尼麥角林聯合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經細胞因子及炎癥因子的影響

唐 霞，單建芳

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尼麥角林聯合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經細胞因子及炎癥因子的影響

唐 霞，單建芳

目的 研究尼麥角林聯合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經細胞因子及炎癥因子水平的影響。方法 選擇2013年1月—2016年1月在我院治療的缺血性腦卒中后抑郁病人120例，分為兩組。對照組使用帕羅西汀治療，觀察組使用尼麥角林聯合帕羅西汀治療，兩組病人均治療6周后觀察其治療療效及血清神經細胞因子和炎癥因子水平。結果 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組白介素-6(IL-6)、白介素-23(IL-23)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組腦源性神經營養因子(BDNF)、神經生長因子(NGF)水平均明顯高于對照組。結論 對缺血性腦卒中后抑郁病人使用尼麥角林聯合帕羅西汀進行治療，能緩解其炎癥反應，增加神經細胞因子水平，具有顯著的治療效果。

缺血性腦卒中；抑郁；尼麥角林；帕羅西汀；神經細胞因子；炎癥因子

腦卒中的高發人群為老年人，具有較高的死亡率、致殘率、復發率，缺血性腦卒中在腦卒中占主要部分，且缺血性腦卒中易發生一系列并發癥，而缺血性腦卒中后抑郁是常見并發癥之一，有可能與病人腦組織缺血導致單胺類神經遞質及神經細胞因子的合成、釋放、攝取、降解過程發生異常有關[1-2]。臨床主要表現為情緒低落、對任何事情缺乏興趣、厭煩、空虛等，嚴重影響病人生活質量，同時對病人及家屬生活也具有一定影響[3]。本研究對120例腦卒中后抑郁病人應用尼麥角林聯合帕羅西汀治療，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2016年1月在我院進行治療的缺血性腦卒中后抑郁病人120例。納入標準：其病情符合缺血性腦卒中的診斷標準[4]；符合抑郁癥的診斷標準[5]。排除標準：依從性差；缺血性腦卒中發病前，具有精神疾病史或者抑郁病史；有嚴重語言、認知障礙；合并嚴重心、肺、肝等疾病；其他嚴重的急性期軀體疾病。本研究均在病人及其家屬知情并簽署同意書，同時獲得我院倫理委員會批準。將入選病人分為觀察組和對照組，觀察組68例，男38例，女30例；年齡57歲～70歲；病程45 d～93 d；輕度抑郁31例，中度抑郁37例。對照組52例，男28例，女24例；年齡56歲～69歲；病程43 d～92 d；輕度抑郁21例，中度抑郁31例。兩組病人性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 給予對照組病人使用鹽酸帕羅西汀片(中美天津史克制藥有限公司，批號：20150319)進行治療，每日一次，每次20 mg，清晨用溫水送服；觀察組則在此基礎上聯合使用尼麥角林(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批號：20150421)進行治療，每日3次，每次10 mg，與飯后30 min用溫水送服。兩組病人均治療6周。

1.3 觀察指標 治療前與治療6周后，觀察兩組炎癥因子水平變化，包括白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-23(interleukin-23，IL-23)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；神經細胞因子水平變化，包括腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)、神經生長因子(nerve growth factor，NGF)；5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲腎上腺素(noradrenaline，NE)水平變化。比較ADL評分、HAMD評分變化，分析其治療療效。

治療前后抽取兩組病人空腹靜脈血5 mL，分離出血清，置于-80 ℃保存血清樣本。炎癥因子與神經細胞因子均采用酶聯免疫吸附法進行檢測；5-HT采用高效液相色譜熒光進行檢測；NE則采用雙抗體夾心法進行檢測。ADL評分根據日常生活能力評定量表進行統計，HAMD評分根據漢密爾頓抑郁量表進行統計。

1.4 療效標準 按照相關文獻評價[6]，顯效：病人治療后精神癥狀全部消失或基本消失，情緒、情感低落情況少有發生，能處理一般日常生活；有效：病人治療后其精神癥狀部分消失，情緒有所改善但不穩定，對處理日常生活有一定的困難；無效：病人治療后其精神癥狀毫無改善，情緒、情感低落不明顯變化。

