于治療前（P＜0.05）；A組治療3 d、1周、3周咳嗽癥狀評(píng)分均明顯低于同期B、C組（P＜0.05）。結(jié)論與常規(guī)聯(lián)合用藥方案相比，聯(lián)合降階梯療法治療兒童慢性咳嗽可快速緩解咳嗽癥狀，療效確切。

降階梯療法；聯(lián)合用藥；兒童慢性咳嗽；糖皮質(zhì)激素；抗生素；β2受體激動(dòng)劑；白三烯受體拮抗劑；組胺受體阻斷劑

兒童慢性咳嗽為兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，指的是以咳嗽為主要癥狀，發(fā)病時(shí)間超過(guò)4周，胸部X線片無(wú)異常的咳嗽病癥[1-3]。由于其病因復(fù)雜，診治起來(lái)較為困難，且一些特殊檢查如支氣管鏡、肺功能等，基層醫(yī)院尚不具備條件。因而探尋簡(jiǎn)單有效的經(jīng)驗(yàn)性療法用于基層醫(yī)院兒童慢性咳嗽的治療具有重要意義[4]。針對(duì)此，本科室將聯(lián)合降階梯療法引入了兒童慢性咳嗽的治療中，經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)是安全有效的。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2015年5月～2015年12月收治的120例兒童慢性咳嗽患兒作為研究對(duì)象，診斷符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)咳嗽時(shí)間4周以上，采用常規(guī)抗菌藥物治療后無(wú)效，但未出現(xiàn)感染表現(xiàn)。排除先天性呼吸道疾病、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、先天性心臟病等。采取隨機(jī)數(shù)字表將這120例患兒分成3組，每組40例。3組的臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 A組A組給予糖皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松）、抗生素（阿奇霉素）、β2受體激動(dòng)劑（丙卡特羅）、白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）、組胺受體阻斷劑（氯雷他定）5類(lèi)藥物聯(lián)合降階梯治療，其中強(qiáng)的松3～5歲者5 mg，6～9歲者10 mg，每晚1次；阿奇霉素10 mg/kg，每晚1次；丙卡特羅1.25μg/（kg·次），早晚各1次；孟魯司特鈉≤5歲者4 mg，＞5歲者5 mg，每晚1次；氯雷他定≤30 kg者5 mg，＞30 mg者10 mg，每晚1次。上述5種藥物連用3 d后復(fù)診，復(fù)診時(shí)停用阿奇霉素和強(qiáng)的松，繼續(xù)處方余下3種藥物，療程為4 d，囑4天后復(fù)診；復(fù)診時(shí)停用丙卡特羅，繼續(xù)處方氯雷他定，療程為1周，孟魯司特鈉療程為2周。即整個(gè)方案中阿奇霉素和強(qiáng)的松療程為3 d，丙卡特羅療程為1周，氯雷他定療程為2周，孟魯司特鈉療程為3周。1.2.2B組B組給予布地奈德氣霧劑霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特納口服治療，其中布地奈德氣霧劑霧化吸入200μg/次，早晚各1次；孟魯司特鈉用法用量同A組，連續(xù)治療3周。C組給予強(qiáng)的松聯(lián)合氯雷他定及孟魯司特鈉3種藥物治療，各種藥物用法用量同A組，連續(xù)治療3周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療2周內(nèi)咳嗽癥狀基本消失，夜間偶有咳嗽，但不影響睡眠；有效：治療2周內(nèi)咳嗽癥狀有所緩解，夜間咳嗽，可對(duì)睡眠產(chǎn)生一定影響；無(wú)效：治療2周內(nèi)咳嗽癥狀無(wú)改善或加重。

1.4 觀察指標(biāo)咳嗽癥狀評(píng)分：無(wú)咳嗽癥狀計(jì)0分；有輕度咳嗽，間斷咳，但不影響日常生活，計(jì)1分；中度咳嗽，計(jì)2分；重度咳嗽，且晝夜咳頻，可對(duì)日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響，計(jì)3分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表13 組患兒資料對(duì)比（n）Table 1 Data comparison between 3 groups of children patients(n)

