ER和PR在子宮內膜癌和宮頸癌中表達比較及意義

楊旭紅,張麗榮，王瑛堅，于天華

(1.解放軍第208醫(yī)院 優(yōu)生優(yōu)育中心，吉林 長春130062；吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 2.病理科；3.婦產科；4.輸血科，吉林長春130033)

ER和PR在子宮內膜癌和宮頸癌中表達比較及意義

楊旭紅1,張麗榮2，王瑛堅3，于天華4*

(1.解放軍第208醫(yī)院 優(yōu)生優(yōu)育中心，吉林 長春130062；吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 2.病理科；3.婦產科；4.輸血科，吉林長春130033)

目的 探討雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)在子宮內膜癌和宮頸癌組織中的表達率比較及其臨床意義。方法 應用EnVision兩步法免疫組化技術對59例子宮內膜癌和61例宮頸癌組織進行ER、PR檢測，回顧分析臨床及病理特征。結果 子宮內膜癌中ER和PR在的陽性表達率和子宮頸癌的陽性表達率無顯著差異，兩者的陽性表達都和組織學分級密切相關，組織學分級越高，它的激素陽性表達率越低，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。子宮癌的肌層浸潤、內膜外轉移灶等都影響ER、PR的表達，但差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 雌孕激素ER、PR水平的病理表達是可以作為判斷子宮內膜癌和宮頸癌的指標，對指導內分泌治療和預后估計具有重要臨床意義。

雌激素受體(ER)；孕激素受體(PR)；免疫組織化學；子宮內膜癌；宮頸癌

子宮內膜癌、宮頸癌和卵巢癌是為女性生殖器的三大惡性腫瘤，其中子宮內膜癌和宮頸癌占女性生殖系統(tǒng)之首[1]，象乳腺癌一樣子宮內膜癌和宮頸癌含有雌孕激素受體屬于激素依賴性腫瘤。但是文獻中沒有乳腺癌那樣深入研究雌孕激素受體和臨床治療和預后的關系。本文采用EnVision兩步法免疫組化技術對子宮內膜癌和宮頸癌術后石蠟組織進行了ER、PR的測定，并對臨床資料進行了回顧性分析，探討子宮內膜癌和宮頸癌中ER、PR的表達情況并比較，并探討它們與臨床治療及預后的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2006年1月至2016年12月期間我院手術治療的子宮內膜癌患者59例和宮頸癌患者61例。年齡為39-72歲，平均年齡為55.6歲。平均孕/產次2.4/2次。所有這些患者術前都沒有過放化療或激素治療。

1.2 方法 采用59例子宮內膜癌和61例宮頸癌手術切除石蠟標本，另分別取5例的正常子宮內膜和宮頸組織作為為對照。常規(guī)病理HE染色切片，免疫組織化學技術EnVision兩步法，術后標本均經10%中性福爾馬林固定液固定16-24 h后常規(guī)脫水處理，石蠟切片厚度2-3 μm，脫蠟至水后3%過氧化氫室溫孵育片刻，蒸餾水沖洗后PBS液浸泡，滴加ER、PR單克隆一抗抗體后4℃冰箱過液。PBS沖洗后加入辣根過氧化物酶鼠抗IgG二抗抗體，DAB顯色，蘇木素輕度復染。

1.3 結果判定 癌細胞核呈棕褐色并且占癌細胞總數(shù)的10%以上判讀為激素受體ER、PR陽性。切片中癌細胞沒有棕褐色細胞核或少于癌細胞總數(shù)的10%判讀為陰性。

1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS 12.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗，P<0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床病理診斷情況 組織病理類型為Ⅰ型子宮內膜癌55例(內膜樣腺癌43例，鱗腺癌12例)，Ⅱ型子宮內膜癌4例(透明細胞癌1例，漿液性乳頭狀腺癌3例)，宮頸麟狀細胞癌61例。組織學分級為高分化G1、中分化G2和低分化G3。

2.2 雌激素ER、孕激素PR受體在子宮內膜癌中的表達情況，見表1-5。

表1 雌激素ER、孕激素PR在子宮內膜癌及宮頸癌中的表達率比較

2.3 ER、PR與臨床病理特征的關系

59例子宮內膜癌和61例宮頸癌的ER和PR陽性率沒有明顯差別(P>0.05)；但是內膜癌和宮頸癌的組織學分級以高分化的ER、PR陽性表達率最高，隨著組織學分級的增高(也就是分化程度的降低)，ER、PR陽性表達率逐漸降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)見表2；59例子宮內膜癌和61例宮頸癌中有75%(90/120)的癌灶局限在宮腔，癌浸潤肌層僅占25%(30/120)，說明子宮內膜癌和宮頸癌多數(shù)生長比較緩慢，癌灶以直接蔓延生長為主。還有隨著癌肌層浸潤、病理分期的增高以及子宮外病灶淋巴結轉移，ER、PR的陽性表達率逐漸下降，但差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3-5。

