2%山莨菪堿霜預防5-氟尿嘧啶致化療性靜脈炎的效果評價*

劉 丹，廖金蓮，高 文，韋義萍，廖海濤△

(1.廣西醫科大學護理學院，南寧 530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院放療科，南寧 530021)

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論著·臨床研究

2%山莨菪堿霜預防5-氟尿嘧啶致化療性靜脈炎的效果評價*

劉 丹1，廖金蓮2，高 文1，韋義萍1，廖海濤1△

(1.廣西醫科大學護理學院，南寧 530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院放療科，南寧 530021)

目的 探討兩種外用方法預防5-氟尿嘧啶(5-FU)所致化療性靜脈炎的臨床效果。方法 選取廣西醫科大學第一附屬醫院2015年5月至2016年7月收治的80例采用順鉑+5-FU(PF方案)的化療患者，根據入院時間分為觀察組與對照組，各40例。外周靜脈留置針穿刺成功后觀察組沿穿刺靜脈走向涂抹2%山莨菪堿霜自制制劑，對照組涂抹多磺酸黏多糖乳膏，比較兩組干預后靜脈炎發生情況和局部疼痛程度，以及干預前后兩組血生化指標及炎性因子水平。結果 干預后，兩組靜脈炎等級分布及局部疼痛程度分布比較，差異均有統計學意義(Z=2.57、2.53，均P=0.01)，觀察組在減輕靜脈炎損傷程度及緩解局部疼痛方面均優于對照組；干預前后比較，觀察組白細胞(WBC)計數、平均血小板體積(MPV)及血小板體積分布寬度(PDW)，對照組WBC、血小板(PLT)計數及血小板壓積(PCT)差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者PLT計數與PCT呈正相關(r=0.952，P<0.05)；干預后兩組高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及WBC計數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 2%山莨菪堿能有效預防和減輕5-FU所致化療性靜脈炎的發生和局部疼痛，同時PLT可以為預防化療性靜脈炎提供依據。

山莨菪堿；5-氟尿嘧啶；藥物療法；靜脈炎

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)是目前臨床上應用最廣的抗嘧啶類化療藥物，對治療實體瘤有較好的療效。由于5-FU進入血漿后的半衰期為10～15 min，屬于時間依賴性化療藥物，主要通過延長作用時間并維持恒定的血藥濃度增強抗癌活性，從而獲得最佳療效[1-2]。因此，5-FU的使用需要持續、高水平和緩慢的靜脈內輸注。但有研究證明，5-FU化療時若不采用任何方法干預，其化療性靜脈炎的發生率高達83.3%[3]。由于具有高滲透、強刺激和用藥時間長的特殊性，局部皮膚和組織通過外周淺靜脈留置針給藥易引起化療性靜脈炎。這不僅影響患者的生活質量和化療的順利完成，而且會給患者帶來沉重的心理和經濟負擔。針對化療的輸注途徑，美國靜脈輸注護理學會(INS)推薦采用外周靜脈置入中心靜脈導管(peripherally inserted central catheter，PICC)，其靜脈炎發生率為10%～30%[4-6]，較外周淺靜脈留置針低。但長期以來，部分基層醫院重視程度低未嚴格實行，加之部分患者因經濟和個人維護等原因，仍采用外周淺靜脈留置針化療。目前，大多數醫護人員只注重治療過程的規范性和技術性，對患者的內心感受和身體的舒適需求重視較低。近幾年，國內預防化療性靜脈炎仍以藥物干預為主[7]，但用藥缺乏針對性、規范性，且未進一步考慮患者身心的舒適性和需求。因此，本研究選擇2%山莨菪堿霜以探索一種舒適、有效、安全、便利且具有針對性的護理方法預防5-FU所致化療性靜脈炎，分析其在降低化療性靜脈炎發生率，減輕患者疼痛程度和提高患者舒適度中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年7月廣西醫科大學第一附屬醫院收治的腫瘤患者80例作為研究對象。納入標準：(1)年齡大于或等于25歲；(2)采用外周淺靜脈留置針住院治療；(3)穿刺部位均選擇前臂且一次性穿刺成功；(4)有一定的文字和表達能力；(5)患者知情同意，自愿接受藥物干預。排除標準：(1)明顯煩躁不安、有精神癥狀者；(2)不能按照研究要求實施干預措施者。根據入院時間將80例受試者分為觀察組與對照組，各40 例。本研究通過本院倫理委員會審批。未納入研究的患者安排在科室一區病房，觀察組、對照組患者安排在科室二區病房。觀察組男24例，女16例；年齡27～68歲，平均(48.4±10.6)歲；鼻咽癌28例，宮頸癌9例，直腸癌2例，食管癌1例。對照組男18例，女22例；年齡27～70歲，平均(49.8±10.7)歲；鼻咽癌20例，宮頸癌17例，無直腸癌患者，食管癌3例。兩組均采用順鉑+5-FU化療方案(PF方案)，所有患者卡式評分大于或等于70分，預計存活期大于半年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較[n=40，n(%)]

