腦心通膠囊改善老年冠心病穩定期合并骨質疏松患者骨密度和血粘度的臨床研究

蔡海霞，王體華

(衢州市中醫醫院 心血管內科，浙江 衢州 324000)

健康科學臨床研究

腦心通膠囊改善老年冠心病穩定期合并骨質疏松患者骨密度和血粘度的臨床研究

蔡海霞，王體華

(衢州市中醫醫院 心血管內科，浙江 衢州 324000)

目的 分析腦心通膠囊對老年冠心病穩定期合并骨質疏松患者骨密度和血粘度的影響，為其臨床應用奠定基礎。方法 將106例冠心病合并穩定期合并骨質疏松患者隨機分為兩組各53例；對照組采用常規西藥改善心血管和骨密度，觀察組在對照組的基礎上應用腦心通膠囊，連用3個月；記錄用藥期間不良反應，分別于治療前后采用雙能X線骨密度儀測定患者骨密度值(bone mineral density，BMD)，采用血液黏度計測定全血高切黏度、低切黏度及血漿粘度。結果 兩組患者的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。治療前，兩組骨密度和血粘度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，患者的骨密度、血粘度均有所改善，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 腦心通膠囊能提高老年冠心病穩定期合并骨質疏松患者骨密度，緩解血液高粘狀態。

腦心通膠囊；冠心病；骨質疏松；骨密度；血粘度

冠心病和骨質疏松均是老年人常見病，隨著我國社會群體老齡化問題的加劇，兩者的發病率越來越高，成為日漸突出的社會問題[1]。自19世紀末期，心血管疾病與骨質疏松的關系受到重視以來，冠心病與骨質疏松的諸多相通病理生理基礎也逐漸被揭示，如鈣離子代謝異常、脂質代謝紊亂等。腦心通是腦心同治理論的代表藥，源自中醫經典方“補陽還五湯”，由黃芪、赤芍、丹參等16味中藥組成，主司益氣活血、化瘀通絡，現代臨床主要應用于心腦血管疾病的防治。雖然目前尚無腦心通改善骨質疏松的直接證據，但補陽還五湯在提高老年骨質疏松患者骨密度方面確實發揮了良好作用[2]。本研究將腦心通應用于老年冠心病穩定期合并骨質疏松的臨床治療，從骨密度和血粘度兩個方面分析其應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年7月—2014年1月收治的106例老年冠心病穩定期合并骨質疏松患者；其中男54例，女43例，年齡52～84歲，平均63.5±7.01歲。納入標準：①年齡>50歲；②中醫癥候符合氣滯血瘀型冠心病或骨質疏松的診斷標準；③冠心病經藥物治療后臨床癥狀緩解、血脂水平穩定；④簽署知情同意書并配合完成研究。排除標準：①糖尿病；②腫瘤或癌癥；③嚴重心血管系統合并癥；③免疫系統疾病或近3個月內有免疫治療史；④重要器官器質性病變。本研究經本院倫理委員會批準，將患者按照年齡從低到高編號，采用隨機數字表分為兩組，各組53例。

1.2 治療方法 對照組僅予以常規西藥療法：①心肌營養藥物鹽酸曲美他嗪片(北京嘉林藥業有限公司，H20080433，20mg×30片/盒)，1片/次，3次/d。②抗骨質疏松藥物碳酸鈣D3片(北京康遠制藥有限公司，H20093675，500 mg×30片/瓶)，1片/次，2次/d；骨化三醇膠丸(R. P. Scherer GmbH & Co. KG，J20100056，0.25 μg×10片/盒)。③高血壓患者適當給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，H200340217，80 mg×12粒/盒)。觀察組在常規西藥療法的基礎上口服腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司，Z20025001，0.4 g×36粒/盒)，1.2 g/次，3次/d。所有用藥，以1月為1療程，連用6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 不良反應 患者用藥期間(6個月)，每隔2周電話回訪，詢問有無藥物不良反應發生，用藥前應對患者詳細介紹可能發生的不良反應，以引起重視，本組用藥可能發生的不良反應如下：①胃腸道反應，如噯氣、便秘、腹脹、腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等；②帕金森癥狀，如震顫，強直和運動不能等；③高鈣血癥；④頭痛、嗜睡、肌痛、骨痛等。

