參芪癌克膠囊的急性毒性實驗報道

黨明安孟曉丹

（1 河南省食品藥品審評查驗中心，河南 鄭州 450000；2 洛陽市第三人民醫院藥劑科，河南 洛陽 471003）

參芪癌克膠囊的急性毒性實驗報道

黨明安1孟曉丹2

（1 河南省食品藥品審評查驗中心，河南 鄭州 450000；2 洛陽市第三人民醫院藥劑科，河南 洛陽 471003）

目的觀察參芪癌克膠囊急性毒性指導臨床安全合理用藥。方法給藥劑量分別為6 g/kg、30 g/kg、60 g/kg 3個劑量（分別相當于人用量的1、5、10倍），觀察給藥后1周內小鼠出現的毒性反應。結果給藥后1周內小鼠無死亡并未見明顯毒性反應。結論參芪癌克膠囊LD50＞60 g/kg，臨床上用藥相對安全。

參芪癌克膠囊；毒性實驗；放化療后；中醫

參芪癌克膠囊是洛陽市第三人民醫院院內制劑，用于手術后及放、化療康復治療等，在臨床上安全有效，本研究通過觀察昆明種小鼠經灌胃給藥參芪癌克膠囊后的急性毒性反應[1]，為臨床安全用藥和不良反應檢測提供參考資料。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 藥物和試劑：參芪癌克膠囊批文：豫Z20120292，批號：0851301，規格：0.4 g×60粒/瓶。臨時用將20 g參芪癌克膠囊溶于30 mL無菌蒸餾水中。

1.1.2 實驗動物：昆明種小鼠30只，體質量22～26 g，均由河南省醫學實驗動物中心提供，使用證：4400720003811合格證：雄性：00057215雌性：00057217。

1.2 小鼠灌胃參芪癌克膠囊急性毒性實驗：30只昆明種小鼠，隨機分為3組（低劑量、中劑量、高劑量），每組10只，雌雄各半。低、中、高劑量給藥劑量分別為10 g/kg，50 g/kg，100 g/kg，相當于人劑量的1倍、5倍、10倍。第1天給藥后觀察7 d，及時對對死亡小鼠進行尸檢[2]。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經系統：觀察給藥后活動情況、行為變化及對中樞神經系統的影響。

1.3.2 呼吸系統：觀察給藥后小鼠呼吸頻率、節律及幅度的影響。

1.3.3 心血管系統：觀察給藥后小鼠心率的影響。

1.3.4 其他：稱量給藥后第1、5、7天體質量。

1.4 統計學方法：用SPSS18.0對數據進行統計分析，計量資料分別計算出每組各性別的平均值和標準差，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為有統計學差異。

2 結 果

三組小鼠在性別、體質量方面無統計學差異。三組小鼠給藥后連續觀4 h，均未見明顯異常。1周內三組均未見小鼠死亡，第8天脫頸處死動物剖檢、肺、肝、胃腸道、脾、腎、腦部大體解剖無異常發現。見表1。

表1 給藥后小鼠體質量變化

表1 給藥后小鼠體質量變化

給藥劑量第1天體質量第3天體質量第5天體質量第7天體質量100 g/kg23.2±1.025.4±1.028.2±1.531.5±2.0 50 g/kg22.3±1.525.7±2.028.6±2.031.6±2.0 10 g/kg23.3±1.526.4±1.029.3±1.531.7±2.0F0.961.581.010.026P>0.05>0.05>0.05>0.05