表2 雌激素ER、孕激素PR與子宮內膜癌和宮頸癌病理分級的關系

表3 雌激素ER、孕激素PR在子宮內膜癌和宮頸癌病理分期的關系

表4 雌激素ER、孕激素PR在子宮內膜癌和宮頸癌肌層浸潤的關系

表5 雌激素ER、孕激素PR在子宮內膜癌和宮頸癌淋巴結轉移的關系情況

3 討論

本組59例子宮內膜癌和61例宮頸癌中ER、PR雙表達陽性率為49.9%，對照組5例正常子宮內膜和宮頸組織ER的陽性表達率為100%，PR的陽性表達率為95%。有文獻報道正常子宮內膜的ER、PR雙陽性率為90%-100%，而子宮內膜癌的ER、PR雙陽性率為50%左右[2]。說明ER的進一步丟失與細胞癌變有直接關系[3]。細胞癌變時，受體的產生可能受到損傷，癌細胞的惡性程度到達一定程度時，性激素受體就會從組織內丟失，也就說明了子宮內膜癌為性激素依賴性腫瘤的原因，并受到性激素的影響和調節(jié)。因此測定ER、PR可以作為指導子宮內膜癌和宮頸癌的激素治療指標之一。

子宮受體水平與體內整體激素變化一致，也就是子宮內膜的受體于不同時期、不同年齡及月經周期變化中時刻發(fā)生變化[4]。 本組病例發(fā)現(xiàn)子宮內膜癌ER、PR的表達率與其臨床病理特征有密切關系。ER、PR的表達率與子宮內膜癌組織學分級呈負相關(P<0.05)，級別低為分化越好的癌，ER、PR表達率越高，級別高為分化越差的癌ER、PR表達率越低。

本組病例還顯示，ER、PR的表達陽性率與子宮內膜癌及宮頸癌的肌層浸潤情況和子宮外病灶轉移有關聯(lián)。還發(fā)現(xiàn)隨著手術分期的升高，激素受體陽性率呈現(xiàn)下降，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

大家都知道影響子宮內膜癌和宮頸癌預后的重要因素有組織學分級、病理組織學類型、肌層浸潤深度及子宮外病灶轉移等。我們認為最重要的是腫瘤細胞的組織學分級，ER、PR的表達率與病理學分級呈負相關。所以ER、PR的陽性表達在子宮內膜癌和宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，臨床上估計患者預后和臨床選擇激素治療具有指導意義。

子宮內膜癌、宮頸癌和乳腺癌都是激素依賴性腫瘤，但是乳腺癌已經確認雌激素受體和孕激素受體水平指導其治療和預后的重要指標。對于子宮內膜癌和宮頸癌雖然也有文獻反應其與雌激素和孕激素有直接關系，但報道結果不盡一致[5,6]。但是內分泌治療作為子宮內膜癌和宮頸癌治療的手段之一是可以肯定的。所以說雌激素和孕激素水平可以作為子宮內膜癌和宮頸癌患者指導治療和觀察預后的重要指標。

[1]Sunamchok S,Siriwan T,Sujitra T,et al.Expression of ER,PR,and Her-2/neu in Endometrial Cancer:A Clinicopathological Study[J].Asian Pacific J Cancer Prev,2011，11(1)：215.

[2]鄧赫男.子宮內膜癌分子標志物與臨床病理特征及預后的關系[J].河北醫(yī)學，2014,20(4):631.

[3]Bircan S,Ensari A,Ozturk S,et al.Immunohistochemial Analysis of Progesterone Receptor and Estrogen Receptor in Normal,Hyperplastic and Neoplastic Endometrium[J].Pathol oncol.2005,11(1)：38.

[4]KANG SJ.The clinical pathologic and immunohidtochemical study of endometrial carcinoma classification and precanceroud leision of uterine endometrial carcinoma[J].Inner Mongolia Med J.2013,45(8):937.

[5]王恩杰.子宮內膜癌100例PTEN、P53、ER、PR陽性表達分析[J].中國誤診學雜志,2008,22(8):5432.

[6]趙時梅，羅 宇，任傳偉，等.子宮內膜樣腺癌MUC1表達與ER、PR表達的相關性[J].臨床與實驗病理學雜志,2013,29(5):497.

1007-4287(2017)07-1209-03

吉林省科技發(fā)展計劃項目(No.20140414018GH)

R737.33

A

2017-01-26)

*通訊作者