1.3.2 骨密度 分別于治療前1d和治療6個月后采用雙能X線骨密度測量儀(美國GE公司，Lunar Prodigy)檢測股骨頸、腰椎2～4(L2-4)和大轉子骨的骨密度。

1.3.3 血液流變性 分別于治療前1d和治療6個月后取患者空腹靜脈血，采用旋轉式血液黏度計(LBY-N6，北京普利生儀器有限公司)檢測全血高切黏度(80 s-1)、低切黏度(20 s-1)及血漿粘度。

1.4 統計學方法 所得數據均采用統計學軟件SPSS16.0進行分析；計量資料以表示，兩組間比較行兩獨立分組的t檢驗；計數資料以構成比或率表示，行χ2檢驗；相關性考察行簡單線性回歸分析；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不良反應 治療期間，觀察組發生3例胃腸道反應、1例嗜睡和1例肌肉疼痛，并發癥發生率為9.4%；對照組發生2例胃腸道反應和1例嗜睡和3例肌肉疼痛，并發癥發生率11.3%；兩組之間差異無統計學意義(χ2=0.064，P=0.800)。

2.2 骨密度 治療前，兩組患者的骨密度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的股骨頸、L2-4及大轉子骨密度均有所升高，且觀察組高于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)；見表1。

2.3 血粘度 治療前，兩組患者血粘度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組全血高切黏度、低切黏度、血漿粘度水平均有所降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表2。

表1 兩組患者治療前后骨密度對比

注：＊與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05；下同。

表2 兩組患者治療前后血液流變性對比

3 討 論

既往觀點認為骨質疏松和冠心病是兩個獨立的疾病，隨著研究的深入進展，兩者在病因學和病理學方面的相關性受到越來越多的重視。如高齡、高血壓、高血脂是冠心病和骨質疏松的共同高危因素，而骨質疏松同時也是冠心病的高危因素之一[3]。骨代謝異常是骨質疏松的最主要病理機制，其典型特征為破骨細胞介導的骨吸收作用亢進和成骨細胞介導的骨形成作用衰退，在這個過程中，鈣離子不能得到有效利用，從骨組織釋放入血，進入血管內皮細胞造成Ca2+超載和內皮細胞損傷，或形成鈣鹽沉積于血管壁，均會加劇動脈粥樣硬化的產生，為冠心病的發生和發展提供條件[4]。此外，骨質疏松引發的炎性反應也能加劇動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性，增加不良心血管事件的發生風險。

我國傳統中醫理論注重“臟腑同治”和“多臟同治”理論，腦心通膠囊由16味中藥組成，是腦心同治理論的代表方，源于“補陽還五湯”。方中重用黃芪，以達益氣補虛之效；同時加味水蛭、全蝎等蟲類藥材，以增強通經絡之效；加味丹參、當歸、赤芍、雞血藤等補血活血之藥，以改善血液運營。因此與傳統的補陽還五湯相比，保留并加強了補氣活血，祛瘀通絡之效。另外，臨床研究已補陽還五湯有抗骨質疏松的作用，其具體藥理機制尚未完全明確，可能與方中補益類藥材黃芪與丹參的作用有關，這兩位單藥均能提高老年骨質疏松患者的骨密度[5-6]。因此，理論上講，腦心通膠囊兼具防治冠心病和抗骨質疏松的作用。

本研究采用腦心通膠囊治療老年冠心病穩定期合并骨質疏松，就并發癥而言，觀察組不良反應發生率與對照組無統計學差異，初步說明在常規西藥療法的基礎上加用腦心通膠囊安全可靠，可行性較高。在常規人群的骨密度測量中，多以腰椎作為評估骨密度的主要部位，但老年人不同于其他人群，隨著年齡的增長腰椎變形程度較大，測量時可能因為硬化影像使最終結果高于其實際骨密度值[7]。考慮到股骨近端形態學更加穩定，受年齡的影響小，研究同時考察股骨頸、L2-4及大轉子的骨密度，以增加準確性。就結果而言，治療前兩組患者股骨頸、L2-4及大轉子骨密度相仿；治療后均有增加，且觀察組高于對照組，證實腦心通膠囊確實具有提高患者骨密度的功能。血粘度是血液基本的的流變特性，就中醫倫理而言，冠心病患者的血液具有“濃、粘、聚、凝”的病理特性，反應到現代醫學上，就是血流變和凝血-纖溶特性的異常。由于脂質代謝紊亂，過量膽固醇進入紅細胞，冠心病患者的紅細胞聚集性增加，并變成棘狀或刺狀，流動性減弱，因此血液呈現出高粘度和低流動性的狀態[8]。進一步探討腦心通膠囊對冠心病的防治效果，研究對患者的血粘度進行考察，結果顯示治療前，兩組患者全血高切黏度、低切黏度、血漿粘度及血清FIB水平差異均無統計學意義，治療后均有降低，且觀察組低于對照組。該結果與國內其他研究結果基本一致[9-10]，均證實腦心通膠囊在改變血液“濃、粘、聚、凝”狀態方面，療效突出。

