多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合NCPAP治療嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎的療效觀(guān)察

孫海英，李 洋，崔彥存，杜曉寧，梁麗霞

(河北省衡水市哈里遜國(guó)際和平醫(yī)院嬰幼兒科 053000)

多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合NCPAP治療嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎的療效觀(guān)察

孫海英，李 洋，崔彥存，杜曉寧，梁麗霞

(河北省衡水市哈里遜國(guó)際和平醫(yī)院嬰幼兒科 053000)

目的 探討多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)治療嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎的臨床效果。方法 嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎患兒分為觀(guān)察組55例和對(duì)照組40例，對(duì)照組患兒給予多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合方案治療，觀(guān)察組患兒在此基礎(chǔ)上加用NCPAP，比較兩組治療效果。結(jié)果 觀(guān)察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、咳嗽停止時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于治療前，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于對(duì)照組，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療后血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子-1(sVCAM-1)及尿白三烯E4(LTE4)水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀(guān)察組患兒復(fù)發(fā)率和病死率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療期間不良情況發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合NCPAP治療嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎臨床效果顯著，可有效改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)，縮短癥狀體征緩解時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率和病死率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎；多巴胺；酚妥拉明；重組干擾素α；NCPAP；治療結(jié)果

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期發(fā)生率較高的一種急性重癥下呼吸道感染性疾病，多見(jiàn)于2～6個(gè)月嬰幼兒[1]。嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎起病急、病情進(jìn)展速度快，多數(shù)患兒憋喘癥狀反復(fù)發(fā)作，治療不及時(shí)容易并發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)生支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)也較高[2]。酚妥拉明和多巴胺能夠減輕心臟負(fù)荷、舒張毛細(xì)血管、改善通氣功能[3]，干擾素抗病毒效果明顯，配合抗生素、氨茶堿、地塞米松等常規(guī)治療能夠達(dá)到較好的治療效果[4]。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)是糾正重癥毛細(xì)支氣管炎患兒缺氧狀態(tài)，改善呼吸功能的有效手段[5]。本院在多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合方案基礎(chǔ)上加用NCPAP，有效提高了嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎的預(yù)后效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年1月至2016年1月在本院接受治療的96例嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎患兒納入研究。按照家屬是否接受NCPAP治療將96例患兒分為觀(guān)察組(55例)和對(duì)照組(41例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用嬰幼兒學(xué)(第四版)》[6]中嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)常規(guī)X射線(xiàn)結(jié)合臨床表現(xiàn)確診；入選前兩周內(nèi)無(wú)激素或白三烯調(diào)節(jié)劑類(lèi)藥物用藥史；本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性支氣管哮喘、支氣管異物或肺結(jié)核等其他疾病引起的喘息；有NCPAP禁忌證；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重免疫功能紊亂、嚴(yán)重胃腸功能紊亂或嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂；有其他先天性疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：依從性很差，無(wú)法配合完成既定治療方案者；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或過(guò)敏癥狀而改換治療方案者；中途轉(zhuǎn)院者。對(duì)照組1例患兒治療期間并發(fā)嚴(yán)重呼吸衰竭，中途改為氣管插管吸氧，剔除出本研究。觀(guān)察組：男35例，女20例；年齡1個(gè)月至2歲，平均(8.66±1.32)個(gè)月；病程2～11 d，平均(6.83±1.02)d。對(duì)照組：男29例，女11例；年齡1個(gè)月至2歲，平均(8.63±1.44)個(gè)月；病程2～11 d，平均(6.85±1.06)d。兩組患兒的性別比例、年齡構(gòu)成、病程及病情等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)治療，包括抗生素抗感染、氨茶堿舒張氣道平滑肌、鼻塞吸氧、鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜、呼吸道清潔等。對(duì)照組患兒給予多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合方案治療：注射用鹽酸多巴胺(吉林四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040213，10 mL×12支)300～600 μg/kg，甲磺酸酚妥拉明注射液(必康制藥江蘇有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020439，1 mL∶10 mg)300～600 μg/kg，加入至10%葡萄糖注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026692，250 mL∶25 g)250 mL中使用微量泵緩慢輸注，輸注時(shí)間為120 min，每隔8 h用藥1次；重組人α2b干擾素注射液(長(zhǎng)春海伯爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060089，每支300萬(wàn)IU/0.3 mL)每天100萬(wàn)IU。觀(guān)察組患兒在此基礎(chǔ)上加用NCPAP：使用合適大小的硅膠鼻塞，連接飛利浦偉康ST30全功能雙水平ST呼吸機(jī)(美國(guó)飛利浦公司生產(chǎn))，氧濃度設(shè)定為21%～60%，氧流量設(shè)定為4～10 L/min，壓力設(shè)定為3～5 cm H2O。密切監(jiān)控患兒動(dòng)脈血氧飽和度(SpO2)，調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)維持SpO2≥93%。根據(jù)病情逐漸調(diào)低參數(shù)，直至撤機(jī)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 評(píng)估兩組治療效果，記錄癥狀體征緩解時(shí)間、住院時(shí)間、病死率、復(fù)發(fā)率及治療期間不良情況，并比較治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)和血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子-1(sVCAM-1)及尿白三烯E4(LTE4)水平。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]。顯效：治療7 d后癥狀體征明顯改善，哮鳴音、濕羅音消失；有效：治療7 d后癥狀體征有所改善，哮鳴音、濕羅音基本消失；無(wú)效：治療7 d后癥狀體征仍無(wú)改善或加重；總有效=顯效+有效。IL-8、sVCAM-1、LTE4均采用ELISA法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，操作步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療效果對(duì)比 觀(guān)察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組 (P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比 觀(guān)察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、咳嗽停止時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平對(duì)比 兩組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于治療前，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組患兒治療后呼吸頻率、心率、PaCO2水平顯著低于對(duì)照組，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒治療前后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平對(duì)比 兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組患兒癥狀體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比

