絕經后女性2型糖尿病患者骨密度及骨標志物水平研究

陳瓊 王亮 趙海紅 楊帆 馬偉鳳 王天天 翟武杰 李丹 孫楊

解放軍第309醫院全軍骨科中心骨內科，北京 100091

隨著我國生活水平的提高，糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，糖尿病并發骨質疏松癥(即糖尿病性骨質疏松癥)患者也逐漸增多，2型糖尿病患者長期高血糖水平、糖基化終末產物增加、胰島素抵抗、慢性并發癥等導致鈣、磷骨礦物質流失，骨礦化及沉積不足，骨吸收增加，抑制骨形成，從而骨質量下降，骨脆性增加，骨折風險增加[1]。糖尿病增加了骨質疏松骨折的風險，導致較高的致死率、致殘率。而T2DM 患者骨質疏松的發生率女性高于男性，年齡越大發生率越高[2]。

2型糖尿病患者的骨密度并不一定都低于健康對照人群，部分骨密度正常的2型糖尿病患者其骨微結構已經發生損害。傳統的骨密度測量亦必須等待6-12個月后復測才能有較顯著的變化，而骨代謝每天都在動態變化，骨代謝標志物準確地反映測量時間點的骨代謝狀態，能較早地預測糖尿病患者骨密度的變化，篩選糖尿病骨質疏松人群，同時也可以作為選擇抗骨質疏松治療藥物的依據[3,4]。糖尿病患者的骨代謝水平為低轉換狀態[5]，而絕經后婦女骨代謝處于高轉換狀態，絕經后2型糖尿病婦女的骨代謝水平值得進一步研究。

本文分析比較絕經后女性2型糖尿病患者的骨密度、骨標志物水平，為早期發現及預防2型糖尿病患者罹患骨質疏松癥提供科學依據。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選擇2014年12月至2016年3月在309醫院骨內科住院的絕經后女性患者128例，其中2型糖尿病者 60例，為研究組，未合并糖尿病者68例，為對照組。采集既往史及特殊用藥史。排除標準：所有研究對象排除肝腎功能異常及糖皮質激素使用、庫欣綜合征能導致繼發性骨質疏松癥的患者， 2型糖尿病患者均未使用過糖皮質激素，除外1型或妊娠糖尿病以及糖尿病急性并發癥。

1.2 診斷標準

1.2.1骨質疏松診斷標準：骨質疏松診斷標準：根據世界衛生組織(WHO)1994年骨質疏松診斷標準，測得的骨密度與同性別峰值骨密度相比，其骨密度下降標準差, T值>-1為正常;-2.5

1.2.2糖尿病診斷標準：采用國際通用的WHO 糖尿病專家委員會(1999 年) 提出的糖尿病診斷及分型標準確診為2型糖尿病: 糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol /L 或空腹血糖≥7.0 mmol /L，或OGTT 2 h 血糖≥11.1 mmol /L; 癥狀不典型者，需另1天再測一次予以證實。

1.3 研究方法

1.3.1一般情況：記錄研究對象身高、體重、BMI、年齡情況，并錄入數據庫。

1.3.2骨密度檢測：采用美國好樂杰(Hologic) 公司的數字化雙能X線高級骨密度儀(型號：DiscoveryWI) 測定腰椎L2-L4和左側股骨近端及全髖骨密度。

1.3.3血生化檢測：記錄研究對象入院時生化指標。

1.3.4骨標志物檢測：對研究對象于清晨抽取空腹靜脈血，測定各組的B-ALP、CTX、PINP、25羥維生素D水平，公司試劑為北京榮志海達生物科技有限公司生產，檢測儀器為雷伯RT6000酶標儀，采用酶聯免疫吸附法測定。

2 結果

2.1 一般情況比較

研究組與對照組年齡、身高、體重的比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)，見表1。

組別(歲)例數年齡(歲)身高(cm)體重(kg)研究組6060.77±5.93157.69±6.6461.98±8.91對照組6859.80±6.45158.63±4.4062.43±11.00

注：兩組比較，P>0.05

2.2 兩組生化指標比較

組別CaPMgGLUTG總膽固醇HDL-CLDL-C研究組2.38±0.14?1.18±0.210.91±0.07?7.29±3.51??1.28±0.57?4.51±0.891.15±0.243.27±0.91對照組2.28±0.131.18±0.180.86±0.075.07±0.532.09±1.575.03±1.311.26±0.422.97±0.71

注：與對照組比較*P<0.05,**P<0.01

2.3 兩組不同年齡段患者骨密度的比較

50-59(歲)60-69(歲)例數L1-L4Neck全髖例數L1-L4Neck全髖 研究組280.87±0.15?0.74±0.14?0.84±0.19?320.93±0.160.73±0.140.89±0.16 對照組330.89±0.190.70±0.120.87±0.17350.83±0.160.66±0.130.80±0.17

注：兩組比較，P>0.05

2.4 兩組骨標志物水平比較

組別B-ALP (μg/L)25羥維生素D (ng/ml)OC (ng/ml)β-CTX (ng/ml)PTH(pg/ml)研究組14.88±6.40?17.43 ±9.1912.31±5.02?0.48±0.45?40.62±12.75對照組19.42±10.4417.47 ±10.3919.19±15.440.33±041.54±24.07

注：與對照組比較*P<0.05

3 討論

2型糖尿病患者的骨密度相當于或低于或高于健康對照組的均有報道，國外有研究報道，老年女性糖尿病患者骨折風險更高[6]。對于60-69歲組絕經后女性，2型糖尿病骨質疏松患者骨密度值高于無糖尿病者骨質疏松者。這可能與她們較高的BMI有關，而這些人群骨折風險增高是與高血糖導致的骨質量下降有關，而不是BMD[7,8]。

在糖尿病患者骨標志物方面，國內研究報道絕經后2 型糖尿病患者骨密度與BMI、25(OH) D3、N-MID、T-P1NP 呈正相關，與年齡及β-CTX 呈負相關[9]。國外也有研究報道，血糖控制差的糖尿病患者血清骨鈣素水平有下降(OC)[6]。因此，對2型糖尿病患者進行骨代謝標志物檢測，能較BMD更早預測糖尿病并發骨質疏松的風險，便于早期干預及治療。

本研究中發現，兩組腰椎及髖部骨密度均無明顯差異，在按50-59及60-69年齡段分組后統計發現兩組腰椎及髖部骨密度仍無統計學差異，但兩者骨標志物水平CTX及B-ALP、TRACP-5b、OC存在差異，觀察組血鈣及血鎂水平高于對照組，可能與糖尿病患者血糖水平升高有關，關于這方面文獻報道較少，有待進一步研究。由此推測，可以通過檢測糖尿病患者骨代謝標志物，及早干預及治療，預防糖尿病患者骨質疏松癥發生。