非小細胞肺癌患者應用吉非替尼治療的療效和毒副反應分析

吳肇春

非小細胞肺癌患者應用吉非替尼治療的療效和毒副反應分析

吳肇春

目的 探討非小細胞肺癌患者應用吉非替尼治療的療效和毒副反應。方法 選取我院收治的非小細胞肺癌患者60例，采用盲選法分為對照組與觀察組，對照組患者應用培美曲塞治療，觀察組患者給予吉非替尼治療，對比兩組患者治療效果、生存期及毒副反應情況。結果 觀察組近期療效與對照組相比差異具有統計學意義（P＜0．05）；觀察組1年生存率較對照組高（P＜0．05），無進展生存期較對照組長（P＜0．05）；觀察組毒副反應發生率低于對照組（P＜0．05）。結論 非小細胞肺癌患者應用吉非替尼治療的近期療效顯著，生存期長，有臨床應用價值。

非小細胞肺癌；吉非替尼；培美曲塞；毒副反應

肺癌是指因大氣污染、抽煙、慢性肺病等多因素引起的惡性腫瘤，原發于機體支氣管黏膜上皮，對患者健康造成極大影響。研究顯示[1-2]，近年來肺癌發病率不斷增加，已經成為臨床常見惡性腫瘤疾病之一，發病影響因素較多需及時治療。非小細胞肺癌為肺癌臨床分型的一種，主要癥狀表現為頻發性干咳，時間多超過3個月，伴有或不伴有自覺性胸悶、咳痰、胸部疼痛、氣急等癥狀，嚴重時患者反復性咳嗽、胸痛加劇、發熱、喘鳴、呼吸障礙、體重急劇下降等，對患者健康造成威脅[3]。有學者研究指出[4]，針對局限性無轉移非小細胞肺癌患者應用吉非替尼治療的效果較好，可降低患者耐藥性。本研究主要對吉非替尼在非小細胞肺癌患者治療中應用的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月—2016年1月收治的60例非小細胞肺癌患者為研究對象，采用盲選法分為對照組與觀察組，每組患者均為30例。對照組患者男18例，女12例，年齡為41～70歲，平均（61.77±4.32）歲，其中抽煙患者共22例 ；觀察組患者男17例，女13例，年齡為42～73歲，平均（61.79±4.30）歲，其中抽煙患者共21例。兩組患者一般資料情況相比差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

選擇標準：經組織學或細胞學確診為肺癌；患者均有化療史，治療不耐受或失敗；自愿參與本研究；預計生存期大于3個月；本研究經倫理委員會審核批準并追蹤監督。排除標準：小細胞肺癌；合并嚴重心肺功能、肝腎功能、造血功能等異常者；因其他因素無法完成本研究者。

1.3 方法

對照組患者應用培美曲塞治療，方法：應用500 mg/m2培美曲塞靜脈滴注，10 min/次，1個療程為21 d。患者應用培美曲賽前7 d應預防用藥：給予患者400 μg/d葉酸口服，用藥至治療結束；維生素B12肌肉注射1000 μg/d，每次用藥間隔9周。分別于應用培美曲塞前1 d連續應用4 mg地塞米松口服3 d，2次/d。治療2個療程進行CT檢查，化療前患者均做預防嘔吐處理。觀察組患者應用吉非替尼治療，方法：患者全身性抗癌治療停止至少30 d后于每日清晨口服250 mg吉非替尼治療，用藥期間若患者出現嚴重毒副反應、病情惡化等情況需遵醫囑停止用藥。對患者用藥前后血常規、尿常規、心電圖、胸部CT、X線片情況進行檢查。

1.4 觀察指標及評定標準

對比兩組患者近期臨床療效，觀察兩組患者用藥后毒副反應發生情況。（1）近期療效：患者治療后借助CT等檢查，應用RECIST標準，對患者治療后腫瘤病灶變化情況進行觀察并評定近期療效。完全緩解：經治療已知病灶均完全消失，且4周內無新病灶出現；部分緩解：經治療病灶最大直徑縮小不低于30%，4周內無新病灶出現；穩定：治療后原有病灶縮小程度未達到上述標準，甚至病灶直徑增加20%以下，無新病灶；進展：病灶直徑增長不低于20%，或者有至少1個新病灶；近期療效為完全緩解率與部分緩解率之和。（2）生存期：截止訪問時間為2017年1月，化療結束后每月通過電話的方式隨訪1次，記錄死亡患者的死亡時間與生存時間（OS），失聯者OS均將上次隨訪時間記為截止訪問時間，通過化療期間與化療后影像學檢查結果分析患者治療至發現腫瘤進展的時間（TTP）與1年生存率。（3）毒副反應：分別于兩組患者治療期間對其血尿常規、肝腎功能、心電圖、電解質等進行常規檢查，對用藥常見毒副反應情況進行記錄，包括脫發、中性粒細胞減少、腹瀉、惡心嘔吐、ALT升高等。

1.5 統計學分析

應用SPSS 24.0版本統計軟件做統計分析。計數資料通過（%）描述，計量資料以（）描述。計數資料采用χ2檢驗，配對設計的計量資料采用配對t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者近期療效

觀察組患者近期療效與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 對比兩組患者生存期

觀察組患者1年生存率高于對照組（P＜0.05），無進展生存期（TTP）長于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 對比兩組患者毒副反應發生情況

對照組患者毒副反應發生率為30.00%；觀察組患者毒副反應發生率為13.33%；觀察組患者毒副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

