肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)

吳秀芳 王迎 陳琛

（聊城市東昌府人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東聊城 252000）

肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)

吳秀芳 王迎 陳琛

（聊城市東昌府人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東聊城 252000）

目的：分析肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)，探索其治療思路。方法：155例PCOS不孕患者，按照其體質(zhì)量指數(shù)（BMI），將BMI≥25 kg/m2者納入肥胖組（n=107），將BMI＜25 kg/ m2納入非肥胖組（n=48），比較兩組患者人體測量學(xué)指標(biāo)特征及內(nèi)分泌特點(diǎn)，并運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析，計(jì)算BMI與各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、腰臀比均高于非肥胖組，肥胖組SHBG、LH、E2、PO低于非肥胖組，肥胖組TC、TG、FINS高于非肥胖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析示，BMI與SHBG、LH、E2、PO均呈負(fù)相關(guān)，與TC、TG、FINS均呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：肥胖型PCOS不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)以高雄激素水平、胰島素抵抗為主，且上述變化與肥胖互為因果，針對BMI予以干預(yù)治療，有望改善患者預(yù)后。

肥胖；多囊卵巢綜合征；不孕；內(nèi)分泌

多囊卵巢綜合征（PCOS）是內(nèi)分泌紊亂性疾病，以持續(xù)無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗為主要臨床特征，也是引起育齡期婦女月經(jīng)紊亂和無排卵性不孕的主要原因[1-2]。雖然臨床對PCOS不孕的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但大量研究發(fā)現(xiàn)， 50%～80%的PCOS患者處于超重或肥胖狀態(tài)，且該類患者治療與受孕難度更高，受孕后也有著較高的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此，了解肥胖型PCOS不孕患者的內(nèi)分泌特點(diǎn)，有助于了解PCOS的發(fā)病機(jī)制，為臨床診療提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

依據(jù)鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]選擇2014年7月至2016年10月155例PCOS不孕患者，年齡21～41歲，平均（29.16±4.39）歲，排除合并其他雄激素過多相關(guān)疾病者、合并原發(fā)性高脂血癥或心腦血管疾病者，以及既往有卵巢手術(shù)史者、入組前3個(gè)月內(nèi)有激素治療史者。在征得患者知情同意后，將BMI≥25 kg/m2者納入肥胖組（n=107），將BMI＜25 kg/m2納入非肥胖組（n=48）。本研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 資料采集

抽取患者入組次日空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min離心10 min，分離血清，使用Immulife 2000化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（德國西門子公司）檢測其血清SHBG、DHEAS水平；使用ADVIA Centaur XP化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（德國西門子公司）檢測總睪酮（TT）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（PO）、催乳素（PRL）等指標(biāo)[5]。全自動(dòng)生化分析儀檢測血脂[6]。FINS檢測采用放射免疫法[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用Pearson法，計(jì)算患者BMI與上述指標(biāo)的相關(guān)性，以SPSS18.0進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人體測量學(xué)指標(biāo)

肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、腰臀比均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者身高、臀圍比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者人體測量學(xué)指標(biāo)比較

表1 兩組患者人體測量學(xué)指標(biāo)比較

指標(biāo)肥胖組（n=107）非肥胖組（n=48）P值體質(zhì)量（kg）76.24±8.7555.37±6.24＜0.05身高（cm）162.29±11.43163.17±12.05＞0.05 BMI（kg/m2）28.81±3.5721.26±2.25＜0.05臀圍（cm）103.26±7.4496.91±8.03＞0.05腰圍（cm）91.36±9.8775.13±7.74＜0.05腰臀比0.92±0.230.80±0.17＜0.05

2.2 性激素及血脂指標(biāo)比較

肥胖組SHBG、LH、E2、PO低于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者TT、DHEAS、FSH、PRL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），肥胖組TC、TG、FINS高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，BMI與SHBG、LH、E2、PO均呈負(fù)相關(guān)，與TC、TG、FINS均呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表2 兩組指標(biāo)比較

表2 兩組指標(biāo)比較

指標(biāo)肥胖組（n=107）非肥胖組（n=48）P值TT（ng/dL）53.03±5.2147.49±4.66＞0.05 SHBG（nmol/L）10.31±2.0821.35±4.17＜0.05 DHEAS（μg/dL）203.38±39.17216.51±38.84＞0.05 FSH（mIU/mL）5.48±0.575.59±0.61＞0.05 LH（mIU/mL）9.08±1.3412.70±2.58＜0.05 E2（pg/mL）45.02±5.8754.02±7.15＜0.05 PO（ng/mL）0.40±0.130.57±0.16＜0.05 PRL（ng/mL）9.15±1.8110.39±2.06＞0.05 TC（mmol/L）7.02±1.886.05±1.63＜0.05 TG（mmol/L）3.16±0.852.50±0.79＜0.05 HDL-C（mmol/L）3.13±0.913.07±0.88＞0.05 LDL-C（mmol/L）1.16±0.221.20±0.19＞0.05 FINS（mIU/mL）16.91±2.3313.35±2.87＜0.05

