超聲電導儀藥物透入用于復治肺結核患者療效觀察

劉銳 張煥 王勇 李衛紅 張曉光 安賀娟

（河北省胸科醫院結核三科，石家莊 050041）

超聲電導儀藥物透入用于復治肺結核患者療效觀察

劉銳 張煥 王勇 李衛紅 張曉光 安賀娟

（河北省胸科醫院結核三科，石家莊 050041）

目的：觀察超聲電導儀藥物透入用于復治肺結核患者的療效，探討其臨床應用價值。方法：2013年2月至2016年2月130例復治肺結核患者隨機分為透入組、對照組各65例，均給予全身化療治療，透入組加用超聲電導儀藥物透入治療，持續9個月。記錄其治療期間不良反應發生情況，觀察并比較兩組患者治療1個月、3個月、9個月后痰菌陰轉情況，根據療程結束后痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率判定臨床療效；于治療前、療程結束后，應用世界衛生組織生存質量測定量表簡化版（WHOQOL-BREF）評價其生活質量變化。結果：透入組、對照組治療期間不良反應發生率分別為18.46%、15.38%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。透入組治療1、3、9個月后痰菌陰轉率均高于同時期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。透入組治療9個月后病灶吸收率、空洞閉合率、治愈率分別為95.38%、92.31%、87.69%，均高于對照組的63.08%、55.38%、49.23%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療9個月后WHOQOL-BREF量表生理、心理、社會關系領域評分均較治療前升高，透入組升高更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：在全身化療的基礎上加用超聲電導儀藥物透入治療復治肺結核具有良好的安全性，且可明顯提高治療效果、改善患者生存質量。

超聲電導儀；藥物透入；復治肺結核；療效

全球范圍內，每年有200～300萬人因肺結核喪生，截至2010年，我國肺結核患病率為459/10萬，雖然較2000年數據有所下降，但結核病的防治形勢仍較為嚴峻[1]。與此同時，仍有部分地區存在患者用藥不規律、非專科醫生治療決策不當等問題，導致復治肺結核患者增加[2]。較初治而言，復治治療難度更大、療程更長，且患者排菌能力更強，成為結核病的主要傳染源，因此，有效提高復治肺結核患者的治愈率，對于達成肺結核防治目標具有重要意義[3]。我院于2013年2月至2016年2月進行前瞻性研究，在全身化療的基礎上，將超聲電導儀藥物透入用于復治肺結核的治療，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取標準：1）痰菌結核涂片持續陽性，參照中國肺結核診斷標準（WS288-2008）確診為空洞性肺結核[4]，耐藥基因檢測未見異煙肼、利福平、乙胺丁醇耐藥；2）初治失敗或既往抗結核藥物使用≥1個月后復發；3）患者知情同意并簽署書面協議。排除：1）合并嚴重心、肝、腎功能不全；2）合并胸背部皮膚破損。130例復治肺結核患者隨機分為透入組、對照組各65例。

1.2 治療方案

兩組患者均接受全身化療，化療方案為2HRZEV/7HRV[5]。透入組在全身化療的基礎上接受超聲電導儀藥物透入[6]：使用NAVA-01TD超聲電導儀（北京諾亞同舟技術有限公司），根據影像學資料標記胸部空洞位置，將2個治療發射頭以及藥液貼片（每片含異煙肼0.1 g）固定于體表標記部位，設定透入功率60W，透入深度10～15 min，給予病變部位超聲靶位藥物透入治療，每日1次，每次30 min。上述治療方案均以4周為1療程，患者均接受為期9個月的治療。

1.3 指標分析

觀察治療1個月、3個月、9個月后痰菌陰轉情況，痰菌轉陰率以每月查痰抗酸桿菌涂片結果判定[7]；病灶吸收率以CT影像學資料判定，病灶吸收面積≥原面積50%為顯著吸收、病灶吸收面積＜原面積50%為吸收，病灶面積無明顯變化或病灶增加分別為無變化、惡化[8]；空洞閉合率以空洞直徑變化判定[9]：空洞直徑縮小≥原空洞50%為縮小，空洞直徑縮小＜原空洞50%或增大≤原空洞50%為不變，空洞直徑增大＞原空洞50%為增大。療程結束后根據痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率判定臨床療效，痰菌轉陰、病灶吸收（顯著吸收＋吸收）且空洞閉合視為治愈。此外，于治療前、療程結束后，應用世界衛生組織生存質量測定量表簡化版（WHOQOL-BREF）評價患者生活質量變化，得分越高則生活質量越佳[9]。采用SPSS21.0進行分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組患者年齡、病程、體質量、性別、空洞性質等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 痰菌及病灶變化

