結直腸癌患者脈管癌栓與預后的相關性分析

崔建明，李繁宏，程 騰

(安徽省黃山市人民醫院胃腸外科 245000)

結直腸癌患者脈管癌栓與預后的相關性分析

崔建明，李繁宏，程 騰

(安徽省黃山市人民醫院胃腸外科 245000)

目的 探討結直腸癌患者脈管癌栓和臨床病理特征及腫瘤組織中KRAS基因突變情況的關系及其對結直腸癌預后的意義。方法 回顧性分析2011-2014年182例結直腸癌患者術后的臨床病理資料并隨訪。結果 結直腸癌脈管癌栓陽性的患者共45例，其與淋巴結轉移、病理分化程度、肝轉移、神經浸潤及術前CEA、CA199水平有關(P<0.05)，而與患者年齡、性別、腫塊大小、浸潤深度和病理類型無相關性。脈管癌栓陽性患者的3年生存率為51.1%,顯著低于陰性患者61.3%(P<0.05)。脈管癌栓陽性合并KRAS基因突變患者與脈管癌栓陽性患者的3年生存率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 結直腸癌脈管癌栓降低患者3年生存率影響患者預后，合并KRAS基因突變生存率與其相近。

結直腸腫瘤；脈管癌栓；KRAS基因；預后

結直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，腫瘤的侵襲和轉移是影響結直腸癌患者預后的重要因素，而脈管癌栓是腫瘤侵犯脈管系統和淋巴結轉移的先決條件[1]。目前研究認為，結直腸癌是一類基因分子水平上高度異質性的疾病，KRAS基因在結直腸癌發生、發展中發揮了重要的作用[2-4]。本文通過對存在脈管癌栓結直腸癌患者的臨床病理特征及KRAS基因突變情況進行分析，探究結直腸癌脈管癌栓在臨床中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-2014年本院收治并行結直腸癌根治術治療的182例患者，其中男121例，女61例，年齡25～87歲，平均(59.45±3.85)歲。所有患者均有完整的臨床病理資料，其中脈管癌栓陽性45例，占24.7%。

1.2 方法 患者臨床病理資料、KRAS基因突變情況依據患者病例及術后病理報告結果確定。采用電話方式與患者或家屬聯系,隨訪截止時間至2016年2月1日，隨訪時間為4～48個月，中位隨訪時間為40個月，7人失訪。所有數據均采用AJCC結直腸癌TNM分期系統(第7版)進行分期。將患者年齡、性別、腫塊大小、浸潤深度、病理類型、淋巴結轉移、病理分化程度、肝轉移、神經浸潤，術前CEA、CA199水平及KRAS基因突變情況等信息均納入臨床研究中。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 統計學處理 采用SPSS22.0統計軟件進行統計學分析，用χ2檢驗及Fisher確切概率法評估結直腸癌脈管癌栓與其他臨床病理特征間的關系。采用Kaplan-Meier法進行生存分析，生存曲線差異使用Log-rank檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 結直腸癌患者脈管癌栓與臨床病理特征的關系 結直腸癌脈管癌栓發生與淋巴結轉移、病理分化程度、肝轉移、神經浸潤及術前CEA、CA199水平有相關性(P<0.05),而與患者年齡、性別、腫塊大小、浸潤深度和病理類型無相關性。見表1。

續表1 脈管癌栓與臨床病理特征的關系[n(%)]

2.2 脈管癌栓與KRAS基因突變的關系 結直腸癌患者脈管癌栓與KRAS基因突變與無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

圖1 不同組別患者對結直腸癌生存的影響

2.3 脈管癌栓及KRAS基因突變對結直腸癌生存的影響 Log-rank法結果顯示:脈管癌栓陽性患者生存率低于陰性患者(P<0.05)，脈管癌栓陽性合并KRAS基因突變患者與脈管癌栓陽性患者差異無統計學意義(P>0.05)。見圖1、表3。