表3 BMI與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性分析（r值）

3 討論

PCOS為育齡婦女人群最常見的內(nèi)分泌疾病，可導(dǎo)致稀發(fā)排卵或不排卵，并引發(fā)肥胖、多毛、痤瘡、卵巢多囊性改變等病理生理變化[8-9]。此次研究就肥胖型PCOS不孕患者內(nèi)分泌特點(diǎn)進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，與非肥胖患者相比，肥胖患者SHBG、LH、E2、PO均偏低，其原因可能為：1）SHBG又稱睪酮-雌激素結(jié)合球蛋白或甾體結(jié)合蛋白，是肝細(xì)胞合成的一種具有激素結(jié)合能力的球蛋白，其主要功能為特異性結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，以睪酮為代表的雄性激素可與SHBG結(jié)合，借助SHBG的保護(hù)作用，雄激素能夠避免血管吸附、生物化學(xué)破壞及快速降解，并通過游離狀態(tài)發(fā)揮生物學(xué)活性。SHBG水平的下降意味著游離睪酮濃度增加，游離睪酮濃度的上升又可影響胰島素清除，進(jìn)而誘導(dǎo)肌肉產(chǎn)生胰島素抵抗，而胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)往往使得機(jī)體代償性分泌更多胰島素，高胰島素狀態(tài)對SHBG生成的抑制，可導(dǎo)致一系列惡性循環(huán)出現(xiàn)，加劇內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，并使得治療更為棘手[10-12]。2）LH是卵泡發(fā)育、成熟及排卵必備的蛋白激素，在激發(fā)排卵、促進(jìn)顆粒粒細(xì)胞黃素化、分泌孕激素等環(huán)節(jié)均扮演著重要角色，其水平下降意味著卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育經(jīng)歷的募集、選擇、優(yōu)勢化、排卵等一系列環(huán)節(jié)嚴(yán)重受阻，并可造成多個(gè)發(fā)育不全的小卵泡停留在各階段或提前閉鎖，從而形成多囊性卵巢形態(tài)[13-14]。3）E2主要由卵巢濾泡、黃體及妊娠時(shí)胎盤分泌，而低E2水平被認(rèn)為是卵巢衰退的先兆，并伴隨著女性性器官及副性征的發(fā)育異常，隨著E2水平的降低，患者子宮內(nèi)膜增生、子宮平滑肌收縮過程受限，是導(dǎo)致PCOS患者月經(jīng)異常甚至閉鎖的主要原因[15]，此外，E2水平下降后，其抗雄激素作用無法有效發(fā)揮，也是造成PCOS患者總雄激素水平升高的重要原因之一[16]。4）PO的周期性調(diào)節(jié)功能，對于保證正常月經(jīng)周期具有重要意義，血清PO水平降低被定義為“PO撤退”，這一變化一方面可弱化抗雄激素作用、影響促排卵環(huán)境，另一方面，低水平PO能夠顯著提高早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，這也是PCOS不孕患者即便懷孕成功仍具有較高流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的可能原因[16-17]。

除激素水平異常外，肥胖型PCOS不孕患者還處于血脂代謝紊亂及伴胰島素抵抗的高胰島素血癥狀態(tài)，本研究相關(guān)性分析示，肥胖與高雄激素血癥、高胰島素血癥及代謝紊亂互為因果，考慮與肥胖引發(fā)的卵巢形態(tài)學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)改變可加劇高胰島素血癥、高雄激素血癥及糖脂代謝紊亂，而內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)可進(jìn)一步影響卵巢形態(tài)學(xué)與血流動(dòng)力學(xué)有關(guān)[18]。

綜上所述，與非肥胖型PCOS不孕患者相比，肥胖型患者內(nèi)分泌特點(diǎn)以高雄激素血癥、高胰島素血癥及糖脂代謝紊亂為主，且各因素間互為因果，因此，在改善患者內(nèi)分泌紊亂的基礎(chǔ)上，重視體質(zhì)量的干預(yù)，有望提高患者排卵能力及妊娠率。

[1] SEVER M J, KOCJAN T, PFEIFER M, et al. Short-term combined treatment with liraglutide and metformin leads to significant weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome and previous poor response to metformin[J]. Eur J Endocrinol, 2014, 170(3): 451-459.

