產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌兒童尿路感染臨床特點及耐藥監測

郭小英 王珍

（青海省婦女兒童醫院檢驗科，西寧 810001）

產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌兒童尿路感染臨床特點及耐藥監測

郭小英 王珍

（青海省婦女兒童醫院檢驗科，西寧 810001）

目的：分析產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌兒童尿路感染臨床特點，監測其耐藥情況。方法：選取2015年1月至2016年12月3309例尿路感染患兒，鑒定其中段尿菌株分布，計算產ESBLs大腸埃希菌占比，比較產ESBLs大腸埃希菌、非產ESBLs大腸埃希菌感染患兒臨床特點，并監測產ESBLs大腸埃希菌耐藥情況。結果：患兒致病菌以革蘭陰性菌為主，占76.91%，其中大腸埃希菌1901株，占57.45%；1091例大腸埃希菌感染患兒中，共有805例檢出ESBLs，占73.79%。回歸分析顯示培養前使用抗生素、發熱、血CRP升高及尿路異常是預測產ESBLs大腸埃希菌感染的預測因素（P＜0.05）。產ESBLs大腸埃希菌對氨芐西林、哌拉西林、氨曲南、頭孢噻肟、頭孢唑林、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟完全耐藥，對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢西丁、替卡西林的耐藥性較低，對亞胺培南完全敏感。結論：尿路感染患兒致病菌以大腸埃希菌為主，且產ESBLs大腸埃希菌占比極高，根據患兒臨床特點預測其產ESBLs大腸埃希菌感染情況，盡量選擇能覆蓋產ESBLs菌的含三唑巴坦或克拉維酸的復合制劑、頭霉素類、呋喃妥因或磷霉素類。

超廣譜β-內酰胺酶；大腸埃希菌；尿路感染；臨床特點；耐藥

大腸桿菌是引起社區感染和醫院感染的常見病原菌，也是尿路感染的首位致病菌，近年來，廣譜抗菌藥物的不合理應用，使得產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌感染率顯著升高，且該類菌種的多重耐藥特點也使得臨床治療更為棘手[1]。尿路感染是兒科常見感染性病，但尿檢病原學結果耗時較久，無法為早期治療提供準確參考[2]。因此，在病原學結果得出前，選用合適的抗生素開展經驗治療極為重要，而了解產ESBLs大腸埃希菌所致尿路感染的臨床特點以及耐藥情況，能夠為臨床合理用藥提供一定參考[3]。此次研究選取3309例尿路感染患兒進行分析如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

抽取我院2015年1月至2016年12月收治的3309例尿路感染患兒，均參照第7版實用兒科學中關于尿路感染的診斷標準確診[4]：1）中段尿培養菌落計數≥105/mL；2）離心尿沉渣白細胞數＞5個/HP或有尿路感染癥狀。符合上述2項標準即可確診，此外，若尿細菌復查菌落計數≥105/mL且與前次檢查細菌相同，亦可做出尿路感染診斷。

1.2 細菌鑒定及藥敏試驗

留取患兒入組次日清潔中段尿，送細菌培養，使用VITEK 2全自動微生物鑒定儀（法國生物梅里埃公司）進行菌株鑒定、體外藥敏試驗[5]，剔除同一患兒的重復菌株。標準質控菌包括大腸埃希菌（ATCC 25922）、銅綠假單胞菌（ATCC 27853）及肺炎克雷伯桿菌（ATCC 700603），均購自衛生部臨床檢驗中心。

1.3 臨床特點分析

選取細菌鑒定結果為大腸埃希菌患兒作為研究對象，根據全自動微生物鑒定儀或紙片擴散法確定的ESBLs檢出情況[6]，將患兒分別納入產ESBLs組、非產ESBLs組，比較兩組患兒年齡、性別、臨床癥狀、治療情況、恢復情況等臨床特點，對有統計學差異的指標運用Logistic多因素回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義；藥敏結果使用WHONET 5.6軟件錄入和分析。

2 結果

2.1 致病菌分布

患兒致病菌以革蘭陰性菌為主，占76.91%，其中大腸埃希菌1901株，占57.45%。奇異變形桿菌5.65%、肺炎克雷伯桿菌4.62%、銅綠假單胞菌2.57%、普通變形桿菌1.54%、產氣腸桿菌1.54%；革蘭陽性菌占比22.57%，其中屎腸球菌15.38%、糞腸球菌5.65%、其他1.54%；真菌0.51%。

2.2 臨床特點

1091例大腸埃希菌感染患兒中，共有805例檢出ESBLs，即產ESBLs大腸埃希菌感染，占73.79%。產ESBLs組與非產ESBLs組患兒年齡、培養前抗生素使用情況、發熱、肉眼血尿、血CRP、尿路異常、經驗性治療有效率及住院時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 預測因素