表2 脈管癌栓與KRAS基因突變的關系[n(%)]

表3 不同組別患者1年及3年生存率比較(%)

3 討 論

脈管癌栓可分為淋巴管癌栓及血管癌栓。由于小動脈、小靜脈及小的淋巴管在光鏡下不易區分，統稱為“脈管”[5]，其管徑一般在300 μm以下。腫瘤的生長依賴于腫瘤性血管生成，腫瘤內形成微血管，一旦脈管內的腫瘤細胞與異種細胞結合，就形成脈管癌栓。近年來脈管癌栓對結直腸癌預后的影響越來越被重視[6]。

文獻報道腫瘤脈管癌栓與淋巴結轉移、腫塊大小、腫瘤分期淋巴結轉移陽性等病理指標有顯著相關性[7]。本研究顯示,結直腸癌患者脈管癌栓發生與淋巴結轉移、病理分化程度、肝轉移、神經浸潤及術前CEA、CA199水平有關(P<0.05),而與患者年齡、性別、腫塊大小、浸潤深度和病理類型無相關性，提示癌栓與腫瘤性血管生成和淋巴結轉移關系密切，是影響預后的危險因素，這進一步證實了脈管癌栓可作為預測結直腸癌預后的一個重要指標。因此對結直腸癌組織查找脈管癌栓對判斷預后及選擇輔助治療方案有重要意義，CEA、CA199升高是結直腸癌肝轉移或腹腔轉移的重要指標[8-9]，而結直腸癌脈管癌栓陽性者術前CEA、CA199水平明顯升高，提示脈管癌栓陽性者較易出現轉移。

KRAS基因是EGFR及其他酪氨酸激酶受體通道中重要的中間媒介物[10]，在促進結直腸癌的發生及腫瘤進展起重要作用。本研究結果顯示,脈管癌栓與KRAS基因突變無相關性，提示二者在結直腸癌疾病進展中有著各自不同的途徑。

綜上所述，結直腸癌脈管癌栓影響患者的3年生存率,因此對存在脈管癌栓的患者在術后應密切隨訪并制訂綜合治療方案。脈管癌栓和KRAS基因突變有著不同的途徑，值得進一步研究。

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Analysis on correlation between vessel cancer embolus with prognosis in patients with colorectal cancer

CuiJianming，LiFanhong,ChengTeng

(DepartmentofGastrointestinalSurgery,HuangshanMunicipalPeople′sHospital,Huangshan,Anhui245000,China)

Objective To investigate the relationship between vessel cancer embolus with other clinicopathological features and tumor tissue KRAS gene mutation in the patients with colorectal cancer and its significance to colorectal cancer prognosis.Methods The postoperative clinicopathological data in 182 patients with colorectal cancer during 2011-2014 were retrospectively analyzed and the patients were followed up.Results Forty-five cases showed vessel cancer embolus positive of colorectal cancer,which had the rrelationship with the lymph node metastasis,pathological differentiation degree,liver metastasis,nerve infiltration and increase of CEA and CA199 levels,while had no relationship with the age,sex,tumor size,infiltration depth and pathological type.The 3-year survival rate was 51.1% in the vessel cancer embolus positive group,which was significantly lower than 61.3% in the negative group (P<0.05).However,the 3-year survival rate had no statistically significant difference between the vessel cancer embolus positive complicating KRAS gene mutation group and the vessel cancer embolus positive group(P>0.05).Conclusion Vessel cancer embolus decreases the 3-year survival rate and affects the prognosis in the patients with colorectal cancer.The survival rate in complicating KRAS gene mutation is similar.

colorectal neoplasms;vessel cancer embolus;KRAS gene;prognosis

崔建明(1981-)，主治醫師，碩士，主要從事結直腸腫瘤的診治研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.20.018

R735.3+5

A

1671-8348(2017)20-2791-02

2017-02-08

2017-04-16)