老年患者發生抗生素相關性腹瀉的易感因素分析*

馬曉妍，于 娜，張 靜，金 鑫，盧成華

(遼寧省大連市友誼醫院老年病科 116000)

老年患者發生抗生素相關性腹瀉的易感因素分析*

馬曉妍，于 娜，張 靜，金 鑫，盧成華△

(遼寧省大連市友誼醫院老年病科 116000)

目的 了解院內感染老年患者發生抗生素相關性腹瀉(AAD)的易感因素。方法 選取2012年2月至2016年2月在該科診斷院內感染患者共192例，年齡均大于或等于60歲，其中發生AAD患者44例。記錄兩組年齡、性別、抗生素使用時間、清蛋白、是否糖尿病、抗生素應用種類、質子泵抑制劑(PPI)使用情況等，進行二元Logistic回歸分析。結果 兩組年齡、抗生素使用時間、清蛋白、抗生素應用種類、使用PPI情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)。二元Logistic回歸分析顯示，年齡、抗生素使用時間、PPI使用是AAD發生的獨立危險因素。結論 對于發生院內感染的老年患者，年齡越大、抗生素使用時間越長、應用PPI，越容易發生AAD。

抗生素相關性腹瀉；交叉感染；老年；易感因素

老年患者往往合并多種老年綜合征，反復住院，免疫力差，容易發生院內感染，感染的致病菌多為革蘭陰性菌，且多為耐藥菌，隨著耐藥程度的加重，抗生素使用的強度越來越大，容易發生抗生素相關性腹瀉(antibiotic associated diarrhea，AAD)。本文對院內感染的老年患者中發生AAD人群進行調查分析，識別易感因素，為有效預防AAD的發生提供預測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經病案室調閱，回顧性分析2012年2月至2016 年2月在本院老年病科(年齡均大于或等于60歲)診斷院內感染的住院患者共192例，其中出現AAD患者共44例，148例患者為非AAD組。

1.2 方法 AAD的具體入選標準[1]：在應用抗生素過程中或之后出現腹瀉(便次大于或等于每天3次，至少持續2 d)，多次便涂片鏡檢提示球菌和桿菌比例失調，便涂片多次發現陽性球菌。除外食物中毒、菌痢、慢性腸炎急性發作、腸易激綜合征等。記錄兩組年齡、性別、抗生素使用時間、清蛋白、是否糖尿病、抗生素應用種類、質子泵抑制劑(PPI)使用情況等，住院期間是否發生腹瀉、腹瀉特點、便常規、便涂片球桿比值、便培養等資料。

2 結 果

2.1 基本臨床資料 兩組年齡、抗生素使用時間、清蛋白、抗生素應用種類、使用PPI，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者的性別和糖尿病史，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 病原學檢查 AAD組所有患者便培養均為陰性，便涂片鏡檢均有球桿比失調。

2.3 抗生素的使用 AAD組患者均應用廣譜抗生素，其中有24例應用3種抗生素，20例應用2種抗生素。AAD組中抗生素使用頻率：三代頭孢/酶抑制劑32例(72.7%)，碳青霉烯類24例(54.5%)，廣譜青霉素/酶抑制劑16例(36.4%)，氟喹諾酮類16例(36.4%)，三代頭孢16例(36.4%)，抗真菌類8例(18.2%)。

