中性粒細胞/淋巴細胞比值與肱踝脈搏波傳導速度的相關性

王 鑫,賈大林,王 巍

(1中國醫科大學附屬第一醫院體檢中心,沈陽 110001;2中國醫科大學附屬第一醫院心內科;*通訊作者,E-mail:jiadalincmu@163.com)

中性粒細胞/淋巴細胞比值與肱踝脈搏波傳導速度的相關性

王 鑫1,賈大林2*,王 巍1

(1中國醫科大學附屬第一醫院體檢中心,沈陽 110001;2中國醫科大學附屬第一醫院心內科;*通訊作者,E-mail:jiadalincmu@163.com)

目的 研究中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)與肱踝脈搏波傳導速度(baPWV)的關系,探索炎癥反應對外周動脈彈性的影響。 方法 選取2015-03～2016-03在中國醫科大學附屬第一醫院體檢中心體檢的2 652名體檢者,采用動脈硬化測定儀檢測雙側肢體的baPWV,根據baPWV值分為正常組和升高組。同時檢測其血常規、體質量指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及生化指標,用t檢驗比較兩組間性別、年齡、BMI、SBP、DBP、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)、淋巴細胞(L)、NLR的差異,用Pearson線性相關分析比較baPWV與炎癥指標WBC、N、L、NLR的相關性,用多因素Logistic回歸分析影響baPWV的因素。 結果 baPWV升高組的男性比例、年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血尿酸(UA)、白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)、NLR水平均較正常組高(P<0.05);Pearson線性相關分析顯示,在校正了年齡、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、UA后,N、NLR與baPWV呈顯著正相關(P<0.05);多因素Logistic回歸分析顯示NLR、男性、年齡、SBP、DBP、FBG是影響baPWV的獨立危險因素(P<0.05)。 結論 NLR升高是baPWV升高的獨立危險因素,可預測外周動脈硬化的發生。

中性粒細胞/淋巴細胞比值; 肱踝脈搏波傳導速度; 動脈硬化

動脈硬化是心腦血管疾病發生發展的重要過程,無創性的肱踝脈搏波傳導速度(baPWV)被認為是檢測動脈硬化的重要手段[1]。炎癥反應在動脈硬化發展過程中起重要作用,1999年Ross教授[2]在損傷反應學說基礎上提出動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病,微生物感染及各類炎性介質可通過多途徑導致內皮功能紊亂及促進炎癥細胞黏附至內皮細胞,進而啟動動脈粥樣硬化的發生。此過程中中性粒細胞在硬化斑塊的形成和發展中至關重要,而淋巴細胞可被趨化進入內膜下同時分泌各種細胞因子增強炎癥反應。近年來研究發現,中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)可以更穩定地反映機體炎癥水平[3]。目前關于baPWV與生化指標關系的研究較多,而關于baPWV與炎癥細胞關系的研究較少,尤其是baPWV與NLR的關系研究更為少見。本研究旨在分析兩者的關系,并探討炎癥反應對外周動脈彈性的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對象

從2015-03～2016-03在中國醫科大學附屬第一醫院體檢中心體檢的人群中選擇行動脈硬化檢查且資料完整的2 652例為研究對象,年齡22-80歲。排除標準:2周內有感染性疾病;患有結締組織疾病、甲狀腺功能明顯異常、血液病、惡性腫瘤、大動脈炎等外周血管疾病、腎功能不全、肝臟疾病、外傷、手術以及使用刺激骨髓增殖的藥物者;踝臂指數<0.9的體檢者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況及實驗室檢查 記錄體檢者年齡、性別,測量身高和體質量,計算體質指數(BMI)。BMI=體質量/身高2(kg/m2)。按照2010年中國高血壓防治指南標準[4]測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。按照中國醫科大學附屬第一醫院檢驗科的質控和檢驗標準,檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(UA)、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(N)、淋巴細胞計數(L),計算NLR=中性粒細胞數/淋巴細胞數。

1.2.2 動脈硬化檢測 體檢者靜坐10 min后,應用日本歐姆龍全自動動脈硬化測定儀BP-203RPEⅢ測定baPWV,取左右雙側的較大值進行研究,baPWV≥1 400 cm/s提示動脈彈性減退,以1 400 cm/s為界值,按baPWV值分為正常組和升高組[5]。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 納入人群的一般特征