表3 兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平對(duì)比

表4 兩組患兒治療前后血清IL-8、sVCAM-1及

2.5 兩組患兒病死率和復(fù)發(fā)率對(duì)比 觀(guān)察組患兒復(fù)發(fā)率和病死率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。對(duì)照組3例患兒死亡原因分別為呼吸衰竭1例和多臟器衰竭2例。

表5 兩組患兒病死率和復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

2.6 兩組患兒治療期間不良情況對(duì)比 兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)氣胸、鼻中隔損傷、肺不張等嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組治療期間不良情況發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患兒治療期間不良情況對(duì)比[n(%)]

3 討 論

嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎危害性較大，主要集中于1歲以?xún)?nèi)的嬰幼兒群體，由于其年齡較小，呼吸功能發(fā)育稚嫩，排異能力不足，因此病情進(jìn)展迅速且嚴(yán)重[8]。臨床研究表明，嬰幼兒細(xì)小管腔由于炎癥分泌物、肌肉收縮及水腫等導(dǎo)致梗阻發(fā)生，引起缺氧、CO2潴留，進(jìn)一步誘發(fā)酸中毒、呼吸衰竭等并發(fā)癥，而頻繁的憋喘和咳嗽也會(huì)促使心率增加、缺氧加重，誘發(fā)心力衰竭[9]。因此，采用有效治療方案糾正患兒缺氧狀態(tài)和抑制炎癥是控制病情的關(guān)鍵。

酚妥拉明為α1、α2受體拮抗劑，具有溫和的血管舒張作用，可舒張小動(dòng)脈，緩解毛細(xì)血管痙攣，促使肺血管張力下降，減輕心臟后負(fù)荷[10]；多巴胺為NA的前體物質(zhì)，可刺激多巴胺受體興奮，促使心肌收縮能力增強(qiáng)，舒張腎臟和腸系膜等重要臟器血管，改善血液循環(huán)，降低臟器功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)[11]；重組干擾素α可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，阻礙病毒復(fù)制，抗炎、抗病毒效果明確，尤其對(duì)于毛細(xì)支氣管炎有顯著的抑制作用[12]。本研究中對(duì)照組患兒?jiǎn)渭儜?yīng)用酚妥拉明、多巴胺與重組干擾素α聯(lián)合方案治療總有效率為80.00%，治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)明顯改善，也證實(shí)了該方案對(duì)重癥毛細(xì)支氣管炎有確切療效，改善肺功能效果也較為明顯。

臨床研究表明，重癥毛細(xì)支氣管炎患兒轉(zhuǎn)錄因子被病原微生物激活后IL-8、IL-6等大量炎癥細(xì)胞因子會(huì)被釋放，同時(shí)也會(huì)誘導(dǎo)sVCAM-1釋放，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等在毛細(xì)血管壁附近聚集，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)[13]。Guzmán-Guzmán等[14]的研究也證實(shí)，重癥毛細(xì)支氣管炎感染的患兒IL-8水平異常高于健康對(duì)照組，而血清sVCAM-1也存在異常升高狀態(tài)，分析原因主要為重癥毛細(xì)支氣管炎患兒存在病毒感染和免疫失調(diào)狀態(tài)，IL-8和sVCAM-1參與了疾病的發(fā)生和進(jìn)展，可作為評(píng)估重癥毛細(xì)支氣管炎預(yù)后的可靠血液指標(biāo)。

