甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進患者的臨床安全性研究

丁曉維

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進患者的臨床安全性研究

丁曉維

目的 探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進患者的臨床安全性。方法 80例甲狀腺功能亢進患者, 隨機分為試驗組和對照組, 每組40例。對照組口服丙硫氧嘧啶治療, 試驗組口服甲巰咪唑治療。治療12個月后比較兩組患者甲狀腺功能指標以及肝功能指標。結果 治療12個月后兩組患者游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療12個月后試驗組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)水平(38.17±8.91)、(38.56±9.25)、(38.22±8.42)U/L均優于對照組(47.28±9.03)、(40.14±9.66)、(42.25±9.16)U/L, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論 甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶療效相當, 但是甲巰咪唑對肝功能傷害較小, 治療時應定期檢測肝功能, 以確保用藥安全。

甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲狀腺功能亢進

甲狀腺功能亢進又稱甲亢, 是甲狀腺過度分泌以及積累的一類疾病, 長期的高激素水平, 患者會出現心率加快、進食增加、體重減少等臨床表現。有的患者甚至有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀［1］。在臨床上治療甲狀腺主要應用抗甲狀腺藥物、放射性131I和甲狀腺切除手術, 臨床上多用保守治療, 主要是抗甲狀腺藥物為主。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶為臨床上的常用藥物, 雖然臨床效果顯著, 但是有較大的不良反應, 作者為了研究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶的肝損傷情況,進行了以下研究, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月在東港市中醫院就診的80例甲狀腺功能亢進患者, 隨機分為試驗組和對照組,每組40例。對照組中男20例, 女20例；年齡18～56歲, 平均年齡(35.0±7.0)歲；病程6～23個月, 平均病程(15.0±2.7)個月；其中食欲亢進患者5例, 消瘦患者8例, 怕熱多汗患者5例,心動過速患者5例, 手震顫患者3例, 腹瀉患者3例, 眼突患者11例；輕度患者10例, 中度患者20例, 重度患者10例。試驗組中男19例, 女21例；年齡19～57歲, 平均年齡(34.0± 7.7)歲；病程6～24個月, 平均病程(15.0±3.0)個月；其中食欲亢進患者4例, 消瘦患者9例, 怕熱多汗患者5例, 心動過速患者5例, 手震顫患者3例, 腹瀉患者4例, 眼突患者10例；輕度患者9例, 中度患者20例, 重度患者11例。兩組患者年齡、性別、病程、輕重程度、臨床表現等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入與排除標準 納入標準：符合甲狀腺功能亢進的臨床診斷標準［2］；肝功能指標正常, 無肝損傷, 并沒有服用其他藥物；患者以及家屬同意, 簽署知情同意書。排除標準：對研究藥物過敏的患者, 處于妊娠及哺乳期期婦女, 甲狀腺癌患者, 具有心、肝、腎等重大疾病的患者, 不愿意參加的患者。

1. 3 方法 試驗組口服甲巰咪唑(北京太平洋藥業有限公司), 初始計量30 mg/d, 根據病情輕重加減, 分次口服, 臨床癥狀改善后, 逐漸減少。對照組口服丙硫氧嘧啶(蘇州東瑞制藥有限公司), 初始計量300 mg/d, 根據病情需要加減。療程為12個月。

1. 4 觀察指標 治療12個月后, 比較兩組患者的甲狀腺功能指標及肝功能指標。甲狀腺功能指標：FT3、FT4、TSH；肝功能指標：ALT、AST、GGT。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療12個月后兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療12個月后試驗組ALT、AST、GGT水平(38.17±8.91)、(38.56±9.25)、(38.22±8.42)U/L均優于對照組(47.28±9.03)、(40.14±9.66)、(42.25±9.16)U/L,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療12個月后兩組患者甲狀腺功能指標及肝功能指標比較()

表1 治療12個月后兩組患者甲狀腺功能指標及肝功能指標比較()

注：與對照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

組別例數FT3(pg/ml)FT4(pg/ml)TSH (mIU/L )ALT(U/L)AST (U/L)GGT(U/L)試驗組40 11.23±5.38a4.32±1.65a2.56±0.87a38.17±8.91b38.56±9.25b38.22±8.42b對照組4011.62±5.694.33±1.682.67±0.7247.28±9.0340.14±9.6642.25±9.16

