急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平變化及其與神經功能缺損和近期預后的關系

姜揚，李曉秋，隋軼，任莉，曹曉攀，郭莎莎，徐冰

(1沈陽市第一人民醫院，沈陽110041；2沈陽軍區總醫院；3遼寧中醫藥大學附屬醫院)

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急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平變化及其與神經功能缺損和近期預后的關系

姜揚1，李曉秋2，隋軼1，任莉1，曹曉攀1，郭莎莎3，徐冰1

(1沈陽市第一人民醫院，沈陽110041；2沈陽軍區總醫院；3遼寧中醫藥大學附屬醫院)

目的 觀察急性缺血性腦卒中患者血清正五聚蛋白3(PTX3)水平變化，并分析其與患者神經功能缺損和近期預后的關系。方法 選取急性缺血性腦卒中患者100例為病例組，來院體檢的志愿者100例為對照組。分別于入院第1、7、14天檢測兩組血清PTX3，進行美國國立衛生院神經功能缺損評分(NHISS評分)以評價神經功能缺損情況。對病例組隨訪3個月，采用改良Rankin量表(mRS)評分評價近期預后，比較不同程度殘疾患者血清PTX3水平。分析血清PTX3水平與急性缺血性腦卒中患者NHISS評分、mRS評分的相關性。結果 病例組入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于對照組(P均<0.05)。病例組患者血清PTX3水平與NHISS評分呈正相關關系(r=1.483，P<0.01)；血清PTX3水平與mRS評分呈正相關關系(r=1.299，P<0.01)。隨訪3個月，病例組殘疾30例(mRS評分≥2分，輕度12例、重度8例、中重度6例、重度4例)、非殘疾(mRS評分<2分)70例，末次隨訪時殘疾亞組血清PTX3水平高于非殘疾亞組(P<0.01)。入院第7天不同殘疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天(P均<0.05)；入院第7天時重度殘疾者、中重度殘疾者與中度殘疾者血清PTX3水平高于輕度殘疾者(P均<0.01)；重度殘疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于輕度殘疾者(P均<0.05)。結論 急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平升高，且與NHISS評分、mRS評分均呈正相關關系；血清PTX3水平越高，急性缺血性腦卒中患者的神經功能缺損程度越嚴重、近期預后越差。

缺血性腦卒中；正五聚蛋白3；神經功能缺損；改良Rankin量表；美國國立衛生院神經功能缺損評分

目前腦卒中已經成為全球人口死亡的第二大病因，同時也是我國患者致殘、致死的主要病因之一[1，2]。急性缺血性腦卒中若救治不及時，預后往往較差[3]。研究表明，動脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中最常見的病因，且炎癥反應與動脈粥樣硬化密切相關[4，5]。正五聚蛋白3(PTX3)主要由巨噬細胞和血管內皮細胞接受到初級炎癥信號刺激后在病變局部合成，PTX3合成后會進一步刺激巨噬細胞和血管內皮細胞的功能，從而導致動脈內已經形成的斑塊的穩定性發生變化，導致血栓形成。同時PTX3被證實能反映人體局部組織的炎癥反應情況及與之對應的組織損傷程度。本研究觀察了急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平變化，并分析其與患者神經功能缺損和近期預后的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1～9月來我院就診的急性缺血性腦卒中患者納入病例組。納入標準：患者均為首次發病，無家族遺傳史；均符合急性缺血性腦卒中相關診斷標準；均為漢族，且互相之間不存在血緣關系；無嚴重肝腎功能或免疫功能障礙；對本研究知情同意。共100例患者納入病例組；男64例、女36例；年齡(64.7±3.2)歲；病程2～22(9.7±0.8)h；TOAST分型為小動脈閉塞性卒中12例，大動脈粥樣硬化性卒中74例，心源性腦栓塞10例，其他原因3例(非免疫血管病1例、高凝狀態2例)，原因不明1例；合并頸動脈狹窄60例，血脂異常40例，高血壓45例，糖尿病30例，冠心病28例。病例組在發病3個月內采用口服阿司匹林抗血小板聚集、改善循環、營養腦細胞等治療。選取同一時間段來我院體檢的漢族非急性缺血性腦卒中志愿者100例作為對照組；男66例、女34例；年齡(63.6±2.9)歲；合并頸動脈狹窄20例，血脂異常38例，高血壓44例，糖尿病28例，冠心病26例。兩組基線資料具有可比性。

1.2 血清PTX3檢測 兩組分別于入院第1、7、14天抽取肘靜脈血4 mL，2 h內放入醫用離心機以3 000 r/min離心10 min，獲得血清。采用ELISA法檢測血清PTX3。

1.3 神經功能缺損評價 分別于患者入院的第1、7、14天采用采用美國國立衛生院神經功能缺損評分(NHISS評分)評價神經功能缺損情況。NHISS評分范圍為0～42分，評分越高，患者神經功能缺損越嚴重。

1.4 近期預后評價 病例組患者發病3個月后采用改良Rankin量表(mRS)評分評價近期預后。評分標準：無相應臨床癥狀計0分；患者能完成相應的工作以及日常生活，無功能性障礙，但仍有臨床癥狀計1分；輕度殘疾，能夠完成日常生活，無法全部完成病前所有生活計2分；中度殘疾，需要在他人協助下完成日常生活，具有獨立行走的能力計3分；中重度殘疾，能夠在他人協助下完成日常生活，不具備獨立行走的能力計4分；重度殘疾，完全失去生活自理能力，大小便失禁，臥床計5分。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行統計處理。計量資料兩組間比較采用t檢驗，不同時點多組間比較采用重復測量的方差分析、兩兩比較用q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用定量資料直線相關分析法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清PTX3水平比較 病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平分別為(2.28±0.24)、(3.38±0.35)、(2.22±0.23)μg/L，對照組分別為(1.89±0.21)、(1.91±0.24)、(1.90±0.19)μg/L；病例組入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于對照組(P均<0.05)。

