血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測(cè)對(duì)胃癌早期診斷價(jià)值研究

李海霞,陳 坤,張可名,羅 輝,邱 實(shí),張廣超

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院,吉林 吉林132000)

*通訊作者

血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測(cè)對(duì)胃癌早期診斷價(jià)值研究

李海霞,陳 坤*,張可名,羅 輝,邱 實(shí),張廣超

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院,吉林 吉林132000)

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，如《2012年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》統(tǒng)計(jì)，其位居腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率的第2位。胃癌的發(fā)病是一個(gè)長(zhǎng)期的發(fā)展過(guò)程，而萎縮性胃炎是其最主要的癌前病變，萎縮性胃炎患者發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的18-90倍[1]。臨床上鑒別萎縮性胃炎與胃癌的重要手段是電子胃鏡和組織病理學(xué)檢查，但一部分患者因害怕檢查過(guò)程痛苦而放棄。胃蛋白酶原(PG)和胃泌素主要來(lái)源于胃，其血清水平在胃癌早期篩查中的價(jià)值逐漸受到關(guān)注[2-4]。本研究分別檢測(cè)不同胃部疾病患者的血清胃蛋白酶原I(PGⅠ)、胃蛋白酶原II(PGⅡ)和胃泌素-17(G-17)水平，探討其在早期胃癌篩查中的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，2015年1月至2016年1月，選擇在吉化總醫(yī)院檢查的胃部疾病患者241例，其中男134例(55.60%)、女107例(44.40%)，年齡35-75歲，平均(58.71±10.95)歲。入選患者有組織病理學(xué)檢查結(jié)果，未采取手術(shù)治療等。非萎縮性胃炎組107例、萎縮性胃炎組34例、胃癌組49例和胃潰瘍組51例，4組患者性別構(gòu)成及年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 4組患者性別構(gòu)成及年齡比較

1.2 檢查方法

胃鏡檢查：檢查前禁食6-8 h。向患者說(shuō)明如何配合，擺好患者體位，爭(zhēng)取一次插管成功。插管成功后，依次觀察食管、胃及十二指腸球部黏膜狀態(tài)。取胃體和胃竇黏膜標(biāo)本各1份，病變組織至少取2個(gè)組織標(biāo)本，用75%乙醇固定標(biāo)本，送病理檢查。血清學(xué)檢測(cè)：清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心5 min，分離血清，保存-80℃冰箱集中待測(cè)。PGⅠ、PGⅡ及G-17均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定量檢測(cè)，在美國(guó)BioTek ELx800型酶標(biāo)儀上檢測(cè)，試劑盒由芬蘭BIOHIT公司提供，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較

血清PGⅠ水平胃癌組患者最低、其次是萎縮性胃炎組，而胃潰瘍組最高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組患者血清PGⅡ水平相似，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清G-17水平由高到低依次為胃癌組、非萎縮性胃炎組、胃潰病組、萎縮性胃炎組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較

2.2 ROC分析

以患者血清PGⅠ、G-17測(cè)定值分別作胃癌診斷的ROC分析，患者血清PGⅠ臨界值為62.03 μg/L時(shí)、敏感性為0.761和特異性為0.882；血清G-17臨界值為16.15 pmol/L時(shí)、敏感性為0.726和特異性為0.977。ROC分析見(jiàn)表3。

