阿格列汀聯合艾塞那肽對2型糖尿病伴肥胖患者糖脂水平的影響

段順元　王彩平　李騰云

【摘要】 目的 探討阿格列汀聯合艾塞那肽對2型糖尿病（T2DM）伴肥胖患者脂糖代謝的影響。方法 200例2型糖尿病伴肥胖患者， 采用隨機數字表法分為觀察組與對照組， 每組100例。對照組采用常規降糖治療， 觀察組在對照組治療基礎上聯合阿格列汀及艾塞那肽治療， 兩組均治療12周， 比較兩組治療前后脂糖代謝水平， 檢測指標包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及體質量指數（BMI）， 并檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白水平（LDL）。結果 經治療， 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等水平較治療前均顯著下降（P<0.05）， 且觀察組下降幅度明顯大于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。經治療， 兩組TC、TG、LDL較治療前均顯著下降， HDL明顯上升， 組內比較差異具有統計學意義（P<0.05）；且治療后觀察組TC為（5.48±0.83）mmol/L、TG為（2.45±0.54）mmol/L、LDL為（1.32±0.08）mmol/L、HDL為（3.85±0.36）mmol/L， 與對照組的（6.57±1.12）、（3.58±0.86）、（1.05±0.07）、（5.13±0.54）mmol/L比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 阿格列汀聯合艾塞那肽治療2型糖尿病伴肥胖臨床療效顯著， 可有效改善患者脂糖代謝情況， 并且降低患者BMI， 有效避免心血管事件， 臨床療效較好。

【關鍵詞】 阿格列汀；艾塞那肽；2型糖尿病；肥胖；脂糖代謝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.076

糖尿病是一種慢性、代謝性疾病， 需終身服藥治療， 如不及時采取相應措施， 隨著病情發展， 患者可出現眼、腎、心血管及神經系統損傷， 嚴重者可出現酮癥酸中毒和高滲昏迷[1]。臨床對2型糖尿病治療多采用藥物降糖、飲食控制、適量運動， 常用降糖藥包括胰島素、磺脲類、格列奈類、雙胍類、二肽基肽酶-4（DPP-4）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑等降糖藥， 阿格列汀為DPP-4型， 艾塞那肽為首個GLP-1受體激動劑， 因臨床多采用聯合用藥[2]， 本研究即分析阿格列汀聯合艾塞那肽治療T2DM伴肥胖患者， 療效顯著， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年4月～2016年5月本院內分泌科收治的200例T2DM伴肥胖患者為研究對象， 隨機分為對照組與觀察組， 每組100例。對照組中男68例， 女32例， 年齡35～64歲， 平均年齡（45.8±6.7）歲， 病程1～4年， 平均病程（2.4±0.5）年。觀察組中男57例， 女43例， 年齡32～73歲，

平均年齡（42.3±10.2）歲， 病程1～3年， 平均病程（2.2±0.3）年。

兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較 ， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者均確診為T2DM型伴肥胖患者， 確診標準參照中華醫學會糖尿病學分會擬定標準[3]， 肥胖診斷標準參照2002年中國肥胖工作組建議：BMI≥24 kg/m2為肥胖；②服用二甲雙胍≥1500 mg/d， 單藥治療12周以上， 但血糖控制不佳者；③未使用胰島素治療， 且無影響糖代謝疾病（甲狀腺功能亢進癥、庫欣綜合征等）。排除標準：①糖尿病急性發病， 合并嚴重感染、創傷、肝腎功能不全者及1型糖尿病；②長期未遵醫囑用藥者及臨床資料不完整者。

1. 3 方法 對照組采用常規降糖治療， 阿卡波糖片（德國 Bayer Vital GmbH， 批準文號：H20130033， 規格：50 mg）

50～100 mg/次， 3次/d， 三餐時嚼服+瑞格列奈片[Repaglinide Tablets （NovoNorm）， 注冊證號H20080126， 規格：1.0 mg]1～4 mg/次， 3次/d， 三餐前15 min口服；觀察組采用苯甲酸阿格列汀（日本Takeda Pharmaceutical Company Limited， 注冊證號H20130548， 規格：25 mg）25 mg/次， 1次/d+艾塞那肽（美國 Eli Lilly Nederland B.V.， 注冊證號：H20090382， 規格：0.25 mg/ml， 2.4 ml/支）5 μg， 早餐前、晚餐前60 min皮下注射， 連續治療1個月， 第2個月改為10 μg。兩組均治療12周。

1. 4 觀察指標 治療前后檢測兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等糖代謝水平及TC、TG、HDL、LDL水平， 并進行比較。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較 經治療， 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等水平較治療前均顯著下降（P<0.05）， 且觀察組下降幅度明顯大于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后脂代謝比較 經治療， 兩組TC、TG、LDL較治療前均顯著下降， HDL明顯上升， 組內比較差異具有統計學意義（P<0.05）；且觀察組變化幅度均明顯高于對照組， 組間比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

高脂血癥、肥胖、高血壓是T2DM發生的三個獨立高危因素， 也是臨床公認的糖尿病患者心血管事件預測因子， 因此臨床在治療糖尿病同時還應注意降脂、降壓等治療， 可有效改善糖尿病患者預后、延緩病情發展[4]。現常用的糖尿病治療方案雖能有效改善血糖， 但隨著病情進展， 胰島B細胞功能仍在逐漸衰竭， 如何有效的增加胰島B細胞分泌、增值并延緩衰老是糖尿病領域研究的熱點[5]。近年來有研究顯示[6]， 腸促胰酶素可作用于胰臟腺泡細胞， 可有效促進淀粉酶和胰蛋白酶分泌， 包括GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）， 當機體血糖濃度升高或正常時， GLP-1、GIP可通過環磷腺苷細胞內信號途徑增加胰島B細胞合成并釋放胰島素， 艾塞那肽則是臨床首次公認的GLP-1受體激動劑；DPP-4是傳統的降糖藥， 其低血糖事件發生率遠遠低于磺脲類， 阿格列汀是一種新的DPP-4， 一般在生活干預或二甲雙胍治療失效后與其他降糖藥聯用， 效果顯著[7， 8]。本研究通過對觀察組采用阿格列汀聯合艾塞那肽治療， 對照組予以常規降糖藥治療， 結果顯示治療后兩組糖代謝指標均較治療前均顯著下降， 且觀察組下降幅度明顯大于對照組（P<0.05）， 說明此兩種藥物聯合用藥， 降糖效果顯著；比較兩組脂代謝指標顯示TC、TG、LDL均顯著下降， HDL明顯上升， 且觀察組變化幅度均大于對照組（P<0.05）， 表示兩種藥聯合治療， 在降糖同時還有效降低血脂， 避免心血管不良事件。但本文具有一定的局限性， 尚未與其他降糖藥效果比較， 且未統計兩組在治療期間出現的不良反應；在治療期間中， 患者的生活方式也會對試驗造成一定的干擾， 下次研究可繼續擴大樣本， 抽取不同治療方案患者進行對比。

綜上所述， 阿格列汀聯合艾塞那肽治療2型糖尿病伴肥胖患者， 可有效控制血糖， 并避調節脂代謝， 避免心血管事件， 臨床療效較好。

參考文獻

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[收稿日期：2017-03-13]endprint