新診斷2型糖尿病患者維生素D水平與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值水平變化及相關(guān)性

周景英　龍崇榮

【摘要】 目的 探討新診斷2型糖尿?。═2DM）患者25-羥基維生素D[25（OH）D]與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）的水平， 并分析其相關(guān)性。方法 65例新診斷T2DM患者作為DM組， 66例糖耐量低減（IGT）患者作為IGT組， 66例健康體檢者（NGT）作為NGT組， 測(cè)定三組研究對(duì)象的口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、空腹胰島素（Fins）、血脂、25（OH）D、血常規(guī)指標(biāo)。結(jié)果 三組研究對(duì)象的甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。DM組患者血清25（OH）D水平（64.06±15.21）nmol/L低于IGT組的（79.25±14.53）nmol/L， DM組及IGT組血清25（OH）D水平均低于NGT組的（84.08±20.18） nmol/L；DM組NLR水平高于IGT組及NGT組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。三組研究對(duì)象的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。DM組患者的NLR和25（OH）D的r=-0.32， P<0.05；IGT組患者的NLR和25（OH）D的r=-0.12， P>0.05；NGT組研究對(duì)象的NLR和25（OH）D的r=-0.33， P<0.01。結(jié)論 新診斷T2DM患者25（OH）D水平低于健康人， NLR高于健康人， 25（OH）D水平可能與NLR呈負(fù)相關(guān)， 二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)T2DM的病情及預(yù)后判定可能具有一定價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 ；25-羥基維生素D； 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.046

目前普遍認(rèn)為T2DM是一種代謝性炎癥綜合征， 機(jī)體免疫功能紊亂在T2DM發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用， 其中， 多種免疫細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等都參與了慢性炎癥反應(yīng)， 因此炎癥標(biāo)志物的水平與T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。近年來相關(guān)研究表明維生素D除參與鈣磷代謝外， 對(duì)免疫系統(tǒng)也起著重要的調(diào)節(jié)作用。而NLR作為一個(gè)新的炎癥指標(biāo)， 已被證實(shí)與高血壓、心血管事件等密切相關(guān)， 因此本研究通過檢測(cè)新診斷T2DM患者血清25（OH）D與NLR水平， 以了解T2DM患者25（OH）D水平是否與NLR異常有關(guān)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 T2DM及IGT患者選自2015年3月～2016年9月本院住院或門診患者， 按1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的初診T2DM患者65例（DM組）， IGT患者66例（IGT組）。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～80 歲；②肝、腎功能正常；③無急慢性感染及傳染病；④無急性心腦血管事件（包括急性冠狀動(dòng)脈綜合征、腦卒中等）；⑤無高鈣血癥、甲狀腺及甲狀旁腺、骨折、痛風(fēng)、1 型糖尿病及腫瘤患者；⑥既往糖尿病病史；⑦正在服用可能影響維生素D代謝的藥物（如抗癲癇藥、糖皮質(zhì)激素）者；⑧近 6 個(gè)月內(nèi)曾服用過鈣劑及維生素 D 類藥物者；⑨妊娠期和哺乳期婦女。66例健康體檢者（NGT組）選自本院同期健康體檢者， 經(jīng)本院體檢合格， 心、肺、肝、腎等重要臟器無疾病。

1. 2 方法 三組受試者禁食10 h后于清晨空腹測(cè)定身高、體重、血壓， 抽靜脈血測(cè)定血常規(guī)、血脂、OGTT、Fins、25（OH）D等指標(biāo)。血糖、血脂采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定， 胰島素水平采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定， 25（OH）D采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA） 法測(cè)定。同時(shí)根據(jù)體重、身高計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）[BMI=體重（kg）/身高2（m2）]， 根據(jù)空腹血糖及空腹胰島素計(jì)算HOMA-IR[HOMA-IR=空腹血糖（FPG）×Fins/22.5]。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 多組比較采用單因素方差分析， 方差齊性采用F檢驗(yàn)， 方差不齊時(shí)采用漸進(jìn)F分布的Brown-Forsythe檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組研究對(duì)象基線資料比較 三組研究對(duì)象的TG、TC、LDL-C水平比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；BMI、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組研究對(duì)象的HOMA-IR、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比較 DM組患者血清25（OH）D水平（64.06±15.21）nmol/L

