Aurora激酶及ER、PR在乳腺癌中的表達①

周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大學附屬第一醫院腫瘤科，黑龍江 佳木斯 154003)

Aurora激酶及ER、PR在乳腺癌中的表達①

周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大學附屬第一醫院腫瘤科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：研究Aurora激酶A及B、雌激素受體(estrogen receptor，ER)、 孕激素受體(progesterone receptor，PR)在癌旁正常組織及乳腺癌中的表達水平和相關性。結果：①Aurora A 在3組患者乳腺組織中的表達陽性率分別為23.33%、0、0，A組乳腺組織中Aurora A表達陽性率分別高于B組和C組乳腺組織的Aurora A陽性表達率，差異均有統計學意義(P<0.05)。Aurora B在3組患者乳腺組織的表達陽性率分別為46.67%、53.33%、93.33%，C組患者乳腺組織中Aurora B表達陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的Aurora B陽性表達率，差異均有統計學意義(P<0.05)；②Aurora A及Aurora B的表達均與乳腺組織學分化程度及病理類型(P<0.05)，與其余指標均無關(P>0.05)；③ER在3組乳腺組織中的表達陽性率分別為63.33 %、 76.67 %、86.67%，PR在3組乳腺組織中的表達陽性率分別為66.67 %、 83.33 %、90.00%， C組患者乳腺組織ER和PR表達陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的ER和PR表達陽性率，差異均有統計學意義(P<0.05)；④ER表達與PR表達呈正相關(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表達與ER、PR的表達均無線性相關關系(P>0.05)。結論：①Aurora A在乳腺癌組織中陽性表達率較高,在癌旁正常組織中未見陽性表達，Aurora A的表達與乳腺癌組織學分化程度呈負相關，與臨床分期呈正相關；提示Aurora A在乳腺癌的發生中起到重要作用，并在一定程度上能反映腫瘤的輕重。②Aurora B在癌旁正常組織的陽性表達率逐漸降低，其表達與乳腺組織學分化呈正相關，與臨床分期呈負相關；提示Aurora B可作為反映腫瘤預后的客觀指標。③ER、PR在乳腺組織中有表達，且其陽性表達率從癌旁正常組織到乳腺癌組織組織逐漸降低，提示其表達的下調與乳腺癌的發生和進展具有一定相關性。④乳腺癌組織中，ER表達與PR表達呈正相關，Aurora A、Aurora B的表達與ER、PR的表達均無線性相關關系。

Aurora激酶；雌激素受體；孕激素受體；乳腺癌

乳腺癌是一種女性常見惡性腫瘤，發病和遺傳等因素存在關聯。其發病率呈現出上升并且年輕化的趨勢。乳腺癌已經位于威脅女性生命的惡性腫瘤首位，部分城市乳腺癌已經成為女性惡性腫瘤的發病率最高的病種[1]。乳腺癌早期是不容易被發現的，這是由于早期乳腺癌的病灶通常比較小，并且沒有任何病狀，通過醫生的觸診并不容易被輕易發現。乳腺癌的自然病程以臨床前期最長，早期乳腺癌中多數尚未出現明顯包塊，癥狀輕微，早期診斷困難。當腫塊明顯確診為乳腺癌時，多數已有淋巴或血道轉移，而發生遠處轉移是導致乳腺癌患者死亡的主要原因。同時乳腺良性疾病惡變是乳腺癌發生的重要原因。探討在乳腺癌中Aurora激酶及PR、ER是否有的表達及兩者之間有無意義，為乳腺癌早期診斷及預后提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 標本來源

研究方法：選取2014-02～2015-12佳木斯大學附屬第一醫院外科收治的住院患者，收集乳腺組織90例，其中正常乳腺組織30例，中重的不典型增生30例，乳腺癌30例；所有標本均經過病理學證實，其中乳腺癌標本均為原發病例且術前未接受過激素、放化療治療，同時結合臨床資料回顧分析Aurora酶與乳腺癌臨床病理特征之間的關系，探討Aurora酶在乳腺癌中發生、發展的作用及臨床意義，并同時分析乳腺癌組織中Aurora激酶的表達與ER、PR表達的相關性。

1.2 主要試劑

從北京博奧森生物有限公司購買Aurora激酶兔抗單克隆抗體以及通用Elivision法試劑盒以及DAB顯色試劑都是從北京中衫金橋生物技術有限公司買入。

1.3 免疫組化

通過(Elivision法)研究乳腺癌及正常組織中Aurora激酶是否有表達。

1.4 結果判定

1)免疫組化結果由本院病理科醫師進行讀片判定：判斷Aurora激酶A及B的標準相同，陽性表達以細胞核內出現均勻一致、染色深及在部分胞質可見明顯的棕黃色顆粒，為陽性細胞，陰性為未在胞質內見棕黃色顆粒[2]。2) 對ER、PR進行標準判定，ER、PR細胞核均呈現棕黃色狀態為受體陽性，隨機觀察每張切片的5個高倍視野(×400倍)，計數每個視野中100個細胞中的陽性細胞數；陰性為切片中著色細胞低于 5%；陽性為陽性細胞總數≥5%，強陽性()為陽性細胞總數> 50%，陽性()為陽性細胞總數占25%～50%，弱陽性(+)為陽性細胞總數占5%～24%[3]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 Aurora A及B在3組乳腺癌中的表達情況比較

