促使癌前病變發展的“黑推手”

李增烈

65歲的王老師因為胃痛做了胃鏡，醫生根據活檢病理結果告訴他：不但有胃潰瘍（活動期），還有癌前病變，必須定期胃鏡復查。王老師因此背上了心理包袱。

李師傅只有40多歲，診斷為慢性萎縮性胃炎（CAG），聽人說CAG有癌變可能。他的爺爺1年前就是胃癌去世的，悲傷情緒至今還籠罩著這個大家庭，如今又增加了新的不安……

小周的胃息肉，病理診斷是腺瘤性的，被告知有癌前病變。風華正茂26歲的研究生怎么可能與老年人的癌癥掛鉤？他疑惑不解……

癌前病變到底是怎么回事

我們的胃腸是一條由肌肉構成的連續管道，食管、胃、小腸、大腸各有與其生理功能相適應的黏膜層（內襯）。正如衣服、褲子的內襯不一樣，不同部位黏膜的結構自然各異。

胃黏膜發生炎癥后，原來正常的胃黏膜細胞損傷而缺失，在各種因素作用下，會出現類似的腸道黏膜細胞，主要是小腸黏膜細胞，好像損壞的棉布衣服補上了一塊化纖，這種現象就稱為腸腺化生，簡稱“腸化”。腸化范圍有大小，程度也有輕重之分，胃鏡的病理報告中，常常會出現它的身影。

如果各種促發癌變的因素繼續作用，腸化就會進一步向不良方向發展，表現為細胞大小不等，排列越來越不整齊，細胞核變大、染色變深，其DNA含量與種類偏離正常，等，這就發展到了不典型（異型）增生，其生物學特性有了重要變化，逐漸向腫瘤細胞靠近。不典型增生也有輕重之分，胃癌中21%可見到輕度不典型增生，而中度、重度達到33%與57%。不典型增生進展很慢，通常要數月至數年才發展成癌。2000年世界衛生組織建議：將不典型增生改稱為上皮內瘤變，因為其發展為胃癌的概率很高。

腸化與不典型增生稱為癌前病變。癌前病變是從一般病變（如炎癥）逐步發展而來的一個病理過程；它還不是癌，但可逐步發展甚至非常接近癌，最終成為癌。

癌前病變不是一個獨立的病，就像發燒不是一個獨立病一樣。癌前病變就是萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉等容易發展成胃癌所共有的關鍵病理變化。

曝光“黑推手”

經過大量臨床流行病學調查與實驗研究，科學家們不但發現現實生活中的一些因素是癌前病變的“黑推手”，而且通過統計學計算，可以量化出某種因素促發癌前病變危險性（OR）的大小，用1.0的倍數來表示。

第一因素：Hp感染世界衛生組織已經確認，Hp感染是胃癌的第一危險因素。感染者出現癌前病變是非感染者的5.09倍。這種機制可能與其CagA基因有關，CagA基因蛋白能持續引起胃黏膜細胞死亡，最后造成胃黏膜細胞過度增殖，從而向癌前病變轉化。但患者家族Hp感染史的影響卻不甚明顯。

第二因素：癌癥家族史一級親屬患食管癌、胃癌和家族性腺瘤性息肉病，是患者出現癌前病變的危險因素，它們相應的危險度分別為4.55、7.25和7.5，而家族中的慢性萎縮性胃炎的影響卻有限。

第三因素：個人疾病與用藥史患者本人的一些疾病明顯增加癌前病變的危險性，這些疾病主要是萎縮性胃炎與胃食管反流。應用非甾體止痛抗炎藥如布洛芬、阿司匹林等，都可以引起胃潰瘍，而胃潰瘍邊緣黏膜容易受到胃酸、胃蛋白酶的刺激，加上對特殊環境的適應性變化，容易出現腸化；與胃潰瘍有較高幽門螺桿菌感染率也有一定關系。

長期服用強力抑酸藥，膽汁反流與腹部接受大劑量放射性照射，使胃內酸度降低，也是發生腸化的因素。

第四因素：不良生活、飲食習慣經常食用辛辣食品和飲酒對癌前病變的影響明顯，還有作者報告吸煙、高鹽飲食、不吃早餐和三餐不定時、喜干硬食、喜燙食、進食快、經常進食煙熏烤肉類和煎炸食品等，也是癌前病變的“黑推手”。其原因是理化性質的直接刺激，以及食物經特殊加工后產生的有害物質如亞硝基化合物等的作用。

第五因素：精神心理因素不良精神因素主要是焦慮，與癌前病變的發展關系密切，由于精神壓抑一方面可抑制副交感神經和乙酰膽堿的釋放，另一方面可激活交感神經，刺激腎上腺素與去甲腎上腺素釋放，結果都可使機體免疫力降低，促使癌前病變與胃癌發生與發展。焦慮者患癌前病變的危險性是無焦慮者的2.88倍。此外，雖然有研究證明抑郁對胰腺癌發病的不良影響，但抑郁對胃癌的影響似乎不如焦慮的影響明顯。

上述癌前病變危險因素的介紹，受到研究對象的限制，難免有某些局限性，如果今后能開展更高發、更大規模的研究，將會“揪出”更多“黑手”。