3 討論

甲狀腺功能亢進最早發現于200年前, 由Per-ry 第一次報道, 其具有非常悠久的歷史, 該病屬于內分泌科疾病, 主要病因是免疫系統異常、環境、情緒等因素影響, 目前研究顯示, 其作用機制尚不清楚, 有可能與遺傳、感染、情緒創傷等因素有關［3］, 男女比例為1：(4～6), 甲狀腺功能亢進是一個非常漫長的過程, 其治療方案, 主要根據患者的病情而確定。甲狀腺功能亢進是臨床上常見的內分泌科疾病, 其在臨床上發病率較高。該病種類繁多, 其中以彌漫性毒性甲狀腺腫占 80%～85%［4］, 甲狀腺功能亢進患者, 其分泌過多的甲狀腺激素會進入血液, 對身體各組織器官照成傷害。尤其可以使循環、消化、神經系統興奮, 患者的機體代謝速度加快,生理功能出現異常［5-7］。對于治療, 應該樹立起對治療的信心, 積極配合醫生的治療, 讓患者努力控制好自己的情緒,目前治療主要以藥物治療、手術治療及同位素治療三種方法。該病目前以藥物治療為主, 主要分為初治期、減量期和維持期, 其中減量期又最為關鍵。丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑為一線治療甲狀腺癌藥, 主要是阻止氧化碘和甲狀腺球蛋白結合［8］。在藥物動力學方面, 甲巰咪唑起效快, 但是半衰期長,可以在機體內維持較長時間的血藥濃度, 藥理作用強于丙硫氧嘧啶［9,10］。上述兩種藥物在臨床上均有較為輕度的不良反應, 比如皮膚瘙癢、輕度白細胞減少；嚴重的不良反應包括血液系統異常和肝功能受損。肝功能受損是較為嚴重以及好發的不良反應。其原因主要是甲狀腺激素分泌較多, 導致肝臟負荷較重, 肝耗氧量增加, 導致肝細胞供養不足而出現壞死。甲狀腺素水平過高, 可以導致謝酶類阻礙膽紅素從患者體內的排出, 肝臟負荷加重。藥物的代謝產物對肝臟有影響。從本試驗可以看出, 治療12個月后兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療12個月后試驗組ALT、AST、GGT水平(38.17±8.91)、(38.56±9.25)、(38.22±8.42)U/L均優于對照組(47.28±9.03)、(40.14±9.66)、(42.25±9.16)U/L, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進有著較為好的臨床療效, 可以使TSH 正常分泌, 同時使FT3、FT4恢復正常, 并且可以看出, 甲巰咪唑對比于丙硫氧嘧啶其臨床肝損害較小。

綜上所述, 甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進療效相當, 但是甲巰咪唑對肝功能傷害較小, 治療時應該定期進行肝功能測試, 保證臨床的安全性。

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Study on clinical safety of methimazole and propylthiouracil for patients with hyperthyroidism

DING Xiao-wei. Department of Endocrinology, Donggang Traditional Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China

Objective To investigate the clinical safety of methimazole and propylthiouracil for patients with hyperthyroidism. Methods A total of 80 patients with hyperthyroidism were randomly divided into experimental group and control group, with 40 cases in each group. The control group was treated with oral propylthiouracil, and the experimental group was treated with methimazole. After 12 months of treatment, comparison were made on thyroid function indexes and liver function indexes in two groups. Results After 12 months of treatment, both groups had no statistically significant difference in free triiodothyronine (FT3), free tetraiodothyronine (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) level (P＞0.05). After 12 months of treatment, the experimental group had all better alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), glutamyl transpeptidase (GGT) levels as (38.17±8.91), (38.56±9.25) and (38.22±8.42) U/L than (47.28±9.03), (40.14±9.66) and (42.25±9.16) U/L in the control group. Their difference had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Methimazole shows equal efficacy to propylthiouracil, but methimazole shows less damage on liver function. The liver function should be tested regularly during treatment, so as to ensure the safety of medication.

Methimazole; Propylthiouracil; Hyperthyroidism

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.047

2017-06-05］

118300 東港市中醫院內分泌科