綜上所述，本研究采用前瞻性對照研究分析腦心通膠囊臨床治療老年冠心病穩定期合并骨質疏松的應用價值，證實該藥能提高患者骨密度，緩解血液高粘狀態，對改善病情有積極作用。

[1]朱劍峰,朱紅靜,李志輝,等.辛伐他汀對絕經期冠心病合并骨質疏松患者骨密度的影響分析[J].中國生化藥物雜志,2014,34(6):158-159+162.

[2]劉耿朗,張華峰,劉娟.加味補陽還五湯治療老年性骨質疏松的療效及對骨代謝的影響[J].中國老年學雜志,2012,32(22):5052-5053.

[3]林添海,劉豐.老年骨質疏松與冠心病及其危險因素相關性的探討[J].實用醫學雜志,2014,30(5):783-785.

[4]葛保民,高英,趙云蘭,等.老年女性患者骨質疏松與冠心病的相關性研究[J].中國骨質疏松雜志,2015,21(9):1035-1037.

[5]歐莉,衛培峰,苗彥霞.黃芪配伍熟地對去勢大鼠骨質疏松的治療作用[J].中國藥理學與毒理學雜志,2013,27(3):363-366.

[6]嚴紅梅,張振海,孫娥,等.中藥治療骨質疏松癥的研究進展[J].中草藥,2014,45(8):1174-1178.

[7]張智海,劉忠厚,李娜,等.中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第3稿·2014版)[J].中國骨質疏松雜志,2014,20(9):1007-1010.

[8]吳艷.腦心通膠囊治療冠心病心絞痛臨床療效[J].遼寧中醫雜志,2016,43(09):1920-1921.

[9]王東方,李雪英,趙樹紅.步長腦心通膠囊對冠心病患者血液流變學及血脂的影響[J].中外醫學研究,2011,9(21):13-14.

[10]陳浩生,陳曉瑜,侯曉亮,等.步長腦心通膠囊對冠心病心絞痛合并高脂血癥患者血脂及血液沉降率的影響[J].湖南中醫雜志,2016,32(1):40-41.

Efficacy of Naoxintong capsule in treating bone mineral density and blood viscosity of patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis

CAI Hai-xia， WANG Ti-hua

(DepartmentofCardiovascularMedicine，TCMHospitalofQuzhou，Quzhou324000，China)

Objective To evaluate the effects of Naoxintong capsule in treating bone mineral density and blood viscosity for elderly patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis so as to justify its clinical application. Method 106 elderly patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis were randomly divided into a control group (n=53) and an experimental group (n=53). The control group was treated with conventional medicine while the experimental group was treated with Naoxintong capsule in addition to the conventional medicine given to the control group. 3 months after treatment， the drug adverse reaction was calculated. The bone mineral density in femoral neck， L2-4and trochiterian of the patients were detected with dual-energy X-ray absorptiometry. The blood high shear viscosity and low shear viscosity and the plasma viscosity were detected with viscos imeter both before and after treatment. Findings No significant difference was found in adverse reaction rate between the two groups (P>0.05). Before treatment， there was no significant difference in bone mineral density and blood viscosity between the groups (P>0.05). After treatment， the bone mineral density in femoral neck， L2-4and trochiter of patients increased， with that of the experimental group being higher than that of the control group. The blood high shear viscosity， low shear viscosity and the plasma viscosity decreased， with that of the experimental group being lower than that of the control group. The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion Naoxintong capsule can effectively improve bone mineral density and reduce blood viscosity for elderly patients with coronary heart disease complicated with osteoporosis．

Naoxintong capsule; coronary heart disease; osteoporosis; bone mineral density; blood viscosity

2016-10-29

蔡海霞(1979-)，女，河北阜平人，碩士，主治中醫師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.017

R243

A

1674-6449(2017)03-0293-03