低于IGT組的（79.25±14.53）nmol/L， DM組及IGT組血清25（OH）D水平均低于NGT組的（84.08±20.18）nmol/L；DM組NLR水平高于IGT組及NGT組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。三組研究對(duì)象的HOMA-IR、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 NLR和25（OH）D組內(nèi)兩兩比較 三組受試者中， T2DM患者的NLR比IGT患者和NGT患者高， IGT患者比NGT患者高；T2DM患者的25（OH）D比IGT患者和NGT患者低， IGT患者比NGT患者低。T2DM患者與IGT患者及NGT患者比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表3。

2. 4 三組研究對(duì)象的NLR和25（OH）D相關(guān)性分析 DM組患者的NLR和25（OH）D的Pearson 相關(guān)性系數(shù)為r=-0.32， P<0.05， 說明有95%的可能認(rèn)為DM患者的NLR和25（OH）D存在負(fù)相關(guān)；IGT組患者的NLR和25（OH）D的Pearson 相關(guān)性系數(shù)為r=-0.12， P>0.05， 說明IGT患者的NLR和25（OH）D不存在負(fù)相關(guān)關(guān)系；NGT組研究對(duì)象的NLR和25（OH）D的Pearson 相關(guān)性系數(shù)為r=-0.33， P<0.01， 說明有99%的可能認(rèn)為NGT患者的NLR和25（OH）D存在負(fù)相關(guān)。見表4。endprint

3 討論

T2DM的發(fā)病機(jī)理與慢性炎癥引起胰島素抵抗和B細(xì)胞功能缺陷有關(guān)， 在T2DM患者中存在多個(gè)炎癥因子的活化及增殖， 還發(fā)現(xiàn)了針對(duì)胰島B細(xì)胞的自身免疫抗體和胰島反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞， 即“胰島炎”。而中性粒細(xì)胞是炎癥反應(yīng)中重要的致炎細(xì)胞， 淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答細(xì)胞， 由于NLR增高是中性粒細(xì)胞相對(duì)增高和淋巴細(xì)胞相對(duì)減少， 反應(yīng)了這兩種白細(xì)胞亞型失衡度， 與單純白細(xì)胞總數(shù)相比， 其受感染、應(yīng)激等的影響相對(duì)較小， 使得NLR在臨床應(yīng)用中可能較單純白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞總數(shù)有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值， 因此NLR作為近年來新發(fā)現(xiàn)的反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的炎癥指標(biāo)， 對(duì)多種疾病如高血壓、冠心病及腫瘤都有其獨(dú)特的預(yù)測(cè)作用[1-4]。本研究表明在T2DM中， NLR水平增高與胰島素抵抗呈正相關(guān)， 這也證實(shí)了Lou 等[5]及Huang等[6]的研究結(jié)果， 因此我們推測(cè)NLR可能作為T2DM慢性炎癥活動(dòng)度的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)， 但其具體機(jī)理尚不明確， 需要進(jìn)一步的研究。

近年來研究還表明在T2DM患者存在維生素的代謝異?；蛘{(diào)節(jié)紊亂， 提示維生素代謝異?？赡芘c糖尿病發(fā)病有關(guān)， 而在維生素的代謝中研究較多的是維生素D與T2DM的關(guān)系。維生素D除了發(fā)揮調(diào)節(jié)鈣磷代謝及促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化的作用外， 還具有改善胰島B細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血糖和血脂代謝、抑制炎癥和氧化應(yīng)激等作用。維生素D缺乏可能影響正常胰腺組織分泌胰島素的功能， 并且體內(nèi)低維生素D水平與糖尿病的發(fā)生可能相關(guān)， 高維生素D狀態(tài)可能減少T2DM的發(fā)病率[7-10]。本研究中T2DM患者較IGT及NGT存在血清25（OH）D水平的低下， 而且隨著25（OH）D 水平的下降， 胰島分泌功能逐漸下降、胰島素抵抗逐漸加重， 表明25（OH）D水平與胰島素抵抗可能為負(fù)相關(guān)。