非小細胞肺癌患者因自身化療耐受力下降、身體狀況不佳等影響，其生存時間減少，因聯合化療伴有較嚴重毒副反應患者多數存在不耐受情況，因此針對非小細胞患者治療首先應提高其近期療效，減少毒副反應對其生活質量的影響[5]。多數非小細胞肺癌患者就診時已錯失最佳手術治療時機，且患者生存率隨著發病時間呈下降趨勢，因此找到可提高非小細胞肺癌患者生活質量并延長其生存率的藥物是目前臨床研究重點。

表1 兩組患者近期療效對比

表2 兩組患者生存期對比

表3 兩組患者毒副反應發生情況對比

培美曲塞屬于新型多靶點抗葉酸化療類藥物，用藥后可對細胞復制過程進行干擾，具有較好抗腫瘤效果，在以往臨床治療肺癌患者中應用較多。因培美曲塞具有抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶、二氫葉酸還原酶等活性，通過上述酶活性達到多靶點抑制效果，在非小細胞肺癌患者一線治療中應用的效果較好，但針對復發或以往接受過放化療治療且效果不佳的患者，借助該藥物治療存在一定毒副反應，對治療效果產生影響，需進一步提升藥效。吉非替尼主要是通過對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑對細胞增殖信號進行阻斷，達到抑制腫瘤細胞增殖的效果，是目前臨床治療非小細胞肺癌患者應用效果較好的分子靶向治療藥物。研究指出[6]，吉非替尼屬于臨床在治療肺癌患者中應用較早的酪氨酸激酶抑制劑，可阻斷細胞內信號傳導，臨床療效較好。另有研究指出[7]，非小細胞肺癌患者臨床治療中應用分子靶向治療方案產生了新治療思路，吉非替尼的應用可有效殺滅癌細胞，減少癌細胞耐性，具有提高患者治療安全性及療效的作用。

本研究結果顯示，觀察組患者近期療效總有效率（36.67%）高于對照組（16.67%），毒副反應發生率（13.33%）低于對照組（30.00%），1年生存率（33.33%）高于對照組（13.33%），TTP為（5.36±0.25）個月，長于對照組的（4.18±0.43）個月，對比差異均有統計學意義。提示吉非替尼在非小細胞肺癌患者臨床治療中應用的效果較好，可減少毒副反應影響，也可延長生存期。有學者研究指出[8-9]，非小細胞肺癌患者治療中應用吉非替尼的癌細胞殺傷力較好，且用藥后無嚴重毒副反應出現，經對癥治療后可快速緩解，不會對整體治療效果產生影響，可在一定程度上保障治療安全性。

綜上所述，吉非替尼在非小細胞肺癌患者治療中應用效果較好，可作為有效治療方案應用。

[1] 馬云飛，楊霖，于明薇，等． 吉非替尼治療非小細胞肺癌致間質性肺炎的研究進展[J]． 中國藥房，2017，28（5）：698-701．

[2] 宋霆婷，蓋慧榮，李偉，等． 吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J]．疑難病雜志，2015，14（8）：778-781．

[3] 劉芳，唐婷玉，杜堅宗，等． 沙利度胺聯合吉非替尼對晚期非小細胞肺癌患者生存質量及生存期的影響[J]． 中國生化藥物雜志，2017，37（1）：185-187．

[4] 賈寧，趙南婕，寧曉紅，等． 吉非替尼結合化療在復治的晚期非小細胞肺癌中的療效[J]． 基礎醫學與臨床，2014，34（6）：810-813．

[5] 張潔霞，蔡迪，李時悅，等． 非小細胞肺癌腦轉移厄洛替尼和吉非替尼治療臨床比較[J]． 中華腫瘤防治雜志，2015，22（4）：285-288．

[6] 劉紅柳，楊家梅． 培美曲塞單藥或聯合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]． 中國癌癥雜志，2017，27（2）：135-139．

[7] 郭剛，李恒，郭琦，等． 吉非替尼對非小細胞肺癌患者免疫功能的影響[J]． 中國臨床藥理學雜志，2016，32（6）：505-507．

[8] 秦志． 放療、化療或放化聯合治療局部晚期非小細胞肺癌臨床對照分析[J]． 中國衛生標準管理，2016，7（7）：69-70．

[9] 史英，柳志寶，劉紀紅，等． 埃克替尼與吉非替尼治療老年非小細胞肺癌安全性及生存質量的對比研究[J]． 臨床和實驗醫學雜志，2016，15（23）：2316-2319．

Analysis of Efficacy and Toxicity of Gefitinib in Patients With Nonsmall Cell Lung Cancer

WU Zhaochun Department of Pharmacy, Nanping First Hospital Af fi liated to Fujian Medical University, Nanping Fujian 353000, China

Objective To investigate the effcacy and toxicity of geftinib in patients with non-small cell lung cancer. Methods 60 cases of non small cell lung cancer patients in our hospital were selected. The patients were divided into control group and observation group by blind selection. The control group was treated with pemetrexed, and the observation group was treated with gefitinib. The treatment effect, survival time and side effects were compared between the two groups. Results Compared with the control group, the short-term curative effect of the observation group was statistically significant (P ＜ 0.05). The 1 year survival rate of the observation group was higher than that of the control group (P ＜ 0.05), and the progression free survival was higher than that of the control group (P ＜0.05). The incidence of side effects in the observation group was lower than that in the control group (P ＜ 0.05). Conclusion Geftinib in the treatment of non-small cell lung cancer patients with short-term curative effect is signifcant, with a longer survival, and has clinical value.

non - small cell lung cancer; geftinib; pemetrexed; toxic and side effects

R734

A

1674-9316（2017）16-0078-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．16．041

福建醫科大學附屬南平第一醫院藥學部，福建 南平 353000