續表1 兩組一般資料比較[n=40，n(%)]

1.2 方法

1.2.1 干預制劑及其制備方法 (1)觀察組采用2%山莨菪堿霜自制制劑，自制方法參照文獻[8-9]，嚴格控制質量。水相調制方法：2%山莨菪堿10 g、氫氧化鉀2.8 g、蒸餾水325 mL混合，90～96 ℃水浴加熱溶化；油相調制方法：先將硬脂酸60 g溶化，邊攪拌邊加入單硬脂酸甘油酯5 g使其完全溶化，最后加入甘油50 mL攪拌，容器內溫度保持96～98 ℃；將制備的水相慢慢加入油相，不斷攪拌使其完全中和后停止加熱，繼續攪拌冷卻至20 ℃室溫后加入香精(薄荷腦6.75 g、無水乙醇25 g)攪拌成霜狀。(2)對照組采用多磺酸黏多糖乳膏(德國Mobilat Produktions GmbH公司，國藥準字H201102926，每支14 g)。

1.2.2 采血方法 所有患者均在入院后第2天清晨(尚未行化療)及化療1個周期后次日清晨采集肘前靜脈血2 mL和5 mL，分別置于血常規抗凝管和生化管中，采血時患者空腹、情緒平穩。

1.2.3 干預方法 干預前與患者溝通，講解干預的目的、方法、要求及注意事項，取得患者的配合。輸注完畢后當天拔除留置針。兩組患者均在輸注化療藥物前15 min，敷貼上部邊緣(距穿刺點2～3 cm)，將對應的藥物沿靜脈走向均勻地涂擦于穿刺點上方的皮膚上，上至肘部，兩側至臂緣，涂抹厚度約為1 mm，并沿血管走向以螺旋式手法局部輕輕按摩4～5 min，力度適中使之吸收，以患者不痛為宜。連續輸注時每隔12小時同法外涂對應的藥物1次，直至化療藥物輸注完畢，當天化療結束后同法涂擦穿刺點上方皮膚，每日2次，連續5 d。本研究使用的導管為24 G×19 mm型的靜脈留置針(山東威海潔瑞醫用制品有限公司)，輸注器均使用精密過濾輸注器5 μm(山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司)，均由醫院消毒供應中心提供。

1.3 評價指標 從用藥第1天起由研究者及靜療專科護士共同連續觀察并記錄患者靜脈炎的發生、分級和局部疼痛程度，追蹤觀察并記錄5 d。

1.3.1 靜脈炎評估標準 采用INS 2011版《輸液治療護理實踐標準》將靜脈炎分為5級[10]，0級：局部沒有癥狀；Ⅰ級：局部發紅，伴有或不伴有疼痛；Ⅱ級：局部疼痛，伴有發紅和(或)水腫；Ⅲ級：局部疼痛伴有發紅，條索狀物形成，可觸摸到條索狀的靜脈；Ⅳ級：局部疼痛伴有發紅和(或)發腫，條索狀物形成，可觸摸到條索狀物形成，可觸及的靜脈條索物的長度大于2.54 cm，有膿液流出。

1.3.2 局部疼痛評估標準 采用主訴疼痛強度分級法(verbal rating scales，VRS)將患者局部疼痛程度分為4級[11]，0級：無痛；Ⅰ級：輕度疼痛，有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；Ⅱ級：中度疼痛，疼痛明顯，需用止痛劑治療，睡眠受干擾；Ⅲ級：重度疼痛，疼痛劇烈，不能忍受，睡眠受嚴重干擾，可伴有自主神經紊亂或被動體位。

1.3.3 客觀指標評價標準 檢測兩組患者采用PF方案治療前后血液中白細胞(WBC)計數、血小板(PLT)計數、平均血小板體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等指標，綜合評估采用不同干預方法的兩組患者各指標情況，并分析各指標與炎癥發生的關系。