2 結(jié)果

2.13 組患兒療效對(duì)比A組總有效率為97.50%，顯著高于B、C組（P＜0.05），C組略高于B組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.23 組咳嗽癥狀評(píng)分對(duì)比A組治療3 d、1周、3周咳嗽癥狀評(píng)分相對(duì)于治療前逐漸下降，且均明顯低于治療前（P＜0.05），B、C組治療1周、3周咳嗽癥狀評(píng)分明顯低于治療前（P＜0.05）；A組治療3 d、1周、3周咳嗽癥狀評(píng)分均明顯低于同期B、C組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表23 組患兒療效對(duì)比（n）Table 2 Curative effect comparison between 3 groups of children patients(n)

表33 組咳嗽癥狀評(píng)分對(duì)比（x±s，分）Table 3 Cough symptom score comparison between 3 groups of children patients(x±s,scores)

3 討論

慢性咳嗽是兒童常見(jiàn)癥狀，可對(duì)患兒的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，也可給家長(zhǎng)帶來(lái)較重的心理壓力與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，盡管患兒常接受多方診治，但收效甚微。因而探尋一種安全有效的治療方案提高臨床療效、促進(jìn)咳嗽癥狀緩解具有重要意義[6-7]。兒童慢性咳嗽可能的病因及病理機(jī)制決定了治療藥物的選擇，針對(duì)兒童慢性咳嗽的病情及病因選擇不同的止咳、抗炎等藥物治療，一般可收到良好的治療效果。聯(lián)合降階梯療法是指多種藥物聯(lián)合使用、逐漸減藥、不同療程綜合治療的藥物治療方法，該用藥方案目前臨床應(yīng)用較為廣泛，并被證實(shí)是安全有效的[8]。但聯(lián)合降階梯療法在兒童慢性咳嗽中的應(yīng)用尚未見(jiàn)報(bào)道。聯(lián)合降階梯療法針對(duì)絕大多數(shù)原因不明的兒童慢性咳嗽無(wú)需做太多的檢查，采用經(jīng)驗(yàn)性治療，口服給藥，因而治療起來(lái)較為方便。

本研究聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗生素、β2受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑、組胺受體阻斷劑5類(lèi)藥物，通過(guò)不同途徑阻斷氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，對(duì)于慢性咳嗽患兒可取得滿(mǎn)意療效。抗炎、抗菌是兒童慢性咳嗽治療的基礎(chǔ)，糖皮質(zhì)激素是各類(lèi)慢性炎癥性疾病的有效治療藥物，強(qiáng)的松屬于激素類(lèi)藥物，能有效抗炎、抗過(guò)敏，可對(duì)結(jié)締組織增生起到抑制作用，降低毛細(xì)血管壁通透性，減輕炎性滲出。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，能降低氣道高反應(yīng)性，緩解氣道炎癥，還具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用[9]。但強(qiáng)的松與阿奇霉素不可長(zhǎng)時(shí)間使用，本研究中，這兩種藥物均連續(xù)使用3天后停用，故能保證用藥的安全性。由于兒童尤其是嬰幼兒組織器官發(fā)育尚未完全，自主排痰能力差，導(dǎo)致炎癥難以消退，故本研究聯(lián)合降階梯用藥方案中，選取了支氣管擴(kuò)張藥物丙卡特羅治療。孟魯司特鈉作為常用的白三烯受體拮抗劑，可通過(guò)對(duì)白三烯與其受體的結(jié)合產(chǎn)生拮抗作用，從而促進(jìn)氣道炎癥緩解[10]。此外，孟魯司特鈉給藥方便，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，故易于被患兒接受[11]。氯雷他定屬于組胺受體阻斷劑，可對(duì)P-選擇素表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，還能抑制炎癥浸潤(rùn)，緩解呼吸道炎癥反應(yīng)，減輕咳嗽。本研究中，通過(guò)上述5類(lèi)藥物聯(lián)合降階梯治療后，臨床總有效率高達(dá)97.50%，與常規(guī)聯(lián)合用藥相比明顯上升。另外，聯(lián)合降階梯療法治療后咳嗽癥狀評(píng)分下降速度也明顯快于常規(guī)聯(lián)合用藥組。