2 結 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人ADL評分、HAMD評分比較 治療前，兩組病人的ADL評分、HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，所有病人評分均明顯改善；觀察組ADL評分明顯高于對照組，HAMD評分明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人ADL評分、HAMD評分比較(±s) 分

2.3 兩組病人治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組病人IL-6、IL-23、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人IL-6、IL-23、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人治療前后炎癥因子水平比較(±s) ng/L

2.4 兩組病人治療前后神經細胞因子水平比較 治療前，兩組病人BDNF、NGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人BDNF、NGF水明顯增高，且觀察組高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人治療前后神經細胞因子水平比較(±s) ng/L

2.5 兩組病人治療前后5-HT、NE水平比較 治療前，兩組病人5-HT、NE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人5-HT、NE水平均明顯增高，且觀察組高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組病人治療前后5-HT、NE水平比較(±s) ng/L

2.6 不良反應 兩組病人治療期間均未發生嚴重不良反應。

3 討 論

缺血性腦卒中是由于腦部供血動脈閉塞或狹窄、腦供血不足導致腦組織壞死，是一種多發性神經系統疾病[7]，腦卒中后抑郁是腦卒中病人常見的并發癥，臨床上以情感障礙為主要表現，病人常表現出情緒低落、疲勞、對生活感到無意義等抑郁癥狀，嚴重影響病人預后，甚至降低病人的生存質量。

有研究顯示，腦卒中后抑郁病人BDNF、NGF水平均較低[8]。BDNF、NGF兩者為神經營養因子，在神經細胞維持和分化過程中均有參與，同時決定神經細胞的死亡。BDNF在機體均有表達，其表達的改變與多種疾病有聯系，主要包括抑郁癥、癲癇、帕金森等，同時BDNF能維持神經內部穩定，具有促進記憶、學習等功能[9]。NGF是由信號肽、前導肽、成熟肽組成，能調節周圍和中樞神經元發育，維持神經元存活，且對神經元分化具有促進作用[10]。

腦卒中后抑郁的發生發展與機體腦內5-羥色胺具有非常密切的關系[11]。缺血性腦卒中會直接影響去甲腎上腺素和5-羥色胺神經通路，抑制其釋放。去甲腎上腺素和5-羥色胺兩者參與人體大腦的情感環路，當去甲腎上腺素水平降低時，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，使人體對外界情感認知反應減弱，而去甲腎上腺素水平下降導致5-羥色胺水平降低，從而抑制神經系統興奮性，最終出現不同程度的抑郁癥狀[12]。帕羅西汀是一種選擇性血清5-羥色胺攝取抑制藥物，其抑制作用較強，作用機制是通過選擇性抑制突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，增強其傳遞效能，最終達到治療抑郁癥的目的[13]。

相關研究顯示[14]，抑郁癥發展與人體免疫激活的相關細胞因子釋放密切相關。缺血性腦卒中后抑郁癥病程的發生、發展均有IL-6、IL-23及TNF-α參與，通過血腦屏障進入神經系統，導致體內出現炎癥反應，同時激活相關的免疫調節因子。炎癥反應在動脈斑塊性質改變過程中有所參與，且與抑郁癥發生有關，炎癥反應激活導致一系列的生理、情感、認知等改變。腦卒中后抑郁病人體內的IL-6和IL-23水平及TNF-α水較非抑郁者高，TNF-α水平增高，通過抑制5-HT水平導致機體神經-內分泌免疫系統不穩定，失去平衡，從而加重病人的不良情緒。尼麥角林是一種麥角胺類藥物，具有擴張血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量的作用；對TTP酶具有抑制作用，能增強腦對氧和葡萄糖的攝取利用；增加大腦內多巴胺合成與釋放，利于神經遞質傳導[15]。

綜上所述，尼麥角林聯合帕羅西汀治療缺血性腦卒中后抑郁病人，能有效提高神經細胞因子水平，降低炎癥因子水平，緩解抑郁癥狀，具有顯著的治療效果。

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(本文編輯薛妮)

江蘇省阜寧縣人民醫院(江蘇阜寧 224400)，E-mail：tangxia791019@163.com

信息：唐霞，單建芳.尼麥角林聯合帕羅西汀對缺血性腦卒中后抑郁病人血清神經細胞因子及炎癥因子的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1789-1792.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.035

1672-1349(2017)14-1789-04

2016-11-24)