2 結 果

2.1 兩組靜脈炎發生率及其分級比較 觀察組靜脈炎發生率為37.5%，對照組靜脈炎發生率為67.5%；兩組患者靜脈炎均以Ⅱ級為主，其中觀察組12例，對照組18例；兩組靜脈炎等級分布比較，差異有統計學意義(Z=2.57，P=0.01)，見表2。

表2 兩組干預后靜脈炎發生率及其分級比較[n=40，n(%)]

2.2 兩組局部疼痛程度比較 觀察組局部疼痛發生率為32.5%，對照組局部疼痛發生率為62.5%，兩組局部疼痛程度分布比較，差異有統計學意義(Z=2.53，P=0.01)，見表3。

表3 兩組局部疼痛程度比較[n=40，n(%)]

2.3 兩組干預前后血生化指標及炎性因子比較 干預后，觀察組WBC與PLT計數、MPV、PCT、hs-CRP水平均出現不同程度的下降，且WBC計數、MPV、PDW與干預前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；對照組WBC與PLT計數、PCT也出現下降，但MPV、hs-CRP水平較干預前出現不同程度上升，其中WBC、PLT計數及PCT與干預前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；干預后兩組血生化指標及炎性因子水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。兩組患者PCT與PLT計數呈正相關(r=0.952，P<0.05)。

表4 兩組干預前后血生化指標及炎性因子水平比較±s)

*：P<0.05，與同組干預前比較

3 討 論

化療性靜脈炎是靜脈給予化療藥物尤其是毒性大的藥物后導致沿靜脈走向部位的局部皮膚及血管出現的炎性反應[12]，主要表現為過敏性血管炎。其發生與藥物的直接毒性作用、酸堿度、滲透壓，以及靜脈輸注速度和輸注量等多種因素有關。5-FU的pH值約為9.2，患者使用量大且持續輸時間長達4～6 h，極易導致血管內皮細胞損傷，出現紅、腫、疼痛等不同程度的靜脈炎癥狀。多磺酸黏多糖乳膏具有抗炎，促進水腫和血腫吸收，抑制血栓形成和生長，促進局部血液循環及刺激受損組織再生的功能，可以減少白細胞介素(IL)-1β和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性介質及血管內皮細胞表面黏附分子的合成與釋放，進而減輕炎性反應[13-14]。本研究結果顯示，采用多磺酸黏多糖乳膏的對照組靜脈炎發生率達67.5%，高于采用2%山莨菪堿霜自制制劑的觀察組(37.5%)，這與于玲等[11]研究結果一致。這可能是因為：(1)山莨菪堿屬膽堿受體阻斷藥，能與乙酰膽堿競爭M受體，使乙酰膽堿不能與M受體結合，起到阻斷乙酰膽堿的M受體的作用[15]。(2)2%山莨菪堿霜中含有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯和甘油成分，甘油是一種大分子有機化學物質，可與水混溶，不堵塞毛孔，敷在皮膚表面會形成一層保護膜。因此，山莨菪堿粉通過適量甘油調和后外涂，可減少皮膚刺激，促進藥物有效成分吸收，從而擴張毛細血管，促進血管平滑肌松弛，防止大分子物質沉積于血管壁，減少化療藥物對血管的刺激，增強功效。

疼痛已成為繼體溫、脈搏、呼吸、血壓四大生命體征的第五體征[16]，也是影響患者生理方面舒適需求的首位因素。而整體護理強調生理、心理、社會、靈性各層面的整合，其目標是滿足患者各個層面的需求，以達到身-心-靈的和諧[17]。其中，舒適護理貫穿于患者的整體護理過程中，并與基礎護理和護理研究相結合，以預防和緩解患者的身心痛苦，提高患者的舒適度和生存質量[18]。本研究結果顯示，2%山莨菪堿霜自制制劑緩解疼痛的效果優于多磺酸黏多糖乳膏，其原因可能是：(1)2%山莨菪堿霜中含有薄荷腦成分，能選擇性地刺激人體局部皮膚或黏膜的冷覺感受器，產生冷覺反射和冷感，外用可以起到消炎止痛、促進血液循環、減輕浮腫等作用；(2)乙醇在外涂過程中能夠吸收和帶走大量的熱量，可有效降低局部組織溫度，消除腫脹、減輕疼痛，并具有擴張血管，改善微循環等功效，對外周淺靜脈炎的預防具有較好的效果[19]；(3)多磺酸黏多糖乳膏雖為臨床常用軟膏，但部分患者因化療原因嘔吐嚴重，無法接受該藥中麝香草酚的氣味，且涂抹后的局部皮膚未出現清涼感覺，從而影響患者的舒適度。

