髓樣細胞觸發受體1在痛風性關節炎患者中的表達及意義

林吉霞，葉扶桑，羅 晶

(1.寧波市第六醫院 風濕免疫科，浙江 寧波 315040；2.寧波市臨床病理診斷中心 組織病理科，浙江 寧波 315021)

健康科學臨床研究

髓樣細胞觸發受體1在痛風性關節炎患者中的表達及意義

林吉霞1，葉扶桑1，羅 晶2

(1.寧波市第六醫院 風濕免疫科，浙江 寧波 315040；2.寧波市臨床病理診斷中心 組織病理科，浙江 寧波 315021)

目的 分析髓樣細胞觸發受體1(TREM-1)在痛風性關節炎患者關節滑膜及外周血中的表達改變及意義。方法 分析痛風性關節炎患者(觀察組)的臨床資料，采用免疫組化及酶聯免疫吸附法檢測滑膜及外周血中TREM-1的表達，并與健康體檢者(對照組)外周血相關指標作對照。結果 觀察組外周血TREM-1、TNF-α、IL-6及血尿酸水平均顯著高于對照者(P<0.01)；觀察組患者病變關節滑膜中TREM-1表達顯著高于骨關節炎滑膜(t=69.570；P<0.01)，TREM-1水平與TNF-α(r=0.878)、IL-6(r=0.903)及血尿酸(r=0.894)水平均呈現顯著正相關(P<0.01)。結論 痛風性關節炎患者病變滑膜及外周血TREM-1表達均升高，且與血尿酸及系統性炎癥水平正相關。

痛風性關節炎；髓樣細胞觸發受體1；血尿酸；炎癥

痛風性關節炎(Gouty arthritis)是由尿酸鹽沉積在骨關節內所引發的關節內結構破壞或急慢性炎癥等改變的一種疾病，發病機制尚不十分清楚，目前認為與遺傳易感及不良飲食習慣密切相關[1]。尿酸鹽的沉積所繼發的炎癥改變是破壞骨關節的主要因素，貫穿疾病的整個病理生理過程并影響疾病的預后[2]。髓樣細胞觸發受體1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1)是新近研究較多的炎癥激發受體，主要表達在單核巨噬細胞系及粒細胞系中，激活后可引發炎癥反應[3-4]。本文嘗試分析痛風性關節炎患者滑膜組織及關節液內TREM-1水平的改變及其臨床意義，以指導臨床診療。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧分析2014年1月—2016年1月在我院接受診療的痛風性關節炎患者(觀察組)的臨床資料，患者均經臨床及影像學檢查明確診斷為痛風性關節炎，并排除合并活動性感染、嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤等終末期疾病及臨床資料缺失者。另納入同期健康體檢者作為對照組；本研究經我院倫理委員會批準，患者知情同意。共納入觀察組39例，對照組42例；兩組患者性別、年齡、空腹血糖及吸煙史差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測及標準 痛風性關節炎的診斷標準參考美國風濕病學會所制定的診斷標準[5-6]。分別于清晨空腹狀態抽取兩組受試者外周血5mL行如下指標的檢測，包括：白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、可溶性TREM-1及尿酸。IL-6、TNF-α及TREM-1的檢查采用酶聯免疫吸附法；尿酸的檢測采用全自動生化分析儀。此外，選取5例觀察組患者的滑膜組織活檢標本采用免疫組化標記TREM-1，并與接受滑膜組織活檢的骨關節炎患者標本進行比較。

1.3 觀察指標 對比兩組受試者血液學指標；分析觀察組患者病變關節滑膜中TREM-1的表達改變；分析觀察組患者外周血TREM-1水平與其它指標的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件處理數

據。計量資料比較采用t檢驗；構成比的比較使用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關性檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血液學指標比較 觀察組患者外周血TREM-1、TNF-α、IL-6及血尿酸水平均顯著高于對照組(P<0.01)，詳見表1。

表1 兩組血液學指標比較

2.2 患者病變關節滑膜中TREM-1的表達及與其它指標的相關性改變 如圖1，免疫組化標記滑膜中TREM-1表達：觀察組患者關節滑膜中TREM-1表達顯著高于骨關節炎滑膜(t=69.570；P<0.01)；Pearson相關性分析顯示，觀察組患者TREM-1水平與TNF-α(r=0.878)、IL-6(r=0.903)及血尿酸(r=0.894)水平均呈現顯著正相關關系(均P<0.01，圖2)。

