ProGRP、NSE、CEA對小細胞肺癌診治的臨床意義

隋 鑫,譚 平

(吉林大學中日聯誼醫院 呼吸科，吉林 長春130033)

ProGRP、NSE、CEA對小細胞肺癌診治的臨床意義

隋 鑫,譚 平*

(吉林大學中日聯誼醫院 呼吸科，吉林 長春130033)

小細胞肺癌(SCLC)約占肺癌的13%-20%，早期即可發生肺門、頸部及縱隔淋巴結轉移，是肺癌里最具侵襲性的類型[1]。如未經治療小細胞肺癌的中位生存期僅3-4個月，70%的患者確診時已是晚期[2]，小細胞肺癌早期發現、早診治可使25%的患者提高生存期[3]。因此，小細胞肺癌的早期發現、早期診斷，對治療有重要的臨床意義。胃泌素釋放肽前體、神經元特異性烯醇化酶、癌胚抗原是近年來較熱門的肺癌腫瘤標志物，本實驗對不同組別血清ProGRP、NSE、CEA進行配對設計，探討ProGRP、NSE、CEA對SCLC的臨床診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象統計 吉林大學日聯誼醫院2014年8月-2015年12月收治的36例初診SCLC，其中男性21例，女性15例，年齡范圍34-87歲，平均51±13歲，局限期16例，廣泛期20例。初診非小細胞肺癌組44例，其中男性30例，女性14例。年齡37-81歲，平均47±18歲。良性病變組37例，其中男性23例，女性14例。年齡34-60歲，平均38±10歲。3組性別、年齡比較，差異無統計學意義。

1.2 方法 清晨采集所有研究對象空腹靜脈血3 ml，采集肺癌患者化療前和化療第1、第2周期后空腹靜脈血3 ml。離心后保留血清，-20℃冷藏。采用電化學發光法檢測受試者血清Progrp、NSE、CEA水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學處理

應用SPSS24軟件。血清腫瘤標志物的濃度采用Mean±SD表示；ProGRP、NSE檢測結果在各臨床病理因素之間的關系比較采用獨立樣本t檢驗；ProGRP、NSE檢測結果，化療前后組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，組內比較采用配對t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 小細胞肺癌組、非小細胞肺癌組和健康對照組血清ProGRP水平比較，小細胞肺癌組、非小細胞肺癌組ProGRP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。小細胞肺癌組ProGRP水平高于非小細胞肺癌組，差異有統計學意義(P<0.05)。三組血清NSE水平比較。小細胞肺癌組NSE水平高于對照組和非小細胞肺癌組，差異有統計學意義(P<0.05)；非小細胞肺癌組NSE水平與對照組比較，差異不具有統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 血清CEA水平在腺癌時顯著升高(P<0.05)。腺癌患者血清CEA水平明顯高于鱗癌和小細胞肺癌，差異具有統計學意義(P<0.05，見表1)

表1 各組血清ProGRP/NSE/CEA水平比較(Mean±SD)

2.3 小細胞肺癌廣泛期ProGRP水平高于局限期，差異有統計學意義(P<0.05)。提示ProGRP可作為小細胞肺癌分期輔助依據。而小細胞肺癌廣泛期NSE水平與局限期水平差異不具有統計學意義(P>0.05，見表2)

2.4 第一周期化療后與化療前比較，ProGRP、NSE濃度變化有統計學意義，第二周期化療后與化療前比較，ProGRP和NSE濃度變化均有統計學意義，第二周期化療后與第一周期化療后比較，僅ProGRP濃度變化有意義(見表3)。

表2 SCLC不同分期血清ProGRP/NSE水平比較(Mean±SD)

表3 ProGRP/NSE/CEA濃度在SCLC不同化療階段的變化(Mean±SD)

3 討論

小細胞肺癌易發生繼發性耐藥，容易復發。目前評估小細胞肺癌化療療效，仍需依據對化療前后影像學變化進行評估，存在干擾因素多，耗時長等局限性[4]。腫瘤標志物是細胞在癌變的過程中所分泌產生的一些活性物質，通過血液中腫瘤標志物的檢測可輔助惡性腫瘤的診斷[5]。因其簡便、經濟、無創等優點。腫瘤標志物的檢測日益受到重視。胃泌素釋放肽(GRP)是一種腸道激素，也存在于正常人腦、神經纖維以及胎兒肺[6]，GRP被認為是SCLC自主生長因子，由于肽鏈端解酶能快速降解GRP，使其在血漿中性質不穩，無法進行臨床檢測。相反，ProGRP是GRP的神經肽激素的前體，血漿含量穩定，實驗證明其可代表GRP水平，可作為SCLC的可靠腫瘤標志物。本研究結果說明ProGRP對于小細胞肺癌診斷、分期、監測小細胞肺癌化療效果具有較高的臨床價值。需要提及的是ProGRP屬易通過腎小球的物質，在腎功能障礙患者中，腎小球對ProGRP的通透性下降，腎衰竭的患者大部分ProGRP可以達到300 ng/ml[7].因此在診斷和治療療效時，需排除腎衰竭所致血清ProGRP水平升高。胃泌素釋放肽前體的促生長作用是引起腫瘤更有攻擊性和預后差的原因。這個原理就可以很好的解釋為什么ProGRP水平在廣泛期患者中更高[8].

神經元特異性烯醇化酶是參與糖酵解的關鍵酶，存在于神經細胞、神經內分泌腫瘤中，小細胞肺癌是屬于神經內分泌性質的腫瘤[9,10]，盡管NSE在非小細胞肺癌和健康對照組中的水平差異不具有統計學意義，但在小細胞肺癌中的水平高于非小細胞肺癌，故NSE的測定可對小細胞肺癌提供診斷信息。第一周期化療后ProGR、PNSE濃度變化均有意義，第二周期化療過后NSE變化仍有意義，但不如ProGRP明顯。這與相關文獻報道相符[11]。

CEA是一種酸性糖蛋白，是一個廣譜性腫瘤標志物，最早在結腸癌患者血清中發現,除在胚胎性腫瘤組織外，在成人胃腸、肺、乳腺等癌組織中均有表達。是臨床上常采用的腫瘤標志物[12].CEA屬于免疫球蛋白超家族，在腺癌組織中高表達，這與本研究結論相符[13]。綜上：ProGRP、NSE、CEA是原發性肺癌輔助診斷的良好指標。Progrp較NSE能更準確的監測小細胞肺癌肺化療效果。血清CEA水平在肺腺癌時顯著升高(P<0．05)。

[1]S.Holdenrieder,J.von Pawel,E.Dankelmann,T.Duell,B.Faderl,A.Markus,M.Siakavara,H.Wagner,K.Feldmann,H.Hoffmann,H.Raith,D.Nagel,P.Stieber,Nucleosomes,ProGRP,NSE,CYFRA 21-1,and CEA in monitoring first-line chemotherapy of small cell lung cancer,Clin.Cancer Res.14(2008)7813-7821.

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1007-4287(2017)07-1161-02

2015-05-20)

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