胸水CEA、CD40、CYFR21-1對良、惡性胸水的鑒別診斷價值

王 凊，車續春

(1.天津醫科大學總醫院 檢驗科，天津300052；2.天津醫科大學)

胸水CEA、CD40、CYFR21-1對良、惡性胸水的鑒別診斷價值

王 凊1，車續春2

(1.天津醫科大學總醫院 檢驗科，天津300052；2.天津醫科大學)

目的 探討胸水指標對良、惡性胸水鑒別診斷價值，并嘗試確定診斷截點值。方法 選擇2014 年 6 月至 2016年 6 月我院初診的合并胸水的非小細胞肺癌患者的臨床資料，并列為觀察組。另選取50 例良性胸水患者為對照組。采用酶聯免疫吸附法檢測并對比兩組患者胸水CEA、CD40及CYFR21-1的水平。結果 研究共納入觀察組患者53例，對照組50例。觀察組患者胸水CEA、CD40、CYFR21-1水平均顯著高于對照組(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，以28.28 pg/ml為截點值，CD40診斷惡性胸水的敏感性為86.00 %，特異性為90.00 %，曲線下面積為0.89，優于CYFR21-1及CEA。結論 惡性胸水中CEA、CD40及CYFR21-1水平顯著升高，對鑒別良惡性胸水有一定價值，其中CD40的鑒別診斷敏感性及特異性均較佳。

非小細胞肺癌；胸水；鑒別診斷；腫瘤標志物

(ChinJLabDiagn,2017,21:1151)

肺癌的發病率、病死率在我國乃至全球范圍內位居腫瘤前列；尤其是近些年隨著大氣污染加重、吸煙率升高、職業等因素，其發病率、病死率均呈上升趨勢[1]。肺癌起病隱匿，很多患者發現時已處于中晚期[2]。部分肺癌患者合并胸水或以胸水為首發癥狀，因缺乏有效的檢測手段，特別對于非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的組織學類型，其胸水性質較難確定，且易與結核性、炎性胸水混淆，導致延誤治療最佳時機甚至誤診[3]。本研究通過檢測肺癌患者胸水及良性胸水中的相關指標，探討胸水指標在鑒別良、惡性胸水中的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇我院于 2014 年 6 月至 2016年 6 月住院治療的50 例經支氣管鏡或肺穿刺活檢病理確診為NSCLC合并胸水的患者，并列為觀察組。所有患者胸水留取標本前均未行放、化療等治療，近期未使用糖皮質激素、免疫抑制劑、非甾體類消炎藥。同時排除以下情況的患者：合并其它組織起源的惡性腫瘤；合并活動性感染；合并嚴重自身免疫性疾病。另選取50 例良性胸水患者為對照組，其中結核性胸水21例，細菌性肺炎胸水29例。

1.2 方法

患者均在入院后、未治療前行常規胸腔穿刺術，抽取胸水15 ml，2 500 r /min 離心 15 min，吸取上清液存于-80℃ 冰箱待測。采用酶聯免疫吸附試驗( ELISA) 法檢測如下指標：CD40、癌胚抗原(CEA)及細胞角蛋白19片段(CYFR21-1)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

研究共納入觀察組患者53例，對照組50例。兩組在一般臨床資料比較上未見顯著差異(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組胸水指標水平的比較

如表2所示，觀察組患者胸水CEA、CD40、CYFR21-1水平均顯著高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者胸水指標水平的比較

2.3 胸水指標對良惡性胸水的鑒別診斷價值分析

如表3及圖1，ROC曲線分析顯示，以28.28 pg/ml為截點值，CD40診斷惡性胸水的敏感性為86.00 %，特異性為90.00 %，曲線下面積為0.89，優于CYFR21-1及CEA。

表3 胸水指標對良惡性胸水的鑒別診斷價值分析

圖1 胸水指標對良惡性胸水的鑒別診斷價值的ROC分析

3 討論

惡性胸水是肺癌患者較常見的并發癥，且隨著病情的進展，會引起呼吸困難、咳嗽、胸痛等癥狀，對病人的危害甚至超過了肺癌本身，嚴重影響了肺癌患者的生活質量[3]。目前肺癌患者胸水脫落細胞檢查陽性率較低，僅30%左右[4]。現今，惡性胸腔積液的診斷主要依靠細胞學和胸膜活檢,但上述方法敏感性不高,且活檢是創傷性檢查,臨床上往往需與結核性胸水相鑒別[5]。傳統的檢測指標如神經元烯醇化酶 (NSE ) 、糖類抗原125、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)等指標都存在其局限性，僅對某種類型肺癌診斷特異性或敏感性較強。本研究通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA) 法檢測肺癌患者胸水中CD40、CEA、CYFR21-1含量，發現其能有效鑒別良、惡性胸水，有一定的臨床意義。