表3 ROC分析結(jié)果

3 討論

PG是胃蛋白酶的無(wú)活性前體，進(jìn)入胃內(nèi)被鹽酸激活后轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌浮⑺獾鞍踪|(zhì)和多肽，具有生物活性。根據(jù)生化性質(zhì)和免疫原性，PG可分為PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞群。由于血清中絕大部分PG來(lái)源于胃，所以其PGⅠ和PGⅡ水平可間接反映出胃黏膜泌酸腺體細(xì)胞的狀態(tài)[5,6]。因此，測(cè)定人體血清中PG水平可了解胃黏膜生理及病理情況，對(duì)胃部疾病的診斷及鑒別診斷具有重要參考價(jià)值。研究報(bào)告[7,8]，非賁門(mén)部胃癌在惡變前胃粘膜經(jīng)歷了活動(dòng)性炎癥、腺體萎縮，以及一系列的腸化生和不典型增生，整個(gè)過(guò)程當(dāng)作血清中PGI和PGII水平處于高水平狀態(tài)；隨著病情的進(jìn)展，當(dāng)主細(xì)胞中的PG基因受損，PGⅠ水平逐漸降低，血清中PGⅠ水平降低可作為鑒別萎縮性胃炎和胃癌高危人群的識(shí)別標(biāo)記。本研究結(jié)果顯示，血清PGⅠ水平胃癌組患者最低、其次是萎縮性胃炎組，而胃潰瘍組最高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組患者血清PGⅡ程度類(lèi)似，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PGⅠ主要來(lái)源于胃底腺的主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞，而PGⅡ不僅來(lái)源這兩種細(xì)胞，也可由胃竇黏膜腺體和近端十二指腸Brunner腺體等合成，而主細(xì)胞、腺體水平降低由腸上皮化生、幽門(mén)腺取代，所以血清中PGⅡ水平較為穩(wěn)定，不同胃部病變其血清水平無(wú)明顯變化[9]。胃泌素主要來(lái)源于胃竇部，而十二指腸、空腸上段的G細(xì)胞也可分泌。萎縮性胃體炎胃泌素處于高分泌狀態(tài)，能促進(jìn)胃黏膜發(fā)生癌變，并且血清胃泌素水平與腫瘤浸潤(rùn)范圍、病變部位均存在一定的相關(guān)性[10]。本研究結(jié)果顯示，血清G-17水平由高到低依次為胃癌組、非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清G-17水平萎縮性胃炎患者最低，是因?yàn)槲父]部黏膜萎縮G細(xì)胞數(shù)量減少所導(dǎo)致，造成血清G-17水平降低，所以血清低G-17水平可以作為標(biāo)志物，對(duì)萎縮性胃炎的診斷和鑒別診斷具有重要的價(jià)值[11]。

[1]李 林,張立新,艾冬琴,等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(22):3335.

[2]毛秋卉,劉文佳,張學(xué)儉,等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃癌篩選中的作用[J].國(guó)際消化病雜志,2012,32(2):85.

[3]Shikata K,Ninomiya T,Yonemoto K,et al.Optimal cutoff value of the serum pepsinogen level for prediction of gastric cancer incidence:the Hisayama Study[J].Scandinavian Journal of Gastroenterology,2012,47(6):669.

[4]黃語(yǔ)嫣,陳衛(wèi)昌,高 楠,等.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在胃癌及癌前病變?cè)\斷中的價(jià)值[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(4):33.

[5]吳冠楠,姚學(xué)權(quán),劉福坤.血清胃蛋白酶原對(duì)早期胃癌檢測(cè)的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(14):2126.

[6]Iijima K,Koike T,Abe Y,et al.Cutoff serum pepsinogen values for predicting gastric acid secretion status[J].Tohoku Journal of Experimental Medicine,2014,232(4):293.

[7]He CY,Sun LP,Gong YH,et al.Serum pepsinogen Ⅱ:a neglected but useful biomarker to differentiate between diseased and normal stomachs[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(6):1039.

[8]Shafaghi A,Mansour-Ghanaei F,Joukar F,et al.Serum gastrin and the pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio as markers for diagnosis of premalignant gastric lesions[J].Asian Pacific J Cancer Prev,2014,14(6):3931.

[9]錢(qián) 磊,陳為軍.血清胃蛋白酶原在胃癌早期診斷中的應(yīng)用意義及價(jià)值評(píng)析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2016,20(2):243.

[10]張玲霞,莊 坤,張 瀝,等.血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及幽門(mén)螺桿菌Ig-G抗體與萎縮性胃炎及胃癌的關(guān)系研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(8):1076.

[11]楊 莉,孫明軍,徐 倩,等.血清胃蛋白酶原、促胃液素-17在慢性胃竇部萎縮性胃炎診斷中的價(jià)值[J].中華消化雜志,2014,34(7):478.

1007-4287(2017)07-1172-02

2017-06-22)