PLT是反映機體凝血功能的直接指標[20-21]。當PLT受炎性因子刺激時，其結構易發生改變，出現PLT活化并大量釋放抗凝活性物質后引起凝聚、黏附，加重局部炎性反應，促進凝血活性的提高，形成高凝狀態。本研究結果顯示，干預后兩組患者PCT隨PLT的降低而下降，PLT與PCT呈正相關。由于PLT生理周期短、代謝快，PLT計數能夠較敏感地反映病情變化。因此，PLT計數在一定程度上可早期反映病情的嚴重程度及預后。此外，PCT是反映PLT體積和個數的指標。因此，PLT、PCT在臨床上可以間接為預防化療性靜脈炎和血栓性疾病提供新思路。hs-CRP也是目前多種炎性疾病的標志物，與機體損傷及炎癥程度相關[22-23]。而WBC與內皮細胞之間存在相互作用，WBC的增多會引起內皮細胞損傷，從而提示發生炎性反應。本研究顯示，干預后兩組患者WBC計數均出現不同程度的下降，且干預前后比較差異均有統計學意義(P<0.05)。干預后對照組hs-CRP水平高于干預前，并高于觀察組。但干預后兩組間WBC計數與hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，這與陳錦程[24]研究結果相一致。

綜上所述，2%山莨菪堿霜在降低5-FU所致化療性靜脈炎的發生率、減輕患者局部疼痛方面的效果均優于多磺酸黏多糖乳膏。此外，其操作方便、舒適度和性價比高，患者更容易接受。因此，醫護人員應當早期采取針對性、規范性和舒適性的方法預防化療性靜脈炎的發生。

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Effect evaluation of 2% anisodamine cream in preventing chemotherapy phlebitis caused by 5-fluorouracil*

LiuDan1，LiaoJinlian2，GaoWen1，WeiYiping1，LiaoHaitao1△

(1.CollegeofNursing，GuangxiMedicalUniversity，Nanning，Guangxi530021，China；2.DepartmentofRadiotherapy,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning,Guangxi530021,China)

Objective To explore the interventional effect of two different methods in the prevention of chemotherapy phlebitis caused by 5-fluorouracil.Methods Eighty cases of patients treated with cisplatin+5-fluorouracil (PF) chemotherapy in the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from May 2015 to July 2016 were selected and divided into the observation group and control group according to admission time,40 cases in each group.The observation group was smeared with 2% anisodamine along the direction of vein puncture after peripheral venous puncture success,while the control group was smeared with mucopolysaccharide polysulphate emulsion paste.The occurrence of phlebitis and degree of local pain after intervention were compared between the two groups.The blood biochemical indexes and inflammatory factors levels before and after intervention were compared too.Results After the intervention,the distribution of phlebitis level and local pain degree had statistical difference between the two groups (Z=2.57,2.53；P=0.01);the observation group was superior to the control group in the aspects of phlebitis lesion degree and local pain alleviation;WBC,MPV and PDW in the observation group had statistical difference between before and after intervention;WBC,PLT and PCT in the control group had statistical difference between before and after intervention (P<0.05);PLT count was positively correlated with PCT in the two groups (r=0.952,P<0.05);the CRP level and WBC count after intervention had no statistical difference between the two groups(P>0.05).Conclusion 2% anisodamine can effectively prevent and alleviate the occurrence of 5-FU caused chemotherapy phlebitis and local pain.At the same time,PLT can provide a basis for preventing chemotherapy phlebitis.

anisodamine；5-fluorouracil；drug therapy；phlebitis

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.21.007

國家自然科學基金資助項目(81260290)；廣西衛生廳廣西醫療衛生重點科研項目(重2012113)；廣西自然科學基金資助項目(2013GXNSFAA019188)。 作者簡介：劉丹(1989-)，在讀碩士，主要從事臨床護理與護理教育方面的研究。

R473.73

A

1671-8348(2017)21-2902-04

2017-02-04

2017-04-09)

△通信作者，E-mail:ydhxlht@vip.sina.com。