38例早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤治療的臨床研究

朱勝裕，紀 蓉，廖芯標

(1.紹興第二醫院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江大學醫學院附屬第一醫院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310003)

健康科學臨床研究

38例早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤治療的臨床研究

朱勝裕1，紀 蓉1，廖芯標2

(1.紹興第二醫院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江大學醫學院附屬第一醫院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310003)

目的 探討I、II期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤臨床特征、治療及預后情況。方法 回顧性分析經病理及免疫組化證實的38例鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者的臨床資料，均為Ann-Arbor分期的IE、IIE期，其中14例行單純放療，24例行放化綜合治療，分析臨床特征、治療及預后情況。結果 5年生存率為68.4%，單純放療、放化綜合治療患者的5生存率分別為63.3%、70.8%。Log-rank分析結果示，影響鼻腔NK/T淋巴瘤患者生存的因素：年齡、B癥狀、LDH值和初次療效(P<0.05)。結論 Ⅰ、Ⅱ期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者，年齡>60歲、有B癥狀、LDH值升高以及初治療效未達到完全緩解提示預后較差；與單純放療比較，放化療并不顯著提高5年生存率。

鼻腔NK/T細胞淋巴瘤；放射治療；化學治療；預后

鼻腔NK/T細胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T cell lymphoma, nasal type, ENKTL)是WHO 2001年淋巴造血組織腫瘤分類中的一個新的獨立類型，多見于美洲中南部及亞洲東部地區，成年男性好發，中位年齡50歲。原發于鼻腔的NK/T細胞淋巴瘤是ENKTL最常見的類型，以面部中線結構破壞為主的結外侵犯癥狀如鼻塞、涕血及面部腫脹等[1-2]。鼻腔NK/T淋巴瘤呈高度侵襲性，發病機制尚不明確，可能與EB病毒感染密切相關。一般認為，鼻腔NK/T細胞淋巴瘤早期患者對單純化療不敏感，臨床上多采用以放療為主的綜合治療。晚期患者治療效果欠佳，預后不良。本文收集鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者(Ⅰ～Ⅱ期)的臨床資料，分析臨床特征、治療及預后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集1998年3月—2007年8月紹興第二醫院、浙江大學醫學院附屬第一醫院收治經病理及免疫組化證實的38例鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者，病理學按WHO造血淋巴組織惡性腫瘤分型系統的標準證實；治療前曾經詳細的分期檢查認定為IE或IIE期(按Ann-Arbor分期)；既往無頭頸部放療史；有完整的臨床及預后資料。進行單純放療和放化療患者間的性別、年齡、東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體能狀況評分、全身癥狀(B癥狀：發熱、盜汗、體重減輕)、LDH值、淋巴結是否受累、超腔是否侵犯、初次療效等差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪截止日期為2013年8月20日。

1.2 治療方法 38例患者中接受單純放療的14例，放療聯合化療的24例。放療照射范圍包括原發灶、鼻腔、鼻咽、上頜竇、篩竇、及頸部淋巴引流區域，采用直線加速X線及電子線實施三維適形放射治療，每次2 Gy，每日1次，每周5次，總量46～56 Gy，中位劑量52 Gy。化療方案為CHOP方案，(CTX 0.75 /m2dl、ADM 40 mg～50 mg/ m2dl、VCR 1.4 mg/ m2dl、Pred 100 mg/ m2d1-5)，21天1周期，化療6～8周期。

1.3 觀察指標 根據WHO實體瘤療效近期評定標準評價臨床療效。療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和病變進展(PD)。

1.4 統計學處理 應用SPSS 19.0軟件，生存率比較用Kaplan-Meier分析，非參數資料組間比較采用秩和檢驗，Log-rank檢驗進行單因素分析；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

中位隨訪時間45月，患者5年生存率為68.4%。單純放療、放化療患者的5年生存率分別為64.3%、70.8%，組間差異無統計學意義(χ2=0.058,P=0.810)，見圖1。Log-rank分析結果示，影響鼻腔NK/T淋巴瘤生存的因素：年齡、B癥狀、LDH、初次療效(P<0.05)，年齡>60歲、有B癥狀、LDH值升高以及初治療效未達到完全緩解提示預后較差。

圖1 生存函數

3 討 論

1993年歐美國家對惡性淋巴瘤制定了國際預后指數(international prognostic index, IPI)，影響因素包括：年齡、一般狀況、Ann Arbor臨床分期、結外受侵部位數目、LDH，其中年齡>60歲、一般狀況差、III或IV期、血清LDH增高、一個以上結外部位受侵為不良預后因素[3]。我國原發于鼻腔非霍奇金淋巴瘤(NHL)中，以NK/T細胞來源為主。在結外外周T和NK/T細胞淋巴瘤中，鼻型NK/T細胞淋巴瘤占10.4%[4]。結外原發NK/T細胞淋巴瘤病理形態多樣，表現為血管中心性、大量壞死和血管浸潤，大部分為NK細胞來源(EBV+ CD56+)，極少部分為細胞毒T細胞(EBV+ CD56-)。鼻型NK/T細胞淋巴瘤，原發于鼻腔者為原型，也可發生于其他結外器官，但具有相同的病例特征。