CEA是一個廣譜性腫瘤標志物,是一種大分子量的糖蛋白[6]。它能向人們反映出多種腫瘤的存在,其對肺癌有較高的敏感性和特異性。有研究發現，肺腺癌細胞能直接產生 CEA[7]。惡性胸水中,腫瘤細胞釋放CEA進入胸水后,可使胸水中 CEA的含量明顯增高,有助于惡性胸水的診斷[8]。本研究中肺癌患者胸水中 CEA 含量就明顯高于正常對照組,且在肺腺癌中升高最為明顯，明顯高于鱗癌組和小細胞肺癌組[9]。CD40(Bp50)是與T細胞和B細胞功能有關的一種表面抗原，CD40分子屬于腫瘤壞死因子受體 (TNFR) 超家族成員[10]，主要表達于 B 淋巴細胞、胸腺上皮細胞、活化的單核/巨噬細胞，樹突狀細胞(DC)、上皮細胞、內皮細胞等抗原呈遞細胞。有研究證明CD40分子也表達于腫瘤細胞表面，不僅在正常機體免疫應答中發揮重要作用，還可能參與了腫瘤的發生及發展過程[4]。本研究中顯示肺癌患者胸水CD40含量明顯高于肺部良性的正常對照。CYFRA21-1是正常上皮細胞表達的CK19 的一個可溶性片段[11]，主要存在于單層和復層上皮腫瘤細胞質內,為細胞骨架標記物，當腫瘤細胞發生溶解或壞死時，便將細胞角質蛋白釋放到人體中，胸水中CYFRA21-1含量及敏感性隨病情的進展而增高，尤其是鱗狀細胞癌升高更顯著[12]，目前是檢測非小細胞肺癌尤其是鱗癌的重要腫瘤標志物[13]。本研究中顯示肺癌患者胸水 CYFRA21-1含量明顯高于肺部良性病變的對照組。為了進一步明確胸水指標對良、惡性胸水的鑒別診斷價值，我們采用了ROC曲線分析，結果顯示：以28.28 pg/ml為截點值，CD40診斷惡性胸水的敏感性為86.00%，特異性為90.00%，曲線下面積為0.89，優于CYFR21-1及CEA。

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[4]盧旭東,周興菊,陸益民.肺癌患者胸水CD40、MMP-12水平的檢測及臨床意義[J].臨床肺科雜志,2015,20(7):1174.

[5]李光軍.CEA、NES、CYFRA21-1在肺癌患者血液和胸水中的表達分析[J].海南醫學院學報,2014,20(5):646.

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The value of pleural effusion indicators in differential diagnosis between benign and malignant hyolrothorax

WANGQing,CHEXu-chun.

(TianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300052,China)

Objective Our study was aimed to analyze the value of pleural effusion indicators in differential diagnosis between benign and malignant hyolrothorax.Methods Clinical data of patients with non-small cell lung cancer

treatment at our hospital from 2014 to 2016 were analyzed as Group A.Patients with benign pleural effusions were enrolled as Group B.The levels of CEA,CD40 and CYFR21-1 in hydrothorax were tested and compared between the two groups by ELISA.Results A total of 103 patients were analyzed,Group A 53 cases,Group B 50 cases.Group A patients had higher levels of CEA,CD40 and CYFR21-1 in hydrothorax than these of Group B patients,the difference was statistically significant (P<0.05).ROC analysis showed that the CD40 cut-off point value of 28.28 pg/ml,as used for the differential diagnosis between benign and malignant hyolrothorax,provided a sensitivity of 86.00%,a specificity of 90.00%,an AUC of 0.89，better than these of CYFR21-1 and CEA.Conclusion CD40 can be used as an differential diagnosis index between benign and malignant hyolrothorax.

non-small cell lung cancer；hydrothorax；differential diagnosis；tumor marker

天津醫科大學科學基金面上項目(2015KYZM12)

1007-4287(2017)07-1151-03

R561.4;R734.2

A

2016-10-21)