圖1 免疫組化標記滑膜中TREM-1表達；▼P<0.01。

圖2 觀察組患者外周血TREM-1水平與其它指標的相關性

3 討 論

痛風性關節炎的主要臨床表現為關節劇烈疼痛，其病程特點表現為復發與緩解相交替，具有一定自限性。我國痛風性關節炎的發病率呈現逐年上升的趨勢，該病所致的反復疼痛及關節畸形嚴重影響患者的生活質量。雖然痛風性關節炎的具體發病機制并不清楚，但其基本病理改變為一種關節內無菌性炎癥[7]。患者關節內尿酸濃積并析出結晶，尿酸結晶作為一種異物而引發急慢性炎癥。TREM-1是新近研究較多的一種免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白受體，主要表達在單核巨噬細胞系及中性粒細胞的表面[8]。該受體激活后可誘導炎癥細胞釋放大量炎癥介質，在急性炎癥的誘發及慢性炎癥的維持中發揮關鍵作用。在既往的研究中顯示，TREM-1在膿毒癥及腹腔感染等系統性炎癥反應中處于高表達狀態，可能參與了炎癥的級聯放大[9-10]。在當前痛風性關節炎的炎癥啟動機子不明的情況下，我們嘗試分析TREM-1在痛風性關節炎患者病變滑膜組織及外周血中的表達改變，以期為深入該病的認識提供參考。

本研究顯示，痛風性關節炎患者病變滑膜組織中高表達TREM-1，顯著高于非病變關節滑膜。這提示TREM-1可能參與痛風性關節炎的病理損傷過程我們分析對比了痛風性關節炎患者與對照組外周血指標，結果發現觀察組患者外周血可溶性TREM-1水平顯著高于對照組，這一結果與免疫組化標記滑膜組織TREM-1所觀察到的結果相印證。此外，我們還發現觀察組外周血IL-6、TNF-α及尿酸水平均顯著高于對照組。血尿酸水平升高是痛風的基本疾病表現。IL-6及TNF-α均為非特異性促炎介質，既往研究顯示這些炎癥介質參與痛風性關節炎的骨質破壞并與疾病活動密切相關。有動物實驗發現，TREM-1抗體可以促進類風濕關節炎小鼠體內大量分泌TNF-α，當用TREM-1拮抗多肽或外結構域，可導致小鼠體內TNF-α與部分白細胞介素水平下降，小鼠關節炎癥狀有所好轉[11]。提示TREM-1在關節炎發病機制中發揮作用。同時，我們采用相關性分析發現痛風性關節炎患者外周血可溶性TREM-1水平與血尿酸、IL-6及TNF-α均呈現顯著正相關關系。這提示TREM-1可能與患者的尿酸代謝、系統性炎癥均有內在聯系，但其具體機制尚需進一步研究以明確。雖然本研究取得一些發現，但由于樣本量有限，且未對TREM-1如何激發滑膜炎癥的具體機制做深入研究，相關問題尚需進一步細化探索。

綜上，痛風性關節炎患者病變滑膜及外周血TREM-1均呈現表達升高的狀態，且與血尿酸及系統性炎癥水平呈現正相關，其可能參與關節炎癥的發生與發展。這為深入理解痛風性關節炎的病理生理過程及發病機制提供了新的視角，同時為該病的治療提供了新的方向，下調TREM-1表達有望達到緩解炎癥的目的，但需進一步探索。

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The expression of TREM-1 in patients with gouty arthritis and its clinical implication

LIN Ji-xia1， YE Fu-sang1， LUO Jing2

(1.DepartmentofRheumatismandImmunology，TheSixthHospitalofNingbo，Ningbo315040;2.DepartmentofHistologyandPathology，NingboClinicalandPathologicalDiagnosisCenter，Ningbo315021，China)

Objective To identify the patterns of expression of TREM-1 in patients with gouty arthritis. Method The clinical data of the patients with gouty arthritis (the experimental group) were firstly reviewed and then the expression of TREM-1 in the synovial tissues and peripheral blood of the patients were tested and compared with the haematological indexes of the control group. Findings The levels of TREM-1， TNF-α， IL-6 and blood uric acid of the experimental group were considerably higher than those of the control group. The difference was statistically significant (P<0.01). The level of TREM-1 expression in the synovial tissues of the experimental group was higher than that of the osteoarthritis patients (t=69.570；P<0.01). The levels of TREM-1 had significant positive correlation with TNF-α (r=0.878，P<0.01)， IL-6 (r=0.903，P<0.01) and blood uric acid (r=0.894，P<0.01). Conclusion The expression of TREM-1 was higher in patients with gouty arthritis and associated with infla mmatory reaction and blood uric acid. It is an indicator of the occurrence and development of the disease．

gouty arthritis； TREM-1； blood uric acid； infla mmation

2016-10-19

林吉霞(1982-)，女，浙江寧波人，本科，主治醫師。

羅 晶(1966-)，女，浙江寧波人，本科，主任醫師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.013

R684.3

A

1674-6449(2017)03-0280-03