腺性膀胱炎與膀胱癌關系及腺性膀胱炎癌變率調查

徐浩 楊華 孫根喜

（崇州市人民醫院泌尿外科，四川崇州 611230）

腺性膀胱炎與膀胱癌關系及腺性膀胱炎癌變率調查

徐浩 楊華 孫根喜

（崇州市人民醫院泌尿外科，四川崇州 611230）

目的：探討腺性膀胱炎（Cystitis glandularis，CG）與膀胱癌（Bladder cancer，BC）的關系，并調查CG的癌變率。方法：追蹤分析2006年1月至2016年12月首診確診為CG患者中復診資料完整病例，分析其CG癌變率，并將單純CG患者納入未癌變組，將轉化至BC者納入癌變組，比較兩組患者年齡、性別、病程、病理分型、毒物接觸史、合并癥等臨床資料的差異，將存在統計學差異的因素納入Logistic多因素回歸分析，總結影響CG進展至BC的危險因素。結果：173例入組患者，共21例確診BC，CG癌變率為12.14%。多因素分析結果，病程≥1年、毒物接觸史≥1年、病理分型腸上皮型、合并膀胱結石是影響CG癌變的獨立危險因素，且上述因素的危險度（OR）均超過10（P＜0.05）。結論：CG癌變率較高，可能是正常膀胱粘膜發展至BC的中間節段，且病程、毒物接觸史較長及腸上皮型、合并膀胱結石者具有更高的BC發生風險，應予以積極治療、密切隨訪，早期發現癌變。

腺性膀胱炎；膀胱癌；癌變率；危險因素

腺性膀胱炎（Cystitis glandularis，CG）是一種臨床少見的膀胱粘膜上皮增生性病變，患者以尿急、尿路梗阻、尿頻等慢性膀胱刺激癥狀為主要表現[1]。近年來，隨著內鏡檢查技術的成熟與病理組織檢查的廣泛應用，CG檢出率有所提高。CG患者腔內手術后復發風險較高[2]。同時，不少國內學者認為，CG患者發生移行細胞癌的風險較高，CG為膀胱癌（Bladder cancer，BC）癌前病變[3]。國內文獻報道的CG癌變率遠高于國外文獻，因此，本研究追蹤分析了173例患者，希望進一步明確CG與BC的關系、了解CG癌變率，提高兩種疾病診治水平、降低BC發生率。

1 資料與方法

我院2006年1月至2016年12月首診確診為CG患者中復診臨床資料保存完整的有173例，排除首診BC繼發CG者[4]。患者年齡35～78歲，平均（52.60±10.87）歲，CG病程1～10年，平均（3.85±0.47）年，其中男116例，女57例，膀胱鏡下表現：乳頭狀新生物49例，結節型83例，彌漫型41例；病理分型：移行上皮型95例，腸上皮型35例，前列腺上皮型43例。

按照患者BC發生情況，將發生BC者納入癌變組（病理組織檢查示腺性增生性病變邊緣可見癌變組織[5]），將未發生BC者納入未癌變組，計算CG癌變率，并比較兩組患者年齡、性別、病程、病理分型、毒物接觸史、合并癥等臨床資料，本臨床研究的所有數據采用SPSS20.0進行分析，單因素分析中計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，將存在統計學差異的因素納入Logistic多因素回歸分析，P＜0.05為有統計學意義，總結影響CG癌變的相關危險因素。

2 結果

2.1 CG癌變率

173例CG患者中，共21例確診BC，CG癌變率為12.14%。21例BC患者均為膀胱移行細胞癌，病理分級：G1期10例，G2期9例，G3期2例；臨床分期：T1期13例，T2～T4期8例。

2.2 癌變影響因素分析

單因素分析顯示未癌變組、癌變組病程、毒物接觸史、病理分型及合并癥比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。將有統計差異的指標納入多因素分析，結果顯示病程≥1年、毒物接觸史≥1年、病理分型腸上皮型、合并膀胱結石是影響CG癌變的獨立危險因素，且上述因素的危險度（OR）均超過10（P＜0.05），見表2。

3 討論

作為一種膀胱粘膜增生性病變，近年來CG發病率上升，但目前關于本病的發病機制尚無明確闡釋，多數學者認為，CG是在粘膜上皮受長期細菌感染和慢性刺激而出現的Brunn巢及腺體分化[6-7]。與此同時，Brunn巢和囊狀改變也被認為是BC發生的病理基礎，故CG可能是BC的癌前病變，二者之間的關系有3種可能：1）在腫瘤發生前粘膜已出現增生性改變；2）粘膜增生性改變誘發腫瘤；3）二者同時發生。大量文獻均支持第一種理論[8-10]。