2.4 AAD相關因素的回歸分析 二元Logistic回歸分析顯示，與ADD相關的因素有年齡、抗生素應用時間、PPI使用。見表2。

表1 兩組患者基本臨床資料

表2 AAD的危險因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

AAD是應用廣譜抗生素引起的常見不良反應[2]，有報道AAD發生率為5%～25%[3]，隨著年齡的增長，AAD發生率逐漸增高[4]。本研究也發現，院內感染患者中，AAD組平均年齡高于非AAD組，經Logistic回歸分析，證實年齡是AAD的獨立危險因素。老年患者往往一體多病，多病共存，隨著年齡的增長，人體逐漸出現器官、組織結構老化，生理功能逐漸下降，免疫功能逐漸低下，肝臟代謝功能逐漸紊亂，腎臟功能逐漸減退，胃、腸黏膜逐漸萎縮，胃腸道蠕動功能逐漸減弱，當發生感染后，免疫力進一步下降，導致廣譜抗生素對腸道共生菌也進行殺傷，腸道屏障功能遭到破壞，最終引起腸道菌群紊亂，導致AAD。因此，老年患者更易出現AAD。故對老年患者應用抗生素時，需要更加謹慎，綜合分析，注意抗生素使用的“度”，防止出現AAD。

本研究證實抗生素使用時間是AAD發生的獨立危險因素。院內感染抗生素的使用原則為足量、足療程，這樣可以更有效地清除致病菌。但老年人多合并有多種慢病，且普遍存在肝腎功能下降，藥物的代謝及排泄障礙，藥物容易在體內蓄積。若過度延長抗生素使用時間，可以導致藥物過量蓄積，直接對腸黏膜進行損傷，使腸上皮纖毛萎縮，細胞內酶的活性降低，造成AAD。故對老年院內感染患者的抗生素使用，需要結合藥物半衰期合理給藥，注意療程，從而達到安全合理有效的使用抗生素，減少AAD的發生。

PPI的使用，使得胃內pH值升高，胃酸的屏障作用減弱，導致胃內致病菌或條件致病菌過度繁殖，菌群異位于近段小腸，異位的細菌釋放大量毒素，引起腸上皮纖毛萎縮，導致腸黏膜破壞，引起AAD。故應用抗生素的患者，在無指證的情況下，不建議使用PPI，以防止AAD的發生。

國內某研究認為糖尿病為AAD的獨立危險因素[5]。故本研究選擇糖尿病進入觀測的指標。但研究中無論是AAD組與非AAD組進行組間比較，還是Logistic回歸分析，均未發現糖尿病與AAD的明確相關性。本文的結論也與國內一篇報道相類似[6]。瑞典的一項前瞻性研究也表明糖尿病不是AAD的獨立危險因素[7]。

本研究中，兩組清蛋白比較差異有統計學意義(P<0.05)，但經過Logistic回歸分析，清蛋白并不是AAD的獨立危險因素。實際上清蛋白受到很多因素的影響，其在t檢驗中的統計學差異，實際有其他因素參與，造成具有統計學差異的假象。其可能的原因如下，人體隨著年齡的增長，機體逐漸衰老，甚至出現肌少癥、營養不良等[8]，由于增齡性疾病導致的衰弱，反映在化驗檢查中清蛋白只是其中一個指標，故清蛋白受到包括年齡、飲食等因素的干擾較大，不能反映AAD患者的真實情況。

難辨梭狀芽孢桿菌感染，是目前已知的抗生素相關性腹瀉最主要的原因[9]，其治療藥物主要為萬古霉素或甲硝唑，但來自于中南大學湘雅醫院的一篇文獻顯示[10]，非達霉素作為一種新藥，顯示了良好的治療前景。

綜上所述，本研究證實年齡、抗生素使用時間、PPI使用是AAD發生的獨立危險因素，提示在以后的臨床工作中，對于高齡、抗生素使用時間長、應用PPI的高危患者，應該合理選擇抗生素，注意觀察胃腸情況，防止AAD。

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[5]郝麗杰,馮明.老年患者抗生素相關性腹瀉易感因素分析[J].中國老年學雜志,2009,29(9):1141-1142.

[6]焦紅梅,李虹,倪蓮芳,等.老年患者抗生素相關性腹瀉的危險因素[J].中國現代醫學雜志,2010,20(6):908-910.

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大連市科技計劃項目(2014E14SF153)。 作者簡介：馬曉妍(1983-)，主治中醫師，碩士，主要從事老年醫學研究。△

，E-mail：dlluchenghua@163.com。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.20.030

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1671-8348(2017)20-2829-02

2017-02-21

2017-04-26)