Aurora A 在3組乳腺癌中的表達陽性率分別為23.33%、0、0，A組患者乳腺組織中Aurora A表達陽性率分別高于B組和C組乳腺組織中的Aurora A陽性表達率，差異均有統計學意義(P<0.05)。Aurora B在3組患者乳腺組織中的表達陽性率分別為46.67%、53.33%、93.33%，C組患者乳腺組織中Aurora B表達陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的Aurora B陽性表達率，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 Aurora A及B在3組患者乳腺正常組織中的 表達情況比較(n=30)

注：與B組和C組比較，aP<0.05；與A組和B組比較，bP<0.05。

2.2 Aurora A及B在乳腺癌組織中的表達情況

Aurora A及Aurora B的表達均與乳腺癌組織學分化程度及臨床分期相關(P<0.05)，與其余指標均無關(P>0.05)，見表2。

表2 Aurora A及B在乳腺癌組織中的表達情況[n/(%)]

①Aurora A及Aurora B的表達均與乳腺組織學分化程度及病理類型(P<0.05)，與其余指標均無關(P>0.05)；②ER在3組乳腺組織中的表達陽性率分別為63.33 %、 76.67 %、86.67%，PR在3組乳腺組織中的表達陽性率分別為66.67 %、 83.33 %、90.00%， C組患者乳腺組織ER和PR表達陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的ER和PR表達陽性率，差異均有統計學意義(P<0.05)；③ER表達與PR表達呈正相關(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表達與ER、PR的表達均無線性相關關系(P>0.05)。

3 討論

本研究結果發現，在乳腺癌組織中，ER表達與PR表達呈正相關(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表達與ER、PR的表達均無線性相關關系(P>0.05)。ER和PR是一對功能相互拮抗的受體，同屬于類固醇受體家族的成員之一。臨床研究表明ER和PR是誘發乳腺癌的主要原因之一。研究者們經過大量的研究，對ER、PR的表達與乳腺癌的發生、臨床病理參數有著不同程度的關系有著較為一致的觀點，ER、PR二者的表達情況與乳腺癌的病理類型、組織學分級及乳腺癌的預后等存在著較為密切的關聯性，ER和PR在乳腺癌的發生、發展、治療及判斷預后中可以提供一些較為可靠的依據[4]。眾多研究發現[5,6]，ER表達與PR表達在乳腺組織中的表達呈現正相關性，本研究結果與其具有一致性，這提示ER與PR二者在乳腺癌組織中的表達之間存在較為確切的相關性，在臨床中可以聯合應用來反應乳腺癌的發生、進展及預后情況。Aurora A 、Aurora B與ER、PR的異常表達均可引起中心體的擴增，以及染色體的不穩定，從而形成非整倍體，增加染色體拷貝數，最終誘發乳腺組織細胞發生惡性轉化，或引起細胞的死亡。而對于Aurora B的表達與ER、PR在乳腺癌組織中的表達的相關性，目前國內外的研究非常少。此次研究Aurora A 、Aurora B的表達與ER、PR的表達未發現線性相關關系，這可能與本研究的樣本量較少，不能較為完整和透徹的反應大樣本和某一地區的乳腺癌組織中三者之間的相關性的情況有關。因此，Aurora A、Aurora B及ER、PR與乳腺癌組織中腫瘤細胞的惡性轉變的相關性，仍值得臨床中進一步探討和研究，以更好的為臨床診斷和治療提供可靠的研究資料和依據。綜上所述，Aurora A在乳腺癌的發生中起到重要作用，并在一定程度上能反映腫瘤的輕重，Aurora B可作為反映腫瘤預后的客觀指標，ER與PR二者在臨床中可以聯合應用來反應乳腺癌的發生進展及預后情況。關于Aurora A、Aurora B的表達與ER、PR的表達之間的相關性，仍需要進一步深入研究。

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[4]任利容，郭建峰，肖蘭，等. Aurora B在子宮內膜和子宮內膜癌組織中的表達及其意義[J].中國婦幼保健，2009，5(24)：656-659

[5]Wang S D, Midgley C A,Scaerou F, et al. Discovery of N-phenyl-4-( thiazol-5-yl) pyrimidin-2-amine Aurora kinase inhibitors [J]. J Med Chem, 2010, 53(11):4367-4378

[6]朱海靜，焦宇. Aurora激酶及其抑制劑的研究進展[J].中國現代應用藥學，2014，10(31):1288-1296

黑龍江省青年基金，編號:QC2013C013；佳木斯大學青年基金，編號：sq2013-013。

周昱(1969～)男，黑龍江雙鴨山人， 本科， 副主任醫師， 副教授 ，碩士研究生導師。

王新(1963～)男，黑龍江佳木斯人 ，碩士， 主任醫師 ，教授， 碩士研究生導師。E-mail:lianqixin19880521@163. com。

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1008-0104(2017)04-0030-02

2015-12-29)