3 討 論

參芪癌克膠囊是洛陽市第三人民醫院院內制劑，是經臨床數十年實驗總結而成，主要成分為西洋參、黃芪、旋覆花、白芍、地黃、郁金、山豆根、半邊蓮、山楂、青皮、茯苓、生牡蠣、壁虎、甘草等。方中西洋參味苦性寒微甘，入心肺腎，具有滋陰補氣、養肺降火、養胃生津、寧神益智等多重功效，可提高機體免疫力，抑制癌細胞生長，增加免疫功能，有效抵抗癌癥[3]。黃芪有抗癌、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用，對各器官的癌腫均可應用，手術前后用能增強機體免疫力，提高手術治愈率，提高患者生存質量，放療、化療期間用可減輕放、化療的不良反應，提高放、化療的療效[4]。白術揮發油可抗腫瘤侵襲轉移。茯苓對多種癌瘤有抑制和殺傷活性。甘草次酸對于骨髓瘤、腹水肝癌及艾氏腹水癌均有抑制作用，還可增強機體的免疫力，提高機體排除癌細胞的能力。柴胡具有誘導肝癌細胞凋亡，抑制肝癌細胞分裂與生長及控制腫瘤轉移方面有一定抑制作用；白芍臨床適用于肝癌及胃腸道腫瘤。地黃具有降血糖、利尿和緩瀉、抗炎、保肝、降血壓、減慢心率、防癌抗癌等效用[5]。郁金中所含物質有抗腫瘤活性。青皮主氣滯，下食，破積結及膈氣，臨床常用治癌瘤中屬肝郁氣滯、痰濁阻滯者。旋覆花的提取物有顯著抗腫瘤功效，可以顯著抑制淋巴瘤細胞生長和轉移。山楂可降血脂、防癌、抗癌。半邊蓮有一定的抗腫瘤作用，對腫瘤細胞有抑制作用。山豆根對急性淋巴型白血病和急性粒細胞型白血病患者有抑制作用。生牡蠣軟堅散結，常用治各種實體癌瘤。白花蛇舌草能增強免疫功能、誘導腫瘤死亡的作用。壁虎血清可抑制食管癌細胞的生長，可降低腫瘤組織VEGF、bFGF蛋白的生長[6]。

綜觀本方，以西洋參、黃芪補氣固本、扶正袪邪抗癌為君藥，再以其他十數味藥共為佐使輔助，諸藥合用，共奏培元固本、補氣抗癌、化痰安胃、開道降逆、疏肝理氣、扶正袪邪之效[7]。在我院主要用于手術后及放化療后的康復治療及多種癌癥的輔助用藥等，在臨床上具有較好的療效。

本研究通過參芪癌克膠囊的急性毒性實驗證明其安全性好，無明顯急性毒性反應，LD50＞100 g/kg，相當于人劑量的10倍，與大量的臨床實踐相一致。一般劑量的西洋參、黃芪制劑經動物實驗，對體質量、尿沉渣及尿蛋白檢查均無異常發現，病理檢查也未見顯著器質性變化。臨床西洋參、黃芪等煎劑口服，即使長期應用，亦未見任何毒性反應。但從藥物具有抗腫瘤作用的角度觀察，我們認為中藥也是具有毒性的，但通過中醫理論配伍后可以達到減毒增效的作用，在加強正常細胞的抗性的同時，起到殺瘤的功效，即扶正祛邪作用。因此，我們認為參芪癌克膠囊具有良好的藥物安全性。

[1] 胡兵,安紅梅,沈克平.中醫腫瘤辨證抗癌與科學抗癌[J].中國民族民間醫藥,2009,18(12):33-34.

[2] 張春芳,池慕援.交聯抗癌方對小白鼠癌瘤模型的抗癌實驗研究[J].中國中醫基礎醫學雜志,2003,9(10):46-47.

[3] 喻春皓,王沖之,袁鈞蘇.西洋參抗癌研究進展——以結直腸癌為研究范例[J].藥學學報,2013,47(7):986-992.

[4] 張薔,高文遠,滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進展[J].中國中藥雜志,2012,37(21):3203-3207.

[5] 徐群英.抗癌中藥藥理研究概況[J].時珍國醫國藥,2001,12(2):165.

[6] 杜琴,胡兵,沈克平.抗癌中藥配伍研究[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(13):232-235.

[7] 袁宗軍.抗癌中藥臨證選擇探索[J].中醫藥信息,2002,19(2):24.

R969.3；R282.710.5

B

1671-8194（2017）20-0030-02