納入研究的2 652例體檢者年齡22-80歲,平均(49.73±10.78)歲;男1 540例(58.07%),平均年齡(49.37±10.58)歲,女1 112例(41.93%),平均年齡(50.25±11.04)歲。baPWV升高組1 106例(41.7%),正常組1 546例(58.3%)。

2.2 兩組一般情況、生化指標和炎癥指標比較

baPWV升高組男性比例、年齡、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、UA、WBC、中性粒細胞計數、NLR水平均較正常組高,差異有統計學意義(P<0.05);兩組間中性粒細胞水平差異無統計學意義(P>0.05,見表1)。

Table 1 Comparison of clinical data between two groups

組別n性別(男/女)年齡(歲)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)正常組1546786/76045.17±9.1425.15±3.39118.29±11.6171.23±8.59 1.62±1.364.94±0.971.29±0.32升高組1106754/35256.35±10.0726.47±3.25138.97±16.8383.30±10.161.96±1.725.10±1.021.25±0.31t/χ238.931-21.033-7.114-26.475-23.370-4.039-2.9522.238P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.0030.025組別nLDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)UA(umol/L)WBC(×109/L)中性粒細胞(×109/L)淋巴細胞(×109/L)NLR正常組15463.19±0.865.33±1.16317.49±90.436.12±1.523.46±1.102.07±0.561.75±0.63升高組11063.31±0.885.83±1.79332.13±91.036.44±1.663.72±1.232.08±0.621.90±0.77t-2.402-6.227-2.899-3.648-4.104-0.306-3.959P0.016<0.0010.004<0.001<0.0010.760<0.001

2.3 baPWV值與炎癥指標的相關性分析

采用Pearson相關分析,在校正了年齡、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、UA后,中性粒細胞計數、NLR與baPWV呈正相關(P<0.05),WBC、淋巴細胞計數與baPWV間無相關性(見表2)。

表2 baPWV與炎癥指標的Pearson相關性分析

Table 2 Pearson correlation analysis between baPWV and inflammatory parameters

指標rPWBC0.0510.064中性粒細胞計數0.0590.032*淋巴細胞計數-0.0010.985NLR0.0740.008*

2.4 baPWV影響因素的Logistic回歸分析

以baPWV是否升高(否=0,是=1)為因變量,以WBC、中性粒細胞計數、NLR、性別、年齡、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、UA為自變量,進行Logistic回歸分析,結果NLR、男性、年齡、SBP、DBP、FBG升高是baPWV升高的獨立危險因素(P<0.05,見表3)。

表3 baPWV相關因素的Logistic回歸分析

Table 3 Result of Logistic regression analysis on influence factors of baPWV

指標βWaldχ2POROR95%CIWBC0.4964.6410.0551.6410.946-1.477中性粒細胞-0.673.0690.080.5120.242-1.083NLR0.8067.2170.0072.2381.243-4.028性別-0.93322.833<0.0010.3930.268-0.577年齡0.129149.014<0.0011.1381.114-1.162BMI-0.053.1110.0780.9510.899-1.006SBP0.06633.337<0.0011.0691.045-1.093DBP0.06615.947<0.0011.0681.034-1.103TG0.0830.4310.5121.0860.848-1.391TC-0.0930.0870.7680.9110.490-1.694HDL-C0.0560.0140.9051.0570.422-2.650LDL-C0.0930.0890.7651.0980.595-2.026FBG0.1616.6050.0111.1751.037-1.331UA0.0002.1140.7311.0000.998-1.002

3 討論

動脈硬化表現為動脈彈性功能減低和僵硬度增加,是心腦血管疾病的病理生理基礎,研究表明早期檢測動脈彈性功能可預測心血管事件風險[6]。baPWV是測定肱動脈到脛后動脈的脈搏波傳導速度,歐洲高血壓指南已將baPWV列入早期評價動脈彈性功能的首選指標[7]。慢性炎癥反應參與了動脈硬化過程,包括誘導LDL-C的氧化修飾致損傷內皮細胞,趨化單核巨噬細胞進入動脈內膜,促進炎癥細胞分泌細胞因子和生長因子等方式促進動脈硬化形成發展[8],已有研究表明baPWV升高與炎癥反應密切相關[9]。