半胱氨酰白三烯(CysLT)是花生四烯酸經(jīng)5-脂合酶途徑代謝后的產(chǎn)物和炎性介質(zhì)，在氣道炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用[15]。其生物學(xué)功能包括刺激氣道平滑肌收縮和氣道黏性分泌物分泌、促使血管通透性增加、促使炎癥細(xì)胞因子在氣道聚集、誘發(fā)氣道高壓反應(yīng)等，是指示氣道反應(yīng)的重要指標(biāo)[16]。LTE4是CysLT的一種，機(jī)體尿LTE4是以恒定的比例排泄的，其檢測(cè)結(jié)果可用于評(píng)估CysLT水平[17]。Bankova等[18]的研究也證實(shí)，有氣道炎癥反應(yīng)的患兒尿LTE4水平顯著升高，尤其是處于急性期的患兒水平更高。因此，LTE4可作為評(píng)估重癥毛細(xì)支氣管炎預(yù)后的可靠尿指標(biāo)。

本研究中兩組患兒治療后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平均顯著低于治療前，且兩組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析原因主要為酚妥拉明、多巴胺與重組干擾素α聯(lián)合方案是發(fā)揮抗炎效果的主體，用藥后患兒氣道炎癥得到控制，炎癥狀態(tài)逐漸消除。而NCPAP屬于物理治療，并不會(huì)明顯影響抗炎效果。

NCPAP是目前臨床上常用的一種無(wú)創(chuàng)通氣手段，通過(guò)氣道持續(xù)正壓提高供氧效果，以改善患者的呼吸功能。NCPAP操作簡(jiǎn)單，其主要作用機(jī)制為擴(kuò)張萎陷肺泡，增加功能殘氣量，改善氧合和換氣功能，促使動(dòng)脈血氧分壓升高；改善氣道阻力，增加潮氣量，改善通氣功能，促使動(dòng)脈二氧化碳分壓下降；抑制肺泡黏膜毛細(xì)血管的淤血和滲出，改善肺水腫；擴(kuò)張胸廓框架結(jié)構(gòu)，減輕胸腔負(fù)壓，減輕心后負(fù)荷[19]。大量文獻(xiàn)報(bào)道指出，NCPAP在增強(qiáng)呼吸功能、促進(jìn)肺泡擴(kuò)張、增強(qiáng)肺順應(yīng)性及改善氧合指數(shù)方面有顯著效果[20]。本研究結(jié)果也顯示，在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用NCPAP后血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善效果更佳，治療總有效率提升至96.36%，同時(shí)也有效縮短了患兒癥狀消失和康復(fù)時(shí)間。觀(guān)察組患兒復(fù)發(fā)率和病死率顯著低于對(duì)照組，則主要是由于應(yīng)用NCPAP后有效降低了呼吸衰竭、多臟器衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

總之，多巴胺、酚妥拉明、重組干擾素α聯(lián)合NCPAP治療嬰幼兒重癥毛細(xì)支氣管炎臨床效果顯著，可有效改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)，縮短癥狀體征緩解時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率和病死率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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Observation on effect of dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with NCPAP in treating severe infantile bronchiolitis

SunHaiying，LiYang，CuiYancun，DuXiaoning，LiangLixia

(DepartmentofInfantsandYoungChildren,HengshuiMunicipalHarrisonInternationalPeaceHospital,Hengshui,Hebei053000,China)

Objective To explore the clinical effect of dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with nasal continuous positive airway pressure(CPAP) ventilation in treating severe infantile bronchiolitis.Methods Ninety-five cases of infantile severe bronchiolitis were divided into the observation group(55 cases) and control group (40 cases).The control group was given the combined treatment scheme of dopamine,phentolamine and recombinant interferon α,while on this basis the observation group was added with NCPAP.The curative effects were compared between the two groups.Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05);the temperature recovery time,wheezing disappearance time,cough stopping time,lung wheezing sound disappearance time and hospitalization time in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the breathing rate,heart rate and PaCO2level after treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment,the levels of PaO2,PaO2/FiO2and pH were significantly higher than those before treatment in the same group,the differences were statistically significant(P<0.05);the breathing rate,heart rate and PaCO2level after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the levels of PaO2,PaO2/FiO2and PH after treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05);the levels of IL-8,sVCAM-1and LTE4 after treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment(P<0.05);there was no statistically significant difference in the levels of serum IL-8,sVCAM-1 and urine LTE4 between the two groups(P>0.05);the recurrence rate and death rate in the observation group were significantly lower than those in the control group with statistical difference(P<0.05);the occurrence rate of adverse situation during treatment period had no statistical difference between the two groups(P>0.05).Conclusion Dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with NCPAP has obviously clinical effect for treating infantile severe bronchiolitis,can effectively improve the blood gas analytical indexes,reduces the signs and symptoms relief time,reduces the rates of relapse and death,and has higher clinical application value.

infantile severe bronchiolitis;dopamine;phentolamine;recombinant interferon α;NCPAP;treatment outcome

孫海英(1981-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事新生兒科方面研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.20.015

R562.2

A

1671-8348(2017)20-2782-04

2017-02-12

2017-03-16)