[2] GAMBINERI A, FANELLI F, TOMASSONI F, et al. Tissuespecific dysregulation of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in overweight/obese women with polycystic ovary syndrome compared with weight-matched controls[J]. Eur J Endocrinol, 2014, 171(1): 47-57.

[3] 高紅艷. 多囊卵巢綜合征的體質(zhì)類型特點(diǎn)及與BMI相關(guān)性的流行病學(xué)調(diào)查研究[D]. 濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué), 2015.

[4] GLINTBORG D, MUMM H, ALTINOK M L, et al. Adiponectin, interleukin-6, monocyte chemoattractant protein-1, and regional fat mass during 12-month randomized treatment with metformin and/or oral contraceptives in polycystic ovary syndrome[J]. J Endocrinol Invest, 2014, 37(8): 757-764.

[5] GOODMAN N F, COBIN R H, FUTTERWEIT W, et al. American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Endocrinology, and Androgen Excess and PCOS Society Disease State Clinical Review: Guide to the Best Practices in the Evaluation and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome-Part 2[J]. Endocr Pract, 2015, 21(12): 1415-1426.

[6] PACE J L. The Polycystic Ovary Syndrome and Acne[M]// Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea. Springer Berlin Heidelberg, 2014: 569-577.

[7] 羅雪嬌. 血清胰島素檢測方法的對比分析及臨床意義研究[D].上海:上海交通大學(xué), 2009.

[8] SETJI T L, BROWN A J. Polycystic ovary syndrome: update on diagnosis and treatment[J]. Am J Med, 2014, 127(10): 912-919.

[9] LIVADAS S, KOLLIAS A, PANIDIS D, et al. Diverse impacts of aging on insulin resistance in lean and obese women with polycystic ovary syndrome: evidence from 1345 women with the syndrome[J]. Eur J Endocrinol, 2014, 171(3): 301-309.

[10] 王萍, 江鐘立, 林楓, 等. 應(yīng)用肥胖國際功能、失能和健康分類綜合核心組合描述肥胖型多囊卵巢綜合征的疾病特征[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志, 2015, 37(1): 20-23.

[11] CALDERON-MARGALIT R, SISCOVICK D, MERKIN S S, et al. Prospective Association of Polycystic Ovary Syndrome With Coronary Artery Calcification and Carotid-Intima-Media ThicknessSignificance[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2014, 34(12): 2688-2694.

[12] GUPTA A, JAKUBOWICZ D, NESTLER J E. Pioglitazone therapy increases insulin-stimulated release of D-chiro-inositolcontaining inositolphosphoglycan mediator in women with polycystic ovary syndrome[J]. Metab Syndr Relat Disord, 2016, 14(8): 391-396.

[13] 肖卓妮. 卵泡刺激素受體基因與多囊卵巢綜合征關(guān)系的初步研究[D].武漢:武漢大學(xué), 2004.

[14] LEBLANC S, BATTISTA M C, NOLL C, et al. Angiotensin II type 2 receptor stimulation improves fatty acid ovarian uptake and hyperandrogenemia in an obese rat model of polycystic ovary syndrome[J]. Endocrinology, 2014, 155(9): 3684-3693.

[15] DUMESIC D A, OBERFIELD S E, STENER-VICTORIN E, et al. Scientific statement on the diagnostic criteria, epidemiology, pathophysiology, and molecular genetics of polycystic ovary syndrome[J]. Endocr Rev, 2015, 36(5): 487-525.

[16] KAHAL H, ABOUDA G, RIGBY A S, et al. Glucagon like peptide-1 analogue, liraglutide, improves liver fibrosis markers in obese women with polycystic ovary syndrome and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Clin Endocrinol, 2014, 81(4): 523-528.

[17] CASSAR S, TEEDE H J, MORAN L J, et al. Polycystic ovary syndrome and anti-Müllerian hormone: role of insulin resistance, androgens, obesity and gonadotrophins[J]. Clin Endocrinol, 2014, 81(6): 899-906.

[18] PANIDIS D, TZIOMALOS K, PAPADAKIS E, et al. The role of orlistat combined with lifestyle changes in the management of overweight and obese patients with polycystic ovary syndrome[J]. Clin Endocrinol, 2014, 80(3): 432-438.

R711.75

A

2095-5200(2017)04-047-03

10.11876/mimt201704020

吳秀芳，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床，Email：dcfyyzk@163.com。