射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭不同證型間紅細胞及血小板參數(shù)分析研究

邱志凌，胡元會，薄榮強，石晶晶，汪九重

?

·臨床醫(yī)學(xué)論著·

射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭不同證型間紅細胞及血小板參數(shù)分析研究

邱志凌1，胡元會1，薄榮強2，石晶晶1，汪九重1

目的 探討射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭不同證型間紅細胞與血小板參數(shù)的特征。方法 選取2015年6月—2016年6月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心內(nèi)科住院的射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭病人199例，對入選病人進行中醫(yī)辨證分型。檢測紅細胞及血小板參數(shù)，比較分析各證型上述指標(biāo)的臨床特征。結(jié)果 陽虛水泛證的紅細胞分布寬度CV(RDW-cv)、紅細胞分布寬度SD(RDW-sd)、大型血小板比率(P-LCR)，均明顯高于其他各證型(P<0.05)；血小板分布寬度(PDW)明顯高于氣虛血瘀證和痰瘀互阻證(P<0.05)。痰瘀互阻證的血小板比容(PCT)明顯高于氣虛血瘀證和氣陰兩虧證(P<0.05)。各證型血細胞壓積(HCT)、紅細胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白量(MCH)、平均血小板體積(MPV)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭中，陽虛水泛證與RDW、P-LCR、PDW，痰瘀互阻證與PCT密切相關(guān)。

心力衰竭；射血分?jǐn)?shù)保留；中醫(yī)證型；紅細胞參數(shù)；血小板參數(shù)

心力衰竭具有高發(fā)病率、高致殘率和高致死率[1]，是老年人死亡的主要原因。隨著老齡化的加速及心血管疾病防治工作的推廣和改善，射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFPEF)的發(fā)病率逐年上升，占心力衰竭總數(shù)的41%～70%[2]。越來越多研究顯示，HFPEF的生活質(zhì)量、再住院率等與射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFREF)相近[3]，甚至有隊列研究顯示[4]，住院病人中HFPEF病死率高于HFREF。目前針對HFPEF的臨床研究有限，未證實對HFREF有效的藥物可改善HFPEF預(yù)后和降低病死率[5-8]。近年來，中醫(yī)藥治療HFPEF取得一定進展[9]。辨證論治是中醫(yī)診治疾病的核心思想，本研究通過對HFPEF各中醫(yī)證型紅細胞及血小板參數(shù)的分析比較，探討HFPEF各中醫(yī)證型紅細胞及血小板參數(shù)的特征。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料 選取2015年6月—2016年6月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門心內(nèi)科住院的HFPEF病人199例，男72例，女127例，年齡74.6歲±10.4歲。氣虛血瘀證39例，男16例，女23例，年齡71.6歲±12.1歲；氣陰兩虧證61例，男17例，女44例，年齡75.4歲±9.8歲；痰瘀互阻證77例，男33例，女44例，年齡74.8歲±10.1歲；陽虛水泛證22例，男6例，女16例，年齡76.7歲±9.0歲。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有入選病例均須符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[10]中HFPEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證分型參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]，結(jié)合臨床實際情況，將所有入選病人辨證分為氣虛血瘀、氣陰兩虧、痰瘀互阻、陽虛水泛四型。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 血液系統(tǒng)疾病，骨髓移植病人；重度貧血病人；惡性腫瘤；嚴(yán)重肝、腎功能不全病人。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集納入病人的一般資料：性別、年齡、煙酒史、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)(BMI)、有無高血脂、糖尿病等病史。

1.2.2 實驗室指標(biāo)檢查 病人于入院后次日清晨(禁食>12 h)抽取空腹靜脈血2 mL，用于檢測血常規(guī)基本指標(biāo)，儀器為Coulter LH780血細胞分析儀；抽取靜脈血4 mL，用于檢測血生化及血脂相關(guān)指標(biāo)，儀器為日本YMPUS AU 400 全自動生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1 各證型病人臨床資料比較 各組性別、年齡、煙酒史、收縮壓、舒張壓、BMI、高血脂、糖尿病病史情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各組間血常規(guī)及生化指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各證型病人臨床資料比較

2.2 各證型紅細胞及血小板參數(shù)比較 各證型比較，陽虛水泛證紅細胞分布密度(RDW)-cv、RDW-sd、大型血小板比率(P-LCR)均明顯高于其他各證型(P<0.05)；血小板分布寬度(PDW)明顯高于氣虛血瘀證和痰瘀互阻證(P<0.05)。痰瘀互阻證血小板比容(PCT)明顯高于氣虛血瘀證和氣陰兩虧證(P<0.05)。各證型血細胞壓積(HCT)、紅細胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白量(MCH)、平均血小板體積(MPV)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