綜上所述，聯(lián)合降階梯療法治療兒童慢性咳嗽與常規(guī)治療方法相比療效更為顯著，癥狀緩解更為迅速。且聯(lián)合降階梯療法家長(zhǎng)誤工率低，平均花費(fèi)少，家中用藥即可，使用起來(lái)十分方便。由于該方案只需口服藥物，操作簡(jiǎn)單，且療效顯著，故大大提高了患兒的生活質(zhì)量，與此同時(shí)也節(jié)約了醫(yī)療資源，臨床應(yīng)用前景廣闊。

[1]況勇軍，吳超榮.108例小兒慢性咳嗽的病因和治療解析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（35）：33-34.

[2]劉明，黃斌，羅勤.肺炎支原體感染導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（5）：76-77.

[3]Chang AB,Oppenheimer JJ,Weinberger MM,et al.Use ofmanagementpathwaysoralgorithmsinchildren with chronic cough:CHEST Guideline and Expert Panel Report[J].Chest,2015,149(1):106-119.

[4]Terasaki G,Paauw DS.Evaluation and treatment of chronic cough[J].Medical Clinics of North America, 2014,98(3):391-403.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南（2009）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

[6]Lahiri KR,Landge AA.Approach to Chronic Cough[J]. Indian Journal of Pediatrics,2014,81(10):1027-1032.

[7]Smith JA,Haines J,Yorke J,et al.Taming chronic cough[J].Thorax,2017,72(2):103.

[8]李京陽(yáng)，陸敏，鮑一笑，等.哮喘輕中度發(fā)作聯(lián)合降階梯治療方案中地氯雷他定作用研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2014，29（3）：209-213.

[9]ThompsonAM,ThomasSE,SchafersSJ,etal.The role of azithromycin in healthcare-associated pneumoniatreatment[J].JournalofClinicalPharmacy& Therapeutics,2015,40(5):517-524.

[10]Fitzgerald JM,Foucart S,Coyle S,et al.Montelukast as add-on therapy to inhaled corticosteroids in the management of asthma(the SAS trial)[J].CanadianRespiratoryJournalJournaloftheCanadian Thoracic Society,2016,16(Suppl A):5A-14A.

[11]萬(wàn)小華，周治球，徐淑娟，等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（29）：144-145.

Clinical research of combined de-escalation in treating child chronic cough

Wu Ting,Xie Jin,Liu Sha
(Pediatric Intensive Care Unit(PICU),Pingxiang Maternity and Child Care Centers,Pingxiang,Jiangxi,337000,China)

Objective To investigate the clinical application value of combined de-escalation in treating child chronic cough.Methods A total of 120 children with chronic cough who were selected as the research objects,and divided into three groups using the random number table method, with 40 cases in each group.Patients in group A were performed de-escalation therapy,those in group B were treated by budesonide aerosol inhalation in combination with montelukast sodium oral medication and those in group C were treated by prednisone in combination with loratadine and montelukast sodium medication.The curative effects and the changes of cough symptom score before and after treatment of the three groups were compared.Results The total effective rate in group A was 97.50%,which was significantly higher than that in group B or group C(P＜0.05);the total effective rate in group C was slightly higher than that in group B,but no significant difference was found.Before treatment,the cough symptom score in group A at 3 d,1 week and 3 weeks after treatment gradually decreased and was significantly lower than that before treatment(P＜0.05);the cough symptom score in group B or group C at 1 week and 3 weeks after treatment was significantly lower than that before treatment(P＜0.05);the cough symptom score in group A at 3 d,1 week and 3 weeks after treatment was significantly lower that that in group B or group C in corresponding period(P＜0.05).Conclusion Compared with the routine drug combination regimen,combined de-escalation in treating child chronic cough can quickly relieve the cough symptoms and achieve definite therapeutic effect.

De-escalation therapy;Drug combination;Child chronic cough;Glucocorticoid;Antibiotics;β2receptor agonist;Leukotriene receptor antagonist;Histamine receptor blockers

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.002

萍鄉(xiāng)市科技計(jì)劃項(xiàng)目（15046）