本研究顯示T2DM患者的NLR較IGT及NGT增高， 25（OH）D降低， 而且NLR與25（OH）D呈負(fù)相關(guān)。Farrokhian 等[11]和吳鋒等[12]研究發(fā)現(xiàn) 2 型糖尿病患者補(bǔ)充維生素D3 可明顯降低體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎癥因子的水平， 改善胰島素抵抗， 故推測(cè)維生素D可能對(duì)NLR等炎癥反應(yīng)也有影響。本研究還表明僅有T2DM和NGT組NLR和25（OH）D存在負(fù)相關(guān)關(guān)系， 而IGT患者不存在負(fù)相關(guān)關(guān)系， 其結(jié)果可能與入選人群差異及研究樣本量小有關(guān)。本研究為橫斷面研究， 未來仍需進(jìn)行多中心大樣本的臨床研究以進(jìn)一步明確NLR、維生素D與T2DM之間的相關(guān)性， 進(jìn)而為糖尿病的治療提供新的策略。

參考文獻(xiàn)

[1] Mirsaeidi M， Mortaz E， Omar HR， et al. Association of Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Pulmonary Hypertension in Sarcoidosis Patients. Tanaffos， 2016， 15（1）：44-47.

[2] Imtiaz F， Shafique K， Mirza SS， et al. Neutrophil lymphocyte ratio as a measure of systemic inflammation in prevalent chronic diseases in Asian population. International Archives of Medicine， 2012， 5（1）：2.

[3] Zhao QT， Yang Y， Xu S， et al. Prognostic role of neutrophil to lymphocyte ratio in lung cancers： a meta-analysis including 7， 054 patients. Oncotargets & Therapy， 2015， 8（default）：2731-2738.

[4] Neeraj S， Valay P， Nileshkumar P， et al. Neutrophil lymphocyte ratio significantly improves the Framingham risk score in prediction of coronary heart disease mortality： insights from the National Health and Nutrition Examination Survey-III. International Journal of Cardiology， 2014， 171（3）：390.

[5] Lou M， Luo P， Tang R， et al. Relationship between neutrophil-lymphocyte ratio and insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients. BMC Endocrine Disorders， 2015， 15（1）：9.

[6] Huang W， Huang J， Liu Q， et al. Neutrophil-lymphocyte ratio is a reliable predictive marker for early-stage diabetic nephropathy. Clinical Endocrinology， 2015， 82（2）：229-233.

[7] Lips P， Eekhoff M， van Schoor N， et al. Vitamin D and type 2 diabetes. J Steroid Biochem Mol Biol， 2016， 5（16）30338.

[8] González-Molero I， Rojo-Martínez G， Morcillo S， et al. Vitamin D and incidence of diabetes： a prospective cohort study. Clinical Nutrition， 2012， 31（4）：571-573.

[9] Pilz S， Kienreich K， Rutters F， et al. Role of vitamin D in the development of insulin resistance and type 2 diabetes. Curr Diab Rep， 2013， 13（2）：261-270.

[10] Pludowski P， Holick MF， Pilz S， et al. Vitamin D effects on musculo-skeletal health， immunity， autoimmunity， cardiovascular disease， cancer， fertility， pregnancy， dementia and mortality-a review of recent evidence. Autoimmunity Reviews， 2013， 12（10）：976-989.

[11] Farrokhian A， Raygan F， Bahmani F， et al. Long-Term Vitamin D Supplementation Affects Metabolic Status in Vitamin D-Deficient Type 2 Diabetic Patients with Coronary Artery Disease. J Nutr， 2017， 147（3）：384-389.

[12] 吳鋒， 王海生， 張建軍. 維生素D對(duì)2型糖尿病患者血糖控制及炎性反應(yīng)的影響. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2016（3）：368-370.

[收稿日期：2017-03-29]endprint