目前臨床最普遍測量的炎癥標記物是白細胞及其分型計數,包括中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞。白細胞、中性粒細胞升高可作為預測動脈粥樣硬化性心血管疾病發生的危險因素[10]。近年來,NLR的意義受到更多關注,眾多研究發現NLR與腫瘤、冠心病等疾病的發生及預后密切相關[11,12]。且NLR受感染、應激等因素影響較小,因此比白細胞及其分型更穩定反映炎癥水平,NLR已被證實在冠心病不良事件及惡性腫瘤短期和遠期死亡率上的預測價值優于白細胞及其分型[13,14]。

本研究將體檢者按baPWV值分為正常組和升高組,結果顯示baPWV異常檢出率達41.7%,說明人群中動脈硬化風險普遍存在。Park等[15]通過對849名韓國人體檢數據分析得出NLR與baPWV呈正相關,NLR是動脈硬化的獨立影響因子。本研究baPWV升高組的外周血中白細胞、中性粒細胞及NLR皆顯著高于正常組,說明炎癥反應與動脈硬化密切相關。相關分析表明baPWV與NLR呈顯著正相關,Logistic回歸分析表明NLR是baPWV的獨立變量之一,表明NLR對于動脈硬化的發生發展有重要作用,與Park等[15]的研究一致,且結果中可以看出NLR對baPWV的影響大于血脂血糖等生化指標的影響。而白細胞和中性粒細胞不是獨立危險因素,提示NLR與動脈硬化關系更密切并可更穩定地反映機體炎癥狀態。另外結果顯示,男性比例、年齡、SBP、DBP、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、UA在兩組間亦有顯著差異(P<0.05),性別、年齡、SBP、DBP、FBG亦為baPWV的獨立危險因素,影響外周動脈硬化的發生發展,這與國內外研究結果一致[16,17]。

本次研究結果顯示動脈硬化在人群中發病率高,NLR與動脈硬化過程關系密切,相關性優于WBC、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數等炎癥標志物,可作為動脈硬化發生風險的預測指標。本研究局限性在于只進行了體檢人群橫斷面研究,應進一步行隨訪觀察,更有利于明確NLR對動脈硬化的預測價值,為動脈硬化及心血管疾病預防提供依據。

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Relationship between neutrophil-lymphocyte ratio and brachial-ankle pulse wave velocity

WANG Xin1,JIA Dalin2*,WANG Wei1

(1CenterofHealthExamination,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China;2DepartmentofCardiology,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity;*Correspondingauthor,E-mail:jiadalincmu@163.com)

ObjectiveTo analyze the relationship between neutrophil-lymphocyte ratio(NLR) and brachial-ankle pulse wave velocity(baPWV) and explore the influence of inflammation on the peripheral artery elasticity.MethodsA total of 2 652 health check-up subjects were enrolled to measure baPWV from March 2015 to March 2016 in our hospital. Based on the results of baPWV, the subjects were divided into normal group and elevated group. The values of blood routine, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and other biochemistry index were detected and analyzed usingttest, Pearson correlation analysis and Logistic regression analysis.ResultsThe values of male ratio, age, body mass index(BMI),systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),fasting plasma glucose(FBG),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood uric acid(UA),white blood cells(WBC),neutrophil,NLR were significantly higher in elevated group than in normal group(P<0.05). After correcting BMI,SBP,DBP,TG,TC,HDL-C,LDL-C,FBG and UA, neutrophil and NLR were positively associated with baPWV(P<0.05). NLR,male,age,SBP,DBP and FBG were independent risk factors of baPWV(P<0.05).ConclusionNLR is positively associated with baPWV and is an independent influencing factor of baPWV.

neutrophil-lymphocyte ratio; brachial-ankle pulse wave velocity; arteriosclerosis

王鑫,女,1987-02生,在讀博士,E-mail:wangxincmu@163.com

2017-03-10

R543.5

A

1007-6611(2017)08-0774-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.08.004