膿腫分枝桿菌經Toll樣受體2介導的JNK/ERK信號通路誘導巨噬細胞表達腫瘤壞死因子α和白細胞介素8

桂靜，王峰，李青，李金莉

深圳市慢性病防治中心病原檢驗科，深圳 518020

·論著·

膿腫分枝桿菌經Toll樣受體2介導的JNK/ERK信號通路誘導巨噬細胞表達腫瘤壞死因子α和白細胞介素8

桂靜，王峰，李青，李金莉

深圳市慢性病防治中心病原檢驗科，深圳 518020

為探討膿腫分枝桿菌膿腫亞種和馬賽亞種經Toll樣受體2(Toll-like receptor 2，TLR2)介導的c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)和細胞外信號調節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)誘導THP-1巨噬細胞內腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和白細胞介素8(interleukin 8，IL-8)表達的相關分子機制，本研究將膿腫分枝桿菌膿腫亞種和馬賽亞種感染THP-1巨噬細胞，細菌與巨噬細胞最佳感染之比為感染復數(multiplicity of infection，MOI)=3，用熒光定量聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction，PCR)檢測THP-1巨噬細胞感染兩細菌亞種6 h后的胞內TNF-α和IL-8 mRNA水平，以及分別阻斷TLR2、JNK 和ERK信號蛋白后TNF-α和IL-8 mRNA水平的變化。結果顯示，膿腫分枝桿菌膿腫亞種和馬賽亞種作用于THP-1巨噬細胞6 h后，均可誘導細胞內TNF-α和IL-8 mRNA水平顯著上調，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；分別阻斷TLR2、JNK和ERK信號蛋白，膿腫亞種感染THP-1巨噬細胞后胞內TNF-α和IL-8 mRNA上調水平出現明顯抑制，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；分別阻斷TLR2和JNK信號蛋白，馬賽亞種感染THP-1巨噬細胞后胞內TNF-α和IL-8 mRNA上調水平均出現明顯抑制，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而阻斷ERK信號蛋白后，馬賽亞種組僅見IL-8 mRNA水平明顯抑制，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而TNF-α mRNA水平未見明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究提示，膿腫分枝桿菌膿腫亞種和馬賽亞種均可作用于TLR2，誘導THP-1細胞內TNF-α和IL-8 mRNA水平上調，膿腫亞種可經JNK和ERK信號蛋白誘導TNF-α mRNA上調，馬賽亞種可經JNK信號蛋白誘導TNF-α mRNA上調；膿腫亞種和馬賽亞種誘導IL-8 mRNA上調可能與JNK和ERK信號蛋白相關。

分枝桿菌；Toll樣受體；c-Jun氨基末端激酶；細胞外信號調節(jié)激酶

膿腫分枝桿菌是快速生長分枝桿菌中毒力最強的病原體。在快速生長分枝桿菌所致肺部疾病中，膿腫分枝桿菌肺部感染占65%～80%，在部分沿海地區(qū)占70%～80%，且感染率呈上升趨勢[1-3]。目前，膿腫分枝桿菌劃分為3個亞種：膿腫亞種(Mycobacteriumabscessussubsp.abscessus, Mabs)、馬賽亞種(Mycobacteriumabscessussubsp.massiliense, Mmass)和bolletii亞種[4]。……