青蒿琥酯誘導胃癌BGC-823細胞死亡的實驗研究

王維明 周香 鄭志強

●論 著

青蒿琥酯誘導胃癌BGC-823細胞死亡的實驗研究

王維明 周香 鄭志強

目的 觀察青蒿琥酯（ART）對胃癌細胞株BGC-823的裸鼠移植瘤生長的影響，并探討其可能的作用機制。方法將胃癌BGC-823細胞注射至裸鼠右側背部近腋下部位皮下，建立荷瘤裸鼠模型并隨機分為空白對照組（0mg/kg ART組）、60mg/kg ART組、120mg/kg ART組、240mg/kg ART組，每組5只。各組裸鼠每天腹腔注射ART1次（空白對照組注射0.9%氯化鈉溶液），連續(xù)15d，觀察裸鼠移植瘤生長情況，并采用RT-PCR、免疫組化及Western blot法測定血管內皮生長因子（VEGF）及鈣中性蛋白酶2（Calpain2）表達情況。結果 4組裸鼠移植瘤體積比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），兩兩比較亦有統(tǒng)計學差異（均P＜0.05），與空白對照組比較，60mg/kg ART組、120mg/kg ART組、240mg/kg ART組裸鼠移植瘤體積均明顯縮小，ART表現(xiàn)出劑量依賴性的抑瘤作用。4組胃癌BGC-823細胞VEGF、Calpain2 mRNA與蛋白表達水平比較均有統(tǒng)計學差異（均P＜0.05），兩兩比較亦有統(tǒng)計學差異（均P＜0.05），與空白對照組比較，60 mg/kg ART組、120 mg/kg ART組、240 mg/kg ART組細胞VEGF mRNA與蛋白相對表達水平均下降，Calpain2 mRNA與蛋白相對表達水平均升高，且VEGF相對表達水平隨ART濃度升高而降低，而Calpain2相對表達水平隨ART濃度升高而升高。結論 ART在胃癌移植瘤模型體內起劑量依賴性的抑瘤作用，該作用機制可能與下調VEGF的表達、上調Calpain2的表達有關。

青蒿琥酯 胃癌 裸鼠模型

青蒿琥酯（ART）是青蒿素衍生物，即二氫青蒿素-10-α-丁二酸單酯，分子式C19H28O8，有較好的水溶性，是具有過氧化橋的倍半萜類化合物。研究表明，ART具有抗腫瘤作用，且具有低毒性、不存在交叉耐藥等優(yōu)勢[1-2]。細胞脹亡是指以細胞腫脹為突出特征的細胞死亡，其形態(tài)表現(xiàn)與凋亡不同[3]。……