2.2 病例組血清PTX3水平與NHISS評分、mRS評分的相關性 病例組患者血清PTX3水平與NHISS評分呈正相關關系(r=1.483，P<0.01)；血清PTX3水平與mRS評分呈正相關關系(r=1.299，P<0.01)。

2.3 病例組不同近期預后患者血清PTX3水平比較 隨訪3個月，病例組殘疾30例(輕度殘疾12例、重度殘疾8例、中重度殘疾6例、重度殘疾4例)、非殘疾70例;末次隨訪時殘疾亞組、非殘疾亞組血清PTX3水平分別為(2.89±0.25)、(2.29±0.31)μg/L，兩亞組相比，P<0.01。入院第7天不同殘疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天(P均<0.05)；入院第7天時重度殘疾者、中重度殘疾者與中度殘疾者血清PTX3水平高于輕度殘疾者(P均<0.01)；重度殘疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于輕度殘疾者(P均<0.05)。見表1。

表1 病例組不同殘疾程度患者入院第1、7、14天血清PTX3水平比較

3 討論

PTX3化學結構上屬于長鏈蛋白質，由381個氨基酸序列構成，含有17個氨基酸信號肽，在羧基端擁有一個與經典短鏈端家族成員所共有的五聚蛋白結構域，同時PTX3在其氨基端還具有特異性結構[6，7]。PTX3這種獨特的結構使得其生物學效應具有特異性，它在部分功能上具有與短鏈家族成員相同的重疊性[8]。PTX3功能特異性的最主要來源是其N末端能有效結合FGF-2[9]。PTX3主要是由巨噬細胞、血管內皮細胞因受到初級炎癥反應刺激后在發生病變血管的局部合成，意味著對于局部的血管炎癥反應而言，PTX3更能反映局部炎癥反應的情況[10，11]。急性缺血性腦梗死主要的病理生理基礎是動脈粥樣硬化，而越來越多的相關研究顯示動脈粥樣硬化與炎癥反應有著密切關系。PTX3作為血管炎癥反應的標志物，有可能成為反映急性腦梗死患者預后的重要監測指標[12]。國外學者[13]研究顯示動脈粥樣硬化的斑塊破損與PTX3水平密切相關，PTX3水平越高的患者其頸動脈粥樣硬化斑塊破裂的可能性越大。研究[14]顯示，腦梗死的發生與PTX3的增高具有顯著相關性，且炎癥反應參與了腦梗死發生發展的全程。我國學者[15]也證實，PTX3水平與腦梗死的發生密切相關，檢測PTX3水平可能對預測腦梗死患者預后具有重要意義。

本研究觀察了急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平變化，結果顯示，病例組入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于對照組，提示PTX3越高可能代表急性缺血性腦卒中患者的神經功能缺損程度越嚴重。我們進一步分析了PTX3水平變化與患者神經功能缺損和近期預后的關系，通過mRS量表對患者出院后的綜合生活能力進行再評價。mRS被廣泛應用于腦卒中患者出院后神經功能缺損及獨立生活功能恢復狀況的判定，且該量表能夠通過電話隨訪就得出較為可靠的結論。本研究結果顯示，末次隨訪時殘疾亞組血清PTX3水平高于非殘疾亞組，入院第7天不同殘疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天，入院第7天時重度殘疾者、中重度殘疾者與中度殘疾者血清PTX3水平高于輕度殘疾者，重度殘疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于輕度殘疾者。上述結果提示，神經功能缺損越嚴重、獨立生活能力越差的患者，其血清PTX3水平越高。相關性分析結果顯示，病例組患者血清PTX3水平與NHISS評分呈正相關關系，血清PTX3水平與mRS評分呈正相關關系，提示PTX3是腦卒中的危險因子，血清PTX3水平越高，患者神經功能的缺損程度就越嚴重，預后越差。本研究結果不僅印證了國內外相關學者的結論，同時明確了血清PTX3水平與急性腦卒中患者近期預后的相關性。

PTX3對急性腦卒中患者神經功能缺損及預后的影響機制可能包括以下幾方面：①PTX3能夠有效抑制促纖維細胞生長因子表達，使得斑塊纖維帽變薄，容易脫落形成血栓；②血管平滑肌細胞在過氧化低密度脂蛋白的影響下產生過量的PTX3，從而放大血管炎癥反應，促進血管動脈粥樣硬化的進程，導致血栓形成；③PTX3的高表達可上調內皮組織因子表達，從而促進細胞凋亡，體內產生高凝狀態，誘導血栓形成；④對于已經發生急性腦梗死的患者而言，PTX3高表達會導致炎癥介質級聯反應，進一步誘導其他炎癥介質釋放，從而對腦組織造成更嚴重的損傷[16～20]。所以，血清PTX3水平越高，急性缺血性腦卒中患者的神經功能缺損越嚴重，整體預后越差。為進一步證實血清PTX3與急性缺血性腦卒中患者長期預后的相關性，仍需進行大樣本、多中心的隨機研究。

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遼寧省自然科技基金項目(2015020451)。

徐冰(E-mail:lph89@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.27.015

R743.3

B

1002-266X(2017)27-0052-03

2017-04-11)