多因素分析得出培養前使用抗生素、發熱、血CRP升高及尿路異常是預測產ESBLs大腸埃希菌感染的預測因素（P＜0.05），見表2。

2.4 耐藥監測結果

產ESBLs大腸埃希菌對氨芐西林、哌拉西林、氨曲南、頭孢噻肟、頭孢唑林、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟完全耐藥，耐藥率100%，對氨芐西林/舒巴坦、環丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星的耐藥率在80%以上，對阿米卡星（耐藥率11.43%）、哌拉西林/他唑巴坦（12.92%）、頭孢西丁（17.14%）、替卡西林（18.63%）的耐藥性較低，對亞胺培南完全敏感。

表1 兩組患兒臨床特點比較（n/%）

3 討論

ESBLs主要由克雷伯桿菌、大腸埃希菌和奇異變形桿菌產生，具有較廣的底物譜，能夠水解大多數青霉素類、頭孢菌素類和單酰胺類抗生素[7]。作為一種常見的超廣譜β-內酰胺酶，ESBLs編碼基因位于質粒并可通過質粒傳播，除水解青霉素及第一、二代頭孢菌素外，還可水解第三代頭孢菌素和單環β-內酰胺類抗菌藥物，使之失去活性[8]。此外，產ESBLs菌株的耐藥基因編碼還可與其他抗生素的耐藥基因聯結，進一步增加菌株耐藥的復雜性，導致臨床用藥更為困難、治療效果受到嚴重限制[9]。特別是對于兒童而言，若產ESBLs菌株未被及時發現、未能及時選擇合理有效的抗生素，腎損害等并發癥的發生風險逐漸增加，可能對其生長發育甚至生存質量造成嚴重威脅[10]。

本研究檢測結果表明，本地區革蘭陰性菌是主要致病菌種類，并以大腸埃希菌為主，與過往研究結果一致[11]。而作為產ESBLs的代表菌種，近年來產ESBLs大腸埃希菌檢出率呈上升趨勢[12]，本研究產ESBLs大腸埃希菌占全部大腸埃希菌的比例高達73.79%，說明產ESBLs大腸埃希菌感染現狀值得重點關注。本組患兒中產ESBLs大腸埃希菌感染患兒年齡更小、更易出現發熱及肉眼血尿癥狀，且伴有尿路異常、血CRP升高等表現，并造成經驗性治療無效、住院時間延長，說明產ESBLs大腸埃希菌所致尿路感染有著較為特殊的臨床表現，且患兒預后質量更差。通過多因素分析，可以發現，通過了解培養前使用抗生素、發熱、血CRP升高及尿路異常等特征，能夠早期指導產ESBLs大腸埃希菌感染的預測，這是由于既往經驗性治療藥物以頭孢類抗生素為主，少數為青霉素類及大環酯類抗生素，而既往研究發現，機體長期暴露于頭孢抗生素，往往導致定植胃腸道菌群中篩選出大量產ESBLs大腸埃希菌[13-14]；因此，對于病情未得到有效控制的患兒，應重視產ESBLs大腸埃希菌感染風險，關注血CRP等指標變化，及時轉變治療思路[15]；尿路異常主要以尿路固有屏障破壞、尿流不通為主要病理生理變化，一方面，大量抗生素的不合理應用可加劇尿路異常癥狀[16]，另一方面，尿路異常導致的反復感染也可造成產ESBLs大腸埃希菌感染風險進一步上升[17]。

在耐藥監測結果分析中，可以發現，產ESBLs大腸埃希菌具有多重耐藥性，并以對單純青霉素類、第一至四代頭孢菌素、氨曲南耐藥，但對酶抑制劑、碳青霉烯類、頭霉烯類藥物較為敏感，且對經驗性治療的一線藥物氟喹諾酮類抗生素耐藥率較高。說明傳統經驗性治療已無法滿足病情控制需求。因此，應強調經驗治療向目標治療過渡，即盡量選擇能覆蓋產ESBLs菌的含三唑巴坦或克拉維酸的復合制劑、頭霉素類、呋喃妥因或磷霉素類，同時注重分泌物產ESBLs菌篩查，避免院內傳播與感染。雖然，產ESBLs菌對替加環素敏感，但由于替加環素尿液濃度較低，不適宜作為尿路感染的治療藥物[18]。

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表2 產ESBLs大腸埃希菌感染預測因素的回歸分析

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R446.5

A

2095-5200(2017)04-087-03

10.11876/mimt201704036

郭小英，本科，檢驗主管技師，研究方向：微生物檢驗，Email：2298428219@qq.com。