證型nHCT(%)MCV(fL)MCH(pg)RDWcv(%)RDWsd(fL)PDW(fL)MPV(fL)PLCR(%)PCT氣虛血瘀3936.72±6.3891.02±5.6030.51±2.0413.49±1.34 44.34±4.64 11.72±1.69 10.38±0.9527.63±7.32 0.20±0.06氣陰兩虧6137.47±5.1190.72±5.8730.37±2.1213.42±1.96 44.03±6.02 12.08±1.98 10.58±0.9129.06±7.83 0.21±0.0.6痰瘀互阻7738.22±4.6290.52±4.6230.22±1.7213.06±0.94 42.85±3.60 12.05±2.07 11.04±3.2028.90±7.67 0.23±0.081)2)陽虛水泛2239.92±11.0992.74±5.9530.82±2.31 14.46±2.421)2)3) 48.02±8.571)2)3)13.01±1.711)3)11.07±0.81 33.04±6.441)2)3)0.23±0.11 與氣虛血瘀證比較,1)P<0.05;與氣陰兩虧證比較,2)P<0.05;與痰瘀互阻證比較,3)P<0.05。

3 討 論

心力衰竭具有高住院率和高致死率特點，防治心力衰竭一直是心血管疾病治療的關(guān)鍵。雖然目前關(guān)于射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭的診斷、治療、預(yù)后評估等方面有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[12-14]，但對射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的診療手段與方法十分有限，因此尋求有效的診療方法顯得尤為重要。有研究發(fā)現(xiàn)，紅細胞及血小板參數(shù)是反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，對心力衰竭的預(yù)后和評估具有重要意義[15-16]。本研究觀察射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭各中醫(yī)證型的紅細胞及血小板參數(shù)變化，為中醫(yī)診治該疾病提供參考。

RDW表示紅細胞大小異質(zhì)性的參數(shù)，可客觀反映紅細胞大小的變異性。Felker等[17]首次報道RDW水平與心力衰竭預(yù)后的相關(guān)性，認為RDW升高對心力衰竭的發(fā)病率和死亡率有重要預(yù)測價值。RDW升高的機制可能與以下幾點有關(guān)[18-19]：神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活；氧化應(yīng)激反應(yīng)；炎性因子作用及紅細胞無效生成；腎功能減退；營養(yǎng)不良及紅細胞代謝物缺乏。有研究顯示，RDW隨著心功能下降而逐漸升高[20-21]，其機制可能為當(dāng)心力衰竭發(fā)展到一定階段時，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，炎性因子釋放增加，抑制紅細胞成熟，同時紅細胞損壞增加，RDW升高[22-23]。中醫(yī)理論認為，心力衰竭常從氣虛、血瘀發(fā)展為陽虛、陽竭。陽虛水泛證為心力衰竭的終末階段。本研究顯示，陽虛水泛證RDW明顯高于其余各證，與心力衰竭中醫(yī)證候的演變規(guī)律相符。本研究顯示各證型紅細胞平均體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義，RDW-cv和RDW-sd在各證型間的變化趨勢一致。

血小板參數(shù)系列包括PDW、P-LCR、PCT等，可反映血小板功能狀態(tài)。PDW反映血小板體積的異質(zhì)性；P-LCR指大血小板(新生血小板)所占比率，反映血小板成熟程度；PCT反映血小板在血液中所占容積的比值。有研究發(fā)現(xiàn)，PDW升高與血小板活化密切相關(guān)[24]，而當(dāng)心力衰竭發(fā)展到一定階段，血小板功能異常活躍，出現(xiàn)高凝狀態(tài)，消耗大量血小板，刺激骨髓巨核細胞產(chǎn)生新的大體積血小板，P-LCR值升高[25]。本研究陽虛水泛證PDW、P-LCR較高，說明此階段血液處于高凝狀態(tài)，血小板功能活躍。而痰瘀互阻證PCT較高，則說明體內(nèi)痰瘀形成時，相對于其他證型，血小板生成大于消耗。

綜上所述，射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭中醫(yī)證型陽虛水泛證、痰瘀互阻證與紅細胞與血小板參數(shù)密切相關(guān)，可作為今后中醫(yī)微觀辨證的參考。由于紅細胞與血小板參數(shù)在臨床中容易獲取，具有簡便、快速、價格低廉的優(yōu)勢，具有較大的臨床診斷價值。此外，各證型紅細胞與血小板參數(shù)差異可能與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，故有待進一步大樣本分層研究。

[1] 陳曉娜.老年心力衰竭的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及病因分析[J].中國保健營養(yǎng)，2016，26(18)：44-45.

[2] Bui AL，Horwich TB，F(xiàn)onarow GC.Epidemiology and risk profile of heart failure[J].Nature Reviews Cardiology，2011，8(1)：30-41.

[3] Farr MJ，Lang CC，Lamanca JJ，et al.Cardiopulmonary exercise variables in diastolic versus systolic heart failure[J].American Journal of Cardiology，2008，102(2)：203-206.

[4] Bhatia RS，Tu JV，Lee DS，et al.Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study[J].New England Journal of Medicine，2006，355(3)：260-269.

[5] Cleland JG，Tendera M，Adamus J，et al.The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study[J].European Heart Journal，2006，27(19)：2338-2345.

[6] Forman D，Gaziano JM.Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction[J].Current Cardiovascular Risk Reports，2009，359(5)：2456-2467.