本研究就CG癌變率及向BC的轉化原因進行了分析，結果表明，CG癌變率高達12.14%，而過往研究發現，接近90%的BC患者既往有CG病史[11]，說明CG極有可能是正常膀胱粘膜發展至BC的中間階段，但尚需動物實驗、臨床密切隨訪及大規模流行病學調查予以證實。

既往研究發現，人乳頭瘤病毒感染是CG與BC的共同發病機制，也是導致CG復發率較高的主要原因[12-13]。持久、反復發作的病毒感染可造成膀胱細胞核仁染色體基因移位，而感染所致細胞內氧自由基過量也可造成染色體損傷，上述變化均可誘發正常細胞向癌細胞轉化，并促進癌細胞的生長、分化，不僅造成CG癌變率上升，還可導致BC病理分級、臨床分期上升及侵襲性增加[14]。本研究173例患者中，116例均有毒物暴露史，且35例毒物接觸史超過1年，而硫、苯、氯等有毒有害化學物質可經皮膚、飲水進入人體，并通過血液循環自尿路排泄，長期接觸該類物質所致尿路刺激可造成機體粘膜嚴重損傷[15]，加之膀胱為貯尿器官，與其他器官相比，與有毒有害物質接觸時間更長，故病理改變更為嚴重，粘膜上皮化生、不典型增生及癌變風險更高[16]。

BC的發展具有多階段性特點，包括初始細胞—激發階段—促發階段—癌共4個過程，雖然在長期促發階段中去除促發因素能夠在一定程度上逆轉正常細胞趨向于癌細胞的變化，但腸上皮型CG具有更高的結構紊亂、不典型增生風險，部分患者甚至已出現癌基因突變，惡性傾向較高；與此同時，較移行上皮型、前列腺上皮型CG相比，腸上皮型CG細胞核內往往聚集大量β-catetin、rasP21+等因子，上述因子可激活并轉錄原癌基因，增強正常細胞的惡變潛能[17]。膀胱結石在CG的發生中扮演了重要角色，其導致的膀胱增殖性炎癥被認為是引起CG的重要原因，而CG可誘發結石、感染加重，結石所致感染、梗阻可進一步損害膀胱上皮，因此，若CG、結石其中之一未得到有效治療，膀胱移行細胞均可因長期感染、刺激造成粘膜上皮鱗狀化生，最終出現癌變[18]。

表1 癌變組、未癌變組患者一般臨床資料比較（n/%）

表2 影響CG癌變的Logistic多因素回歸分析結果

本研究中CG癌變率較高，而病程、毒物接觸史較長，以及腸上皮型CG、合并膀胱結石者，均具有較高的癌變風險，應加以重視與早期監測。關于CG與BC的病理生理關聯性，有待進一步研究。

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The correlation between cystitis glandularis and bladder cancer and investigation on the canceration rate of glandular cystitis

XU Hao, YANG Hua, SUN Genxi.
（Department of Urology Surgery, Chongzhou people’s Hospital,Chongzhou 611230 china）

Objective: The objective of this study was to explore the correlation between CG (cystitis glandularis，CG) and BC(bladder cancer, BC) and investigate the canceration rate of CG. Methods: The patients diagnosed with CG for the fi rst time and with complete readmission information from Jan 2006 to Dec 2016 were given tracing analysis and the canceration rate of CG was analyzed. The patients with CG were classif i ed as non-canceration group and the patients who have already worsened into BC were classified as canceration group. The difference of age, gender, course of disease, toxic exposure and complication between two groups were compared and the factors with statistical difference were incorporated in Logistic multi-factors analysis and the factors affecting the CG into BC were summarized. Results: A total of 173 cases were selected in this study, of whom 21 cases were diagnosed with BC and the CG canceration rate was 12.14%. multi-factor analysis showed that the course of disease for more than 1 year, toxic exposure for over 1 year, intestinal epithelial type and bladder stones were the independent risky factors effecting CG canceration and the risk degree of these factors were over 10(P＜0.05). Conclusions: The CG canceration rate is rather high, which is probably the middle segment that normal BC developed into. The patients with long term course of disease, toxic exposure, intestinal epithelial type and bladder stones are more likely to get BC, who should be given intensive treatment, close follow-up to detect the canceration in advance.

cystitis glandularis; bladder cancer; canceration rate; risky factors

R737.14

A

2095-5200(2017)04-036-03

10.11876/mimt201704016

徐浩，本科，主治醫師，研究方向：泌尿外科臨床，Email：346637809@qq.com。