HIF-1α介導(dǎo)上調(diào)BNIP3在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期皮層神經(jīng)元凋亡中的作用機(jī)制

胡強(qiáng) 俞文華 陳高 杜權(quán)

HIF-1α介導(dǎo)上調(diào)BNIP3在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期皮層神經(jīng)元凋亡中的作用機(jī)制

胡強(qiáng) 俞文華 陳高 杜權(quán)

目的 探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、BNIP3在蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后早期皮層神經(jīng)元凋亡中的作用機(jī)制。方法 采用頸內(nèi)動(dòng)脈穿刺法建立SAH大鼠模型，設(shè)SAH組、2-甲氧雌二醇（2ME2）組和假手術(shù)（sham）組，每組10只。造模后24h對(duì)SAH大鼠神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)；取大鼠腦組織，采用TUNEL法檢測(cè)凋亡指數(shù)，免疫熒光染色檢測(cè)HIF-1α的組織細(xì)胞定位，Western blot檢測(cè)HIF-1α、BNIP3蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果 與sham組比較，造模后24h SAH組大鼠腦組織中HIF-1α、BNIP3蛋白表達(dá)水平均明顯升高（均P＜0.05），凋亡指數(shù)明顯增高（P＜0.05），神經(jīng)功能評(píng)分明顯降低（P＜0.05）。與SAH組比較，2ME2組大鼠腦組織中HIF-1α、BNIP3蛋白表達(dá)水平均明顯下降（均P＜0.05），凋亡指數(shù)明顯下降（P＜0.05），神經(jīng)功能評(píng)分明顯升高（P＜0.05）。HIF-1α主要定位表達(dá)于神經(jīng)元。 結(jié)論 HIF-1α介導(dǎo)上調(diào)BNIP3并參與了SAH后早期皮層神經(jīng)元凋亡過(guò)程。

蛛網(wǎng)膜下腔出血 缺氧誘導(dǎo)因子-1α 凋亡 BNIP3

蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）具有較高的致殘率、病死率，約85%由顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂所致[1]。目前治療手段（手術(shù)夾閉、介入栓塞）以及神經(jīng)影像技術(shù)等不斷進(jìn)步，然而SAH患者預(yù)后改善并不顯著。近年來(lái)研究表明早期腦損傷（EBI）與SAH患者高風(fēng)險(xiǎn)致殘、病死等密切相關(guān)，及時(shí)對(duì)EBI進(jìn)行有效干預(yù)可能改善患者預(yù)后[2-4]。EBI涉及一系列病理、生理變化，具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)有研究指出細(xì)胞凋亡在SAH后EBI中發(fā)揮重要作用[5-6]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）在SAH后腦組織表達(dá)明顯增多[7-8]，但它在SAH后EBI中的具體機(jī)制尚未清楚。BNIP3是HIF-1α的重要靶基因之一，它是Bcl-2家族蛋白，參與細(xì)胞凋亡過(guò)程。……