[7] Kazuhiro Y，Hideki O，Masatsugu H.Effects of carvedilol on heart failure with preserved ejection fraction： the Japanese Diastolic Heart Failure Study (J-DHF)[J].European Journal of Heart Failure，2013，15(1)：110-118.

[8] Granger CB，Mcmurray JJ，Yusuf S，et al.Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors： the CHARM-Alternative trial[J].Lancet，2003，362(9386)：772-776.

[9] 靳宏光，屈洪波.中醫(yī)藥治療舒張性心力衰竭的研究進展[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24(1)：120-122.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42(2)：106.

[11] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：79-80.

[12] 張騫，劉小慧，董建增.慢性心力衰竭藥物治療進展[J].中國實用內(nèi)科雜志，2016，36(4)：272-276.

[13] 夏偉，盧成志.壓力反射激活療法治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭的研究進展[J].臨床心血管病雜志，2016，32(8)：830-833.

[14] 張健，鄒長虹.《2016年歐洲心臟病學(xué)會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》非藥物治療部分解讀[J].中國介入心臟病學(xué)雜志，2016，24(11)：612-615.

[15] Tonelli M，Sacks F，Arnold M，et al.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J].Circulation，2008，117(2)：163-168.

[16] 沈榮春，王峰，徐耀忠，等.4項血小板參數(shù)檢測在慢性心力衰竭診療中臨床價值[J].交通醫(yī)學(xué)，2013，27(3)：263-265.

[17] Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution width as a novel prognosticm marker in heart failure.data from the CHARM program and the duke databank[J].Journal of the American College of Cardiology，2007，50(1)：40-47.

[18] Pierce CN，Larson DF.Inflammatory cytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device[J].Perfusion，2005，20(2)：83-90.

[19] Montagnana M，Cervellin G，Meschi T，et al.The role of red blood cell distribution width in cardiovascular and thrombotic disorders[J].Clinical Chemistry & Laboratory Medicine，2012，50(4)：635-641.

[20] 秦巧蓮.血小板與淋巴細胞比值及紅細胞分布寬度與慢性心力衰竭的關(guān)系[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2016，26(17)：2509-2511.

[21] 陳俊華，董先杰，劉勇.慢性心力衰竭患者中紅細胞分布寬度與心功能的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2009，25(2)：155-156.

[22] Craenenbroeck EMV，Pelle AJ，Beckers PJ，et al.Red cell distribution width as a marker of impaired exercise tolerance in patients with chronic heart failure[J].European Journal of Heart Failure，2012，14(1)：54-60.

[23] Aung N，Ling HZ，Cheng AS，et al.Expansion of the red cell distribution width and evolving iron deficiency as predictors of poor outcome in chronic heart failure[J].International Journal of Cardiology，2013，168(3)：1997-2002.

[24] Karabulut A，Karadag A.Clinical implication of hematological indices in the essential hypertension[J].World Journal of Hypertension，2015，5(2)：93-97.

[25] 吳剛.老年慢性心力衰竭嚴(yán)重程度與血小板參數(shù)之間的關(guān)系[J].血栓與止血學(xué)，2016，22(1)：99-100.

(本文編輯薛妮)

Analysis of Erythrocyte and Platelet Parameters in Different Syndromes of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Qiu Zhiling，Hu Yuanhui，Bo Rongqiang，Shi Jingjing，Wang Jiuchong

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

Objective To explore the characteristics of erythrocyte and platelet parameters in different syndromes of heart failure with preserved ejection fraction (HFPEF).Methods From June 2015 to June 2016，199 patients with HFPEF were enrolled in Department of Cardiology，Guang’anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，and the patients were selected for traditional Chinese medicine (TCM) syndrome differentiation.The red blood cell and platelet parameters were measured，and the clinical characteristics of these indexes were compared and analyzed.Results Red blood cell distribution width CV (RDW-cv)，red blood cell distribution width SD (RDW-sd) and large platelet ratio (P-LCR) were significantly higher than those of other syndromes (P<0.05).Platelet distribution width (PDW) was significantly higher than Qi deficiency and blood stasis syndrome (P<0.05).The platelet specific volume (PCT) of phlegm and blood stasis syndrome was significantly higher than that of Qi deficiency and blood stasis syndrome (P<0.05).There was no significant difference in hematocrit (HCT)，mean corpuscular volume (MCV)，mean hemoglobin (MCH) and mean platelet volume (MPV) of each syndrome type (P>0.05).Conclusion The edema syndrome due to Yang deficiency is associated with RDW，P-LCR and PDW，and phlegm-blood stasis syndrome is closely related to PCT in patients with HFPEF， which can be used as one of the references for microcosmic differentiation of TCM in the future.

heart failure；preserved ejection fraction；traditional Chinese medicine syndrome；erythrocyte；platelet parameter

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(北京 100053)，E-mail：fallrain02@qq.com；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)

信息：邱志凌，胡元會，薄榮強，等.射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭不同證型間紅細胞及血小板參數(shù)分析研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1681-1684.

R541.6 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.001

1672-1349(2017)14-1681-04

2017-02-24)