透入組治療1、3、9個月后痰菌陰轉率均高于同時期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。透入組治療9個月后病灶吸收率、空洞閉合率分別為95.38%、92.31%，均高于對照組的63.08%、55.38%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 治療期間痰菌陰轉情況比較（n/%）

表2 病灶變化情況比較（n/%）

2.3 療效和不良反應

不良反應主要為肝功能損害、神經系統癥狀、胃腸道反應、皮疹透入組、對照組治療期間不良反應發生率分別為18.46%、15.38%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。透入組治愈率為87.69%（57/65），高于對照組的49.23%（32/65），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 生存質量變化

兩組患者治療9個月后WHOQOL-BREF量表生理、心理、社會關系領域評分均較治療前升高，透入組升高更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評分變化比較

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評分變化比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與透入組比較，#P＜0.05

領域透入組（n=65）對照組（n=65）治療前治療9個月后治療前治療9個月后生理45.37±10.2665.69±14.03*45.62±10.3356.71±15.34*#心理52.53±16.0868.91±15.18*53.01±12.7558.26±14.33*#社會關系49.24±9.3769.07±13.36*48.91±9.2461.36±15.52*#環境51.26±6.9552.33±12.2551.58±6.7252.09±13.07

3 討論

世界衛生組織2015年報告表明，在全球30個結核病高負擔國家中，我國僅次于安哥拉、孟加拉國、巴西、柬埔寨，位于第五位，這與往年數據相比已有所改善，但復治肺結核患者數量仍呈上升趨勢，這與患者不規律用藥或未接受正規的抗結核治療有關[10-11]。復治肺結核患者往往病程較長、纖維組織增生明顯，病灶血流量顯著降低，導致治療藥物往往難以遍布病灶部位并達到有效抑菌、滅菌濃度，進而造成治療效果受限[12]。

為提高復治肺結核的治愈率，采用提高化療藥物劑量的方案并未使治療效果得到明顯提高，反而加重不良反應發生率及反應嚴重程度[13]。因此，在復治肺結核的治療中，不應強調全身血藥濃度的提高，而應注重病變部位局部血藥濃度的控制。為達到靶向治療目標，國外有學者將藥物通過纖維支氣管鏡或經皮肺穿刺注入空洞病灶內，取得了較為滿意的治療效果，但該法操作復雜且屬有創治療，重復性不佳、治療費用較高，也在一定程度上增加了患者痛苦[14]。

超聲電導儀可利用超聲波產生空化效應、聚集輻射壓，通過改變組織膜脂質和細胞膜結構，自皮膚、組織間建立人工生物通道，并可為藥物進入組織細胞提供能量，從而達到提高深部病灶藥物濃度的目的[15]。此次研究透入組未導致患者不良反應發生率增加，這主要得益于超聲靶位透藥無需經過胃腸道及肝臟排泄，而抗結核化療藥物的不良反應以胃腸道癥狀為主[16]。

復治肺結核全身化療易出現耐藥現象，且療程長、療效不佳[17]。在本次研究中，僅接受全身化療的對照組患者，其治療9個月后痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率均不及透入組，且治愈率僅為49.23%，顯現出單純全身化療的局限性，考慮與肺結核空洞內無血供且有囊壁阻隔，化療藥物無法在病灶區域內達到有效濃度有關[18]。得益于超聲透藥給藥時間、給藥范圍及給藥深度均可精確控制，以及局部藥物濃度較高的優勢，透入組患者治愈率達到87.69%，且生活質量較對照組提高更為明顯，顯現出該方案在復治肺結核治療中的巨大優勢。而且，該方案經濟、無創、方便的特點，使其臨床應用及推廣價值進一步提高。

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R521

A

2095-5200(2017)04-017-03

10.11876/mimt201704008

河北省衛生廳科研基金項目，編號 20160494。

劉銳，碩士，主治醫師，研究方向：結核病臨床，Email：rayliu61@163.com。

安賀娟，本科。