沈倩等[5]報道了復旦大學附屬腫瘤醫院2005年9月—2009年4月連續收治的193例經病理學證實的、原發灶位于上呼吸道的I～II期結外NK/T細胞淋巴瘤患者，行根治性放療，總劑量為50 Gy/25次，聯合或不聯合以CEOP或DICE方案為主的誘導化療。放療范圍為區域野，放療技術采用三維適形或調強放療。結果顯示全組患者的3年生存率為73.7%，3年無進展生存率為66.4%。24例接受單純放療患者的完全緩解率為100%。放化療組有169例患者，其中4例因化療中出現疾病進展而未行放療，剩余165例接受放療的患者中有147例達CR，3年局部控制率為90.3%，41例患者發生遠處轉移。多因素分析顯示，原發灶累及范圍與3年無進展生存期以及野內/邊緣復發相關。鼻型NK/T淋巴瘤放療的近期療效顯著優于化療，放療加入化療并未改善生存率，故I和II期患者應以放射治療作為主要治療手段[6]。本研究也發現，與單純放療比較，放化療并不顯著提高5年生存率。

肖健等[7]回顧性分析了中山大學腫瘤防治中心62例鼻型細胞淋巴NK/T淋巴瘤患者，男女比例約為3:1，患者中位年齡42歲，患者中92%為Ann Arbor Ⅰ/Ⅱ期，76%屬于IPI低危組，治療前ECOG體能狀態評分0～1分占患者總數的92%，貧血見于26%患者，而53%患者有B癥狀，全組患者中位生存期27個月。單因素分析顯示性別、年齡、ECOG體能狀態評分、LDH水平、IPI、B癥狀、血紅蛋白濃度及白細胞數等指標與預后相關，多因素分析顯示治療前Hb﹤110g/L，有B癥狀及體能狀態評分﹥1是鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者的不良預后因素。我們的研究顯示，影響鼻腔NK/T淋巴瘤生存的因素有年齡、B癥狀、淋巴結受累、治療方式和初次療效。

綜上，年齡>60歲、有B癥狀、LDH值升高以及初治療效未達到完全緩解的早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者預后較差。

[1]葉彩仙，謝淑萍.鼻腔NK-T細胞淋巴瘤患者急性放射性損傷的護理[J].護理學報,2010,17(12B):28-29.

[2]王婷婷，王昭.NK-T細胞鼻型淋巴瘤進展[J].中國實驗血液學雜志2009,17(6):1624-1628.

[3]熊莉，張燦珍，任宏軒，等.60例鼻咽非霍奇金淋巴瘤的預后因素分析[J].現代腫瘤醫學,2006,14(8):1004-1006.

[4]Vose J, Armitage J, Weisenburger D,etal. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes[J]. J Clin Oncol 2008,26(25):4124-4130.

[5]沈倩雯，潘自強，郭曄，等.Ⅰ～Ⅱ期鼻腔結外NK/T細胞淋巴瘤放射治療療效分析[J].腫瘤,2011,31(9):835-840.

[6]姚波，李曄雄，宋永文.原發鼻腔非霍奇金淋巴瘤的治療選擇和療效[J].中華腫瘤雜志,2006,28(1):58-61.

[7]肖健，王樹森，黃巖.62例鼻型NK/T細胞淋巴瘤的預后因素分析[J].癌癥,2006,25(9):1173-1177.

Clinical review on the treatment of 38 cases with early extranodal natural killer/T cell lymphoma， nasal type

ZHU Sheng-yu1， JI Rong1， LIAO Xin-biao2

(1.DepartmentofRadiotherapy，ShaoxingSecondHospital，Shaoxing312000; 2.DepartmentofRadiotherapy，TheFirstAffilicateHosptialofZhejiangUniversityMedicalSchool，Hangzhou310003，China)

Objective To understand clinical characteristics， therapy and prognosis of patients with stage I-II extranodal natural killer/T cell lymphoma， nasal type(E)NKTL. Method The clinical data of 38 cases with stage Ⅰ-Ⅱ ENKTL confirmed by H&E and i mmunohistochemical was firstly analyzed by retrospective analysis. 14 cases were treated with radiotherapy alone and the other 24 cases were treated with radiotherapy and chemotherapy. The clinical characteristics， therapy and prognosis of the subjects were analyzed. Findings The five-year survival rate was 68.4%. The survival rates of the group treated with radiotherapy alone and the group treated with radiotherapy and chemotherapy were 63.3% and 70.8% respectively. Log-rank analysis showed that age， B symptoms， state of lymph node， mode of treatment and first effect were the prognostic factors. Conclusion Stage I-II ENKTL patients who are more than 60 years old， with B symptoms， nodal involvement or not achieving CR in initial treatment are given poor prognosis.Radiotherapy and chemotherapy does not guarantee higher five-year survival rate than radiotherapy.

extranodal natural killer/T cell lymphoma; nasal type; radiotherapy; chemotherapy; prognosis

2016-07-16

2012年浙江省醫藥衛生科學研究基金計劃 (2012KYA075)；2013年浙江省中醫藥優秀青年人才基金計劃 (2013ZQ020)

朱勝裕(1980-)，男，浙江紹興人，本科，主治醫師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.011

R739